Как написать на латинском языке диклофенак

Содержание

Химическое название

2-(2-(2,6-Дихлорфениламинo)фенил)уксусная кислота (в виде натриевой соли)

Фармакологическая группа вещества Диклофенак

Фармакологическое действие

Характеристика

Кристаллический порошок от желтовато-белого до светло-бежевого цвета. Хорошо растворим в метаноле, растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе, калиевая соль растворима в воде.

Фармакология

Применение вещества Диклофенак

Воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративные заболевания (деформирующий остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, заболевания внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей), посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, острый приступ подагры, первичная дисальгоменорея, аднексит, приступы мигрени, почечная и печеночная колика, инфекции лор-органов, остаточные явления пневмонии. Местно — травмы сухожилий, связок, мышц и суставов (для снятия боли и воспаления при растяжениях, вывихах, ушибах), локализованные формы ревматизма мягких тканей (устранение боли и воспаления). В офтальмологии — неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении эксимерного лазера, при проведении операции удаления и имплантации хрусталика (до- и послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), нарушение кроветворения неуточненной этиологии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, деструктивно-воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, «аспириновая» бронхиальная астма, детский возраст (до 6 лет), последний триместр беременности.

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, порфирия, работа, требующая повышенного внимания, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Диклофенак

Взаимодействие

Повышает концентрацию в крови лития, дигоксина, непрямых антикоагулянтов, пероральных противодиабетических препаратов (возможна как гипо-, так и гипергликемия), хинолоновых производных. Увеличивает токсичность метотрексата, циклоспорина, вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов (желудочно-кишечные кровотечения), риск гиперкалиемии на фоне калийсберегающих диуретиков, уменьшает эффект диуретиков. Концентрация в плазме снижается при применении ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

При длительном лечении необходимо периодическое исследование формулы крови и функции печени, анализ кала на скрытую кровь. В первые 6 мес беременности должен применяться по строгим показаниям и в наименьшей дозировке. Из-за возможного снижения скорости реакции не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с механизмами. Не следует наносить на поврежденные или открытые участки кожи, в сочетании с окклюзионной повязкой; нельзя допускать попадания в глаза и на слизистые.

Торговые названия с действующим веществом Диклофенак

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Артрозан®	от 139.36 до 650.00
Вольтарен®	от 174.00 до 539.00
Вольтарен® Рапид	48.50
Вольтарен® Эмульгель®	от 712.00 до 1326.00
Диалрапид®	от 572.00 до 572.00
Диклак®	от 350.00 до 424.00
Дикло-Ф®	от 121.00 до 146.00
Дикловит®	от 159.00 до 184.00
Диклоген®	от 57.00 до 299.00
Диклофарм	от 111.00 до 118.00
Диклофенак	от 27.70 до 353.00
Диклофенак Велфарм	от 164.00 до 164.00
Диклофенак Реневал	95.00
Диклофенак натрия	16703.00
Диклофенак ретард	от 29.30 до 41.00
Диклофенак ретард Оболенское	от 40.30 до 40.30
Диклофенак ретард-Акрихин	от 39.00 до 49.00
Диклофенак-АКОС	от 57.00 до 318.00
Диклофенак-Акрихин	от 151.00 до 220.00
Диклофенак-Альтфарм	от 81.00 до 81.00
Диклофенак-МФФ	от 23.00 до 37.00
Диклофенак-СОЛОфарм	от 102.00 до 107.00
Диклофенак-Тева	от 187.00 до 379.00
Диклофенак-ФПО®	от 44.00 до 44.00
Ортофен ретард	от 63.00 до 63.00
Ортофен®	от 200.00 до 374.00
Цито Геликс	248.00

Состав

В гель Диклофенак 5-процентный активное вещество — натрия диклофенак (Diclofenac sodium) — входит в концентрации 50 мг/г, в 1-процентный — в концентрации 10 мг/г. Вспомогательные вещества: изопропиловый спирт, бензиловый спирт, карбомер 940, натрия метабисульфит, полисорбат 80, триэтаноламин, вода очищенная.

Состав мази Диклофенак: Diclofenac sodium (10 или 20 мг/г), пропиленгликоль, диметилсульфоксид, макрогол 400 и 1500.

Состав уколов Диклофенака: Diclofenac sodium (25 мг/мл), натрия метабисульфит, маннит (Е421), спирт бензиловый, гидроксид натрия, пропиленгликоль, вода д/и.

В ректальные свечи Диклофенак входят 50 или 100 мг Diclofenac sodium и твердый жир.

Состав таблеток в кишечнорастворимой оболочке: 25 или 50 мг Diclofenac sodium, двузамещенный кальция фосфат, крахмал, стеарат магния, поливинилпиролидон К30, тальк очищенный, ацетат целлюлоза, индорезин, диэтилфталат, кармоизиновый лак, диоксид титана, понсо 4R лак, оксид железа красный и желтый.

Состав таблеток в п/о: 25 мг Diclofenac sodium, молочный сахар, сахароза, повидон, стеариновая кислота, картофельный крахмал. Оболочка: касторовое масло, целлацефат, двуокись титана, красители тропео-лин О и азорубин.

Состав таблеток ретард: 100 мг Diclofenac sodium, гипромеллоза, гиэтеллоза, коллидон SR, натрия алгинат, МКЦ, стеарат магния. Оболочка: колликут МАЕ 100 Р, повидон, тальк, пропиленгликоль, двуокись титана, железа оксид желтый и красный.

Состав глазных капель: Diclofenac sodium (1 мг/мл), хлорид и дигидрофосфата дигидрат натрия, пропиленгликоль, натрия гидроксид, додекагидрат гидрофосфат и эдетат динатрия, вода д/и.

Форма выпуска

Для наружного применения: гель 1 и 5%; мазь 1 и 2%.

Парентеральное введение: раствор 25 мг/мл, ректальные суппозитории 50 и 100 мг, капли для лечения глаз 0,1% (код АТХ — S01BC03).

Таблетированные формы: таблетки в к/р оболочке 25 мг, в п/о оболочке 25 и 50 мг, ретард 100 мг.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

НПВП Диклофенак представляет собой производное фенилуксусной кислоты. Механизм его действия основан на способности подавлять биосинтез Pg (простагландинов) — биологически активных липидов, которые являются медиаторами лихорадки, боли и воспаления.

Как и прочие НПВП, препятствует агрегации тромбоцитов.

Препарат быстро и полно всасывается, пища замедляет абсорбцию на 1-4 часа (снизив при этом Сmax на 40%). Сmax при пероральном приеме отмечается через 2-3 часа. Изменения этого показателя носят дозозависимый характер.

Фармакокинетический профиль на фоне многократного введения не меняется. При соблюдении рекомендаций по применению не кумулирует в организме.

Биодоступность – 50%. С плазменными белками связывается более чем на 99% (связь преимущественно с альбуминами). Проникает в синовию и грудное молоко.

Половина принятой дозы метаболизируется во время “первого пассажа” через печень. В основе процесса — одно- или многократное гидроксилирование и конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Плазменный Т1/2 — 1-2 часа.

60% дозы выводится почками в виде продуктов метаболизма, меньше 1% — в чистом виде, остальное количество введенного препарата выводится с желчью.

Показания к применению Диклофенака в уколах и суппозиториях. От чего помогает Диклофенак в таблетках?

Таблетки, мазь, гель, суппозитории и уколы Диклофенака применяются для кратковременного лечения умеренно интенсивных болей, включая боли, которые развиваются на фоне:

• дегенеративных и воспалительных болезней опорно-двигательной системы (препарат назначают при остеохондрозе, артрите, спондилоартрите, ревматических заболеваниях мягких тканей, остеоартрозе и т.д.);
• поражений периферических нервов, ишиаса, люмбаго;
• приступов мигрени и подагры;
• воспалительных процессов в органах малого таза, альгодисменореи;
• травм и перенесенных операций.

Свечи также назначаются в дополнение к основному лечению при тяжелых воспалительных ЛОР-заболеваниях (например, отите, ларингите или фарингите).

Когда целесообразно применение Диклофенака в уколах?

Как правило, показания к применению уколов — это ситуации, в которых необходимо максимально быстро добиться противоболевого эффекта. Раствор для инъекций вводят при коликах в почках или печени, острой боли в спине или мышцах при их повреждении, после хирургического вмешательства.

Для лечения и профилактики послеоперационного болевого синдрома показано введение Диклофенака в/в.

От чего Диклофенак в таблетках?

Показания к применению таблетированных форм препарата те же, что и для инъекционного раствора. Иногда Диклофенак в таблетках используют также для облегчения состояния при зубной боли.

Особой формой препарата является Диклофенак ретард — таблетки с замедленным высвобождением активно действующего вещества. Если применение уколов позволяет быстро купировать боль, то применение таблеток ретард позволяет сохранить эффект в течение более длительного времени (и сократить кратность применений препарата).

Таблетки ретард предпочтительны при необходимости длительного лечения. В основном они применяются в ревматологической практике при хронических болевых синдромах.

От чего помогают мазь и гелевая форма Диклофенака?

Гель и мазь с Диклофенаком легко дозируются и удобны к применению. После нанесения их на кожу активное вещество накапливается в мягких тканях, практически не попадая в кровоток (в кровь попадает не более 6% вещества). Указанные лекарственные формы используются при различного рода нарушениях локомоторной системы.

Применение геля с пятипроцентным содержанием диклофенака позволяет существенно снизить принимаемую внутрь дозу и иногда полностью заменить таблетки.

При каких болезнях назначают ректальные суппозитории?

Препарат назначают при невозможности приема лекарства через рот: при наличии стриктур пищевода, у ослабленных больных, и т. д.

При пероральном приеме лекарство повреждает клетки слизистой желудка, при применении свечей риск повреждения существенно ниже. Кроме того, суппозитории не вызывают тех осложнений, которые могут развиваться при парентеральном введении: мышечного некроза, образования инфильтратов и нагноений на месте укола.

Очень часто свечи применяются в комбинированной терапии: днем больной получает таблетки или инъекции, а на ночь — Диклофенак в форме суппозиториев. Такая схема лечения позволяет добиться лучших результатов благодаря более равномерному и продолжительному поддержанию определенной плазменной концентрации препарата.

Суппозитории с Диклофенаком считаются одними из лучших свечей от простатита. При ректальном применении препарат не проходит через печень и практически полностью попадает именно в простату.

В гинекологии свечи с Диклофенаком применяются при внезапных острых болях (например, при воспалении яичников или альгоменорее).

Выбор в пользу суппозиториев объясняется тем, что их применение позволяет добиться необходимого эффекта в максимально короткие сроки: во влагалище лекарство быстро растворяется под воздействием температуры и так же быстро (и в максимальном объеме) доставляется в больной орган.

Показания к применению лекарства в форме глазных капель

Глазные капли, согласно аннотации, назначают для:

• ингибирования миоза при проведении хирургического лечения катаракты;
• купирования воспаления в послеоперационном периоде, а также воспаления после ранения глазного яблока (как проникающего, так и непроникающего);
• профилактики поражающего передние отделы глаза воспаления неинфекционной природы;
• профилактики отека до и после операции по удалению и имплантации хрусталика;
• купирования боли при проведении операции коррекции зрения с применением эксимерного лазера.

Дополнительно

В некоторых случаях для повышения эффективности консервативной терапии невралгического синдрома рекомендуется назначать комбинацию препаратов “Мильгамма и Диклофенак”.

Что такое Мильгамма? Это комбинированный препарат, основу которого составляют витамины группы В. Последние потенциируют эффекты анальгетиков, позволяя при этом снизить дозу НПВП, и достоверное оказывают выраженный противовоспалительный и антиноцицептивный эффекты.

Противопоказания к применению

В описании препарата Диклофенак указывается, что средство противопоказано при:

• повышенной чувствительности к его компонентам;
• активной язве, перфорации стенок пищеварительного канала, желудочных и кишечных кровотечениях;
• воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта;
• “аспириновой астме”;
• выраженная функциональная недостаточность сердца, почек, печени.

Общими противопоказаниями на Диклофенак также являются недавно перенесенная операция аортокоронарного шунтирования, беременность (противопоказание на свечи — последние 3 месяца беременности), лактация и возраст до 6 лет.

Ректальное применение препарата также противопоказано при проктите.

Мазь и гель не следует применять на участках тела с поврежденной целостностью кожного покрова.

В педиатрической практике свечи 50 мг и таблетки в к/р оболочке назначают с 14 лет. Таблетки ретард и свечи 100 мг предназначены исключительно для лечения пациентов старше 18 лет.

Абсолютным противопоказанием к применению глазных капель является гиперчувствительность к их компонентам.

С осторожностью капли назначают при “аспириновой астме”, поверхностном герпетическом кератите, болезнях, которые сопровождаются нарушениями плазменного гемостаза; детям, людям преклонного возраста, беременным и кормящим женщинам.

Побочные действия Диклофенака

При пероральном приеме возможны следующие побочные эффекты: диспепсические явления, эрозивные и язвенные поражения пищеварительного канала, перфорация его стенок, желудочные и кишечные кровотечения, повышенная сонливость, головокружения, реакции гиперчувствительность, раздражительность.

После применения капель отмечаются:

• чувство жжения;
• помутнение роговицы;
• нарушение четкости восприятия (непосредственно после закапывания);
• ирит;
• реакции гиперчувствительности.

Побочные действия уколов

Внутримышечные уколы Диклофенака могут сопровождаться жжением в месте введения препарата, абсцессом, некрозом жировой ткани.

Инструкция по применению Диклофенака

Уколы Диклофенака: инструкция по применению

Для облегчения острых состояний или купирования обострившегося хронического заболевания Диклофенак в ампулах вводится 1 раз внутримышечно (глубоко). В дальнейшем пациента переводят на прием таблетированной формы препарата.

Дозировка уколов — по 25-50 мг 2 или 3 р./сут.

Диклофенак в/в вводят капельным путем. Высшая доза — 150 мг/сут. Перед введением содержимое ампулы следует развести в 0,1-0,5 л раствора NaCl 0,9% или раствора декстрозы 5%. В инфузионные растворы предварительно добавляют раствора натрия двууглекислого (0,5 мл, если концентрация раствора 8,4%, и 1 мл, если концентрация — 4,2%).

Продолжительность инфузии — в зависимости от интенсивности боли — от получаса до полутора часов.

Для профилактики послеоперационной боли инфузию рекомендуется проводить “ударной” дозой — 25-50 мг Диклофенака за 15-60 минут. В дальнейшем препарат вводят со скоростью 5 мг/час (до достижения высшей суточной дозы — 150 мг).

Сколько дней можно колоть Диклофенак?

В/м инъекции Диклофенака разрешается делать не более 2 дней подряд. В отдельных случаях курс лечения уколами может составлять до 5 дней.

Как часто можно колоть препарат?

НПВП вызывают достаточно серьезные побочные эффекты, поэтому оптимально применять Диклофенак не чаще, чем 1 раз в три месяца, по 3-5 уколов на курс.

Гель Диклофенак: инструкция по применению

Разовая доза геля зависит от размеров болезненного участка. Как правило, используется от 2 до 4 грамм средства. Крем следует нанести на кожу в месте проекции боли и осторожно растереть. В течение дня процедуру повторяют 3-4 раза.

Чтобы усилить эффект, гель можно использовать с таблетками, свечами или уколами лекарства.

Мазь Диклофенак: инструкция по применению

Мазь берут в том же количестве, что и гель, и аналогичным образом втирают в кожу над очагом воспаления. Максимальная доза — 8 г/сут. Кратность применения — 2-3 р./сут.

Таблетки Диклофенак: инструкция по применению

Таблетки Диклофенак (Акри, УБФ, Штада, Сандоз и др.) принимают per os с едой или после приема пищи (не разжевывая и не измельчая). Взрослым следует принимать от 50 до 150 мг/сут. за 2-3 приема.

Диклофенак: как принимать в таблетках ретард?

Диклофенак ретард принимают по 100 мг 1 раз в сутки.

Если после приема 100 мг Диклофенака нужный эффект не достигнут, можно дополнительно принять 1 таблетку 50 мг (обычной продолжительности действия).

Свечи Диклофенак: инструкция по применению

Стартовая доза для взрослого — 50-150 мг/сут., в зависимости от показаний. При этом суммарно в течение суток больной должен получить не более 150 мг диклофенака натрия. Делить суточную дозу следует на 2-3 приема.

Детям 6-15 лет дозу подбирают из расчета 0,5-2 мг/кг/сут. При ревматоидном артрите высшая суточная доза может составлять 3 мг/кг.

Инструкция на капли глазные

Перед операцией больному вводят 5 раз через каждые 30-35 минут по 1 капле раствора. После операции — 3 раза по 1 капле. В дальнейшем лечение продолжают, закапывая 3-5 р./сут. по 1 капле. Продолжительность лечения зависит от особенностей клинической ситуации.

Дополнительно

Схема применения препаратов разных производителей одинаковая: то есть, нет никакой разницы в том, как применять Диклофенак-Акри и, например, Диклофенак Штада.

Передозировка

Передозировка может вызвать нарушения со стороны ЦНС и расстройства пищеварения. Первые чаще всего проявляются:

• головокружением и головными болями;
• повышением возбудимости;
• помутнением сознания;
• явлениями гипервентиляции с повышением судорожной готовности.

Расстройства со стороны пищеварительной системы проявляются: тошнотой, болями в животе, рвотой, гастроэнтеральными кровотечениями.

При тяжелом отравлении возможны поражение печени, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, гипотензия.

Препарат не имеет антидота. Особые меры, такие как гемоперфузия, диализ или форсированный диурез, не гарантируют вывод лекарства вследствие его практически полного связывания с плазменными белками и интенсивного метаболизма.

Из-за низкой системной абсорбции геля/мази, передозировка ими считается маловероятной. Случайное проглатывание геля или мази может спровоцировать побочные реакции системного характера.

Больному назначают промывание желудка, стимулируют рвоту, дают выпить энтеросорбент. Терапия симптоматическая.

Взаимодействие

Одновременное применение с:

• препаратами лития, фенитоином или дигоксином — способствует повышению плазменной концентрации указанных средств;
• гипотензивными препаратами и диуретиками — снижает эффективность этих средств;
• калийсберегающими диуретиками — приводит к гиперкалиемии;
• ГКС или другими НПВП — вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ;
• ацетилсалициловой кислотой — способствует снижению сывороточной концентрации диклофенака;
• циклоспорином — повышает нефротоксическое действие последнего;
• противодиабетическими препаратами — может спровоцировать гипер- или гипогликемию;
• метотрексатом — может привести к повышению концентрации и усилению токсичности последнего;
• антикоагулянтами — требует регулярного контроля гемокоагуляции.

При наличии показаний глазные капли можно комбинировать с другими офтальмологическими средствами, в состав которых входят ГКС (между инстилляциями необходимо выдерживать как минимум 5-тиминутный перерыв).

Условия продажи

Средства для наружной терапии относятся к категории средств безрецептурного отпуска. Все остальные лекарственные формы отпускаются по рецепту.

Условия хранения

Список Б. Оптимальный температурный режим — 10-25°C.

Срок годности

24 месяца.

Особые указания

Код ОКПД Диклофенака — 24.42.13.752.

Рецепт на латинском на раствор и таблетки:

Rp.: Sol. Diclofenaci 2,5% — 3 ml.
D.t.d. N 10 in amp.
S. В/м, в/в по 1 ампуле 1-2 раза в день

Rp.: Tab. Diclofenaci 0,025
D.t.d. N 10
S. По 1-2 таб. 2-3 раза в день

Аналоги Диклофенака: чем можно заменить уколы и таблетки?

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Таблетки Диклофенак можно заменить таблетками Биоран, Вольтарен, Диклак, Диклоген, Адолор. Указанные аналогичные препараты выпускаются также и в ампулах.

Другие синонимы Диклофенака: мазь Диклофенак-Акри и Диклофенак-Акри ретард; капсулы, раствор, таблетки и мазь Диклофенак Натрия; Вольтарен пластырь трансдермальный, Диклобене, Диклофенак-Ратиофарм, Доросан, Ортофен, Диклофенак-АКОС, Ортофер, СвиссДжет, Диклак Липогель.

Аналоги Диклофенака (близкие по механизму действия средства, которые относятся к одной фармгруппе с ним): Артрозилен, Ацеклофенак, Дип Рилиф, Ибупрофен, Ибалгин, Индометацин, Найз, Нимулид, Нурофен, Финалгель, Кетонал, Пироксикам-Верте, Кеторол, Фастум гель, Ревмонн, Кеплат, Кетанов, Мелоксикам, Мовалис.

Диклофенак (капли глазные) имеет следующие аналоги: синонимы — Вольтарен Офта, Дикло-Ф, Диклофенаклонг, Униклофен; близкие по механизму действия препараты — Индоколлир, Акьюлар ЛС, Неванак, Кетадроп, Броксинак.

Что лучше — мазь или гель? Для чего назначают гель и для чего мазь?

Базовая основа мази — жир, геля — вода, таким образом, мазь представляет собой более вязкую субстанцию в сравнении с гелем. Она медленнее впитывается и в некоторых случаях может стать причиной закупоривания пор.

Гель быстро распределяется и подсыхает на коже, образуя тонкую защитную пленку и не оставляя пятен на одежде. Он одновременно и поставляет влагу, и подсушивает.

За счет присутствия жира в ее составе, мазь облает преимущественно смягчающим и увлажняющим действием. Из-за этого мази используются в основном для обработки раздраженной и шелушащейся кожи. Гель более эффективен для глубоких слоев кожи и суставов.

Вольтарен или Диклофенак — что лучше?

Вольтарен — это импортный (и, соответственно, более дорогой) дженерик препарата. То есть существенной разницы в действии этих средств нет.

Вольтарен отличает лишь то, что при наружном применении он более быстро всасывается в ткани и проникает в очаг воспаления, а при приеме внутрь дольше сохраняет необходимую для снятия боли и воспаления концентрацию.

Что лучше: Мовалис или Диклофенак?

Действующее вещество Мовалиса — мелоксикам (производное этаноловой кислоты), как и диклофенак натрия, относится к группе НПВП. Диклофенак неизбирательно подавляет активность ферментов СОХ-1 и СОХ-2, тогда как мелоксикам проявляется селективность в отношении СОХ-2.

Подавление СОХ-2 — обеспечивает терапевтическую эффективность НПВП, подавление СОХ-1 — может провоцировать побочные реакции со стороны почек и ЖКТ.

Таким образом, если говорить об эффективности препаратов, то они зарекомендовали себя приблизительно одинаково. Сравнивая, что лучше — диклофенак или мелоксикам, — по частоте развития побочных эффектов, можно сделать вывод, что Мовалис (мелоксикам) пациентами переносится лучше.

Кроме того, в отличие от аналога, мелоксикам оказывает стимулирующее действие на метаболизм хрящевой ткани.

Что лучше: Диклофенак или Ибупрофен?

Препараты на основе ибупрофена неизбирательно подавляют СОХ. То есть, имея одинаковые показания к применению и противопоказания, они провоцируют и одинаковые побочные эффекты.

Тем не менее, в отличие от своего аналога, Ибупрофен несколько лучше переносится детьми и беременными женщинами, что делает возможным его применение (хотя и с соблюдением осторожности) в педиатрии и акушерско-гинекологической практике.

Кетонал или Диклофенак — что лучше?

Кетонал относится к группе препаратов кетопрофена — вещества, обладающего сильным болеутоляющим и противовоспалительным действием. Кетонал в десятки раз превосходит по эффективности препараты ибупрофена, что делает целесообразным его применение для лечения травм позвоночника и остеохондроза.

Неселективно подавляя СОХ, достаточно быстро вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, даже при наружном применении.

Что лучше — Диклофенак или Кеторол?

Кеторол — это неселективный ингибитор СОХ. По мнению врачей, эффективность таблеток Кеторола выше, чем эффективность таблеток Диклофенака, а эффективность раствора для инъекций является сопоставимой. При этом при сопоставимой анальгетической эффективности продолжительность действия Кеторола вдвое большая, чем у его аналога.

Диклофенак (чаще в уколах, чем в таблетках) чаще, чем Кеторол, вызывал побочные реакции — главным образом, со стороны ЖКТ. Они расценивались врачом как незначительные и сомнительно связанные с терапией, и не требовали прекращения лечения.

Что лучше: Диклофенак или Ортофен?

Препараты Диклофенак и Ортофен не имеют принципиальных отличий, поскольку их основу составляет одно и то же действующее вещество.

Что лучше: Диклофенак или Диклофенак Ретард?

Таблетки Ретард применяются для лечения хронических ревматических болей. Обычные таблетки используются для купирования острой боли. Таким образом, выбор лекарственной формы полностью определяется показаниями к применению.

Ацеклофенак и Диклофенак — отличие

Ацеклофенак представляет собой производное фенилацетиловой кислоты.

Его отличают являются высокая биодоступность и высокая скорость достижения пиковой концентрации в крови (1-3 часа), способность полностью метаболизироваться на фармакологически активные продукты (одним из которых, к слову, является диклофенак).

Кроме основного действия, Ацеклофенак подавляет синтез интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли, которые являются важнейшими провоспалительными цитокинами.

На сегодняшний день этот препарат считается одним из лучших. Его преимущества:

• доступность;
• высокое качество;
• сбалансированное сочетание противовоспалительной и обезболивающей эффективности с
• хорошей переносимостью.

Диклофенак с алкоголем — совместимы или нет?

Диклофенак и алкоголь несовместимы.

Последствия алкоголя с НПВП

Употребление спиртного в период лечения НПВП может стать причиной:

• ухудшения работы печени;
• снижения эффективности препарата;
• развития непредсказуемых осложнений и побочный реакций;
• гипертонии и, как следствие, усиления застойных явлений в кровеносной системе и интоксикации организма.

Уколы и алкоголь совместимости не имеют, поскольку инъекционная форма препарата стимулируя деятельность ЦНС, а алкоголь, напротив, тормозит ее. В результате возможны довольно серьезные нарушения неврологического характера.

Диклофенак при беременности и при грудном вскармливании

Все лекарственные формы при беременности применяются в исключительных случаях с учетом соотношения польза/риск.

Как и прочие НПВП, в 3-м триместре препарат может спровоцировать отсутствие сокращения матки у роженицы и/или преждевременное закрытие артериального протока у новорожденного.

Лекарство может проникать не только в молоко, но и через плацентарный барьер, причем даже при использовании лекарственных форм для наружной терапии. Таким образом, даже применение геля и мази при беременности может нарушить развитие плода.

Препарат влияет на фертильность, поэтому он не рекомендован женщинам, которые планируют беременность, а также женщинам, имеющим проблемы с оплодотворением.

Отзывы о Диклофенаке

Диклофенак — это эффективное и доступное средство, которое способно быстро справиться с болью и воспалением.

Отзывы о геле, как и отзывы о мази Диклофенак в большинстве случаев положительные. Препарат хорошо обезболивает при болях в спине, суставных болях, растяжении связок, ушибах. Большим плюсом лекарственных форм для наружного применения является их хорошая переносимость.

Если анализировать отзывы о таблетках и отзывы об уколах Диклофенака, можно сделать вывод, что как минимум у 20% пациентов на фоне лечения развиваются достаточно серьезные осложнения. И это является основным недостатком лекарства, несмотря на его высокую противовоспалительную и обезболивающую активность.

Отзывы о Диклофенаке в свечах (в частности, о применении свечей в гинекологии) также свидетельствуют о том, что лечение может сопровождаться побочными явлениями. Тем не менее, при правильном применении и соблюдении рекомендаций врача относительно режима дозирования, они позволяют быстро добиться нужного результата. Не менее хорошо зарекомендовали себя и глазные капли с натрия диклофенаком.

Долгое время средство считалось “золотым стандартом” среди прочих НПВП, однако такую славу заслужил оригинальный препарат, который был создан компанией Ciba-Gaigi и в настоящее время выпускается фармацевтической корпорацией Novartis International AG.

Негативно на репутации лекарства, которое считалось не только эффективным. но и достаточно безопасным, сказалось появление многочисленных дженериков, основным достоинством которых нередко является их невысокая стоимость.

Цена Диклофенака

Цена уколов Диклофенака — 35-55 руб. Цена мази Диклофенак в Москве — от 40 до 65 руб. Цена Диклофенака в таблетках — от 14 руб. Цена свечей с Диклофенаком 100 мг №10 — 75-80 руб. Цена геля Диклофенак — 39-120 руб. Глазные капли обойдутся примерно в 37-40 руб. Трансдермальный пластырь с диклофенаком (Вольтарен) стоит от 140 руб.

Купить уколы в Украине можно за 15-17 грн (цена за 5 ампул). Стоимость уколов за упаковку №10 — 28-30 грн. Сколько стоят мазь и гель, зависит от объема тубы и производителя. Цена варьирует в пределах от 12 до 37 грн. Свечи стоят 16-25 грн. Капли с диклофенаком (например, препарат Дифталь) обойдутся примерно в 45 грн.

Диклофенак

Diclofenac

Аналоги (дженерики, синонимы)

Дикловит, Диклофенак мазь, Вольтарен, Дикло-Денк100Ректал, Диклоген, Диклодин, Диклофенак ШТАДА, Никлофен, Олфен-100 Ректокапс, ДИКЛОФЕНАК МАЗЬ

Действующее вещество

Диклофенак (Diclofenac)

Фармакологическая группа

Активные вещества, НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

Рецепт

Международный:

Rp: Sol. Diclofenaci 2,5 % — 3 ml
D.t.d: №15 in amp.
S: Внутримышечно по 3 мл. в день.

Rp.: Tab. Diclofеnac-natrii 0,025 №30
D.S: по 1 таб. 3 р/д, внутрь (во время или после еды, запив водой, не разжевывая)

Rp: «Diclofenac» 100 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S. Принимать внутрь (во время или после еды, запив водой, не разжевывая) по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Rp: Gel Diclofenac-natrium 5% — 20,0
S.: втирать в очаги боли 2 раза в день

Rp.: Suppositorĭa cum Diclofenac-natrium 0,1
D.t.d. №10
S.: интравагинально 1 суппозиторий на ночь при уретрите у женщин

Россия:

Рецептурный бланк — 107-1/у
(для ампул, таблеток, свечей)

Фармакологическое действие

Анальгезирующее, антиагрегационное, жаропонижающее, противовоспалительное, противоревматическое.

Фармакодинамика

НПВС, производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).

In vitro в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях уменьшает боли в суставах в покое и при движении, а также утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Уменьшает посттравматические и послеоперационные боли, а также воспалительный отек.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях быстро купирует боли (возникающие как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Подавляет агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

Фармакокинетика

После в/м введения диклофенака в дозе 75 мг его всасывание начинается немедленно. Сmax в плазме составляет в среднем около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л) и достигается примерно через 20 мин. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины введенной дозы. AUC после в/м введения диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень. При последующих введениях фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями диклофенака кумуляции не отмечается. Связывание с белками плазмы — 99.7%, преимущественно с альбумином (99.4%). Кажущийся Vd составляет 0.12-0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Сmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения Сmax в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0.03 мг/кг/сут.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронирования неизмененной молекулы, но преимущественно посредством однократного многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуроновые конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный T1/2 составляет 1-2 ч. T1/2 4 метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч.

Около 60% дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины применяемой дозы.

Способ применения

Для взрослых:

Принимается внутрь (во время или после еды, запив водой, не разжевывая), внутривенно, ректально, внутримышечно, местно (инстилляции в конъюнктивальный мешок, накожно).
Максимальная разовая доза составляет 100 мг.
Как начальное лечение диклофенак используют внутривенно или внутримышечно.

Внутрь: взрослым — по 75–150 мг/сут за несколько приемов; ретард-формы — 1 раз за сутки (возможно — до 200 мг/сут). При достижении клинического эффекта дозу необходимо снизить до минимальной поддерживающей дозы.

Внутримышечно — 75 мг/сут (в тяжелых случаях можно 2 раза в сутки по 75 мг с перерывом в несколько часов) на протяжении 1–5 дней, далее необходимо перейти на использование таблеток или суппозиториев. Ректально: 1–2 раза за сутки по 50 мг.

Накожно: в кожу осторожно втереть 2–4 г мази или геля 2–4 раза за сутки; вымыть руки после нанесения.

Инстилляционно: в конъюнктивальный мешок 5 раз в течение 3 часов по 1 капле до операции, по 1 капле 3 раза сразу после операции, дальше —3–5 раз за сутки по 1 капле на протяжении необходимого для терапии времени; прочие показания —4–5 раз за сутки 1 капля.

При пропуске очередного приема диклофенака необходимо принять его как вспомните (с едой), следующий прием произвести через установленное время от последнего приема.
При продолжительной терапии необходимо проведение периодического исследования функции печени, формулы крови, кала на скрытую кровь.

В первые 6 месяцев беременности диклофенак должен использоваться только в наименьшей дозировке и по строгим показаниям. Из-за возможного уменьшения скорости реакции не рекомендуется работа с механизмами и вождение автотранспорта.

Для детей:

Внутримышечно
Детям старше 6 лет дозу определяет врач (2 мг/кг в 2 или 3 приема). Обычно курс лечения составляет 4-5 суток.
При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг, что является максимальной суточной дозой.

Показания

— Ревматизм ревматоидный артрит
— анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева)
— воспалительные заболевания мягких тканей и суставов, которые сопровождаются болевым синдромом, в том числе травмы опорно-двигательного аппарата;
— острый приступ подагры
— артроз
— спондилоартроз
— неврит
— невралгия
— люмбаго
— радикулит;
— первичная дисменорея.
Краткий курс назначают при тендините, бурсите, послеоперационном болевом синдроме.

Противопоказания

— Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
— заболевания печени и почек
— III триместр беременности и период кормления грудью
— повышенная чувствительность к препарату
— бронхиальная астма
— крапивница
— острый ринит и прочие аллергические реакции, обусловленные приемом нестероидных противовоспалительных средств

Особые указания

В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени и почек, картины периферической крови.

Противовоспалительное действие диклофенака может затруднять диагностику инфекционных процессов.

В период лечения лекарственными формами для системного применения не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций. При ухудшении четкости зрения после применения глазных капель не следует управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Побочные действия

— Со стороны кожи: нечасто — зуд, покраснение, экзантема, жжение, отек, сыпь (везикулезная, папулезная, пустулезная), шелушение и сухость кожи, дерматит (в том числе контактный дерматит); редко — буллезный дерматит; очень редко — реакции светочувствительности, генерализованные кожные высыпания, экзема;
— Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, бронхоспазм;
— Со стороны дыхательной системы: очень редко — БА;
— Со стороны пищеварительного тракта: побочные реакции возникают очень редко после местного применения препаратов, содержащих диклофенак.
При применении геля в высоких дозах или его нанесении на большие участки кожи нельзя исключить возможность возникновения системных побочных реакций, а также реакций гиперчувствительности в форме ангиоэдемы, диспноэ.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция, помутнение сознания, у детей — миоклонические судороги, расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, боль в области живота, кровотечения), расстройства функций печени и почек.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Мощные ингибиторы CYP2C9 — при совместном назначении диклофенака и мощных ингибиторов CYP2C9 (таких как вориконазол) возможно увеличение концентрации диклофенака в сыворотке крови и усиления системного действия, вызванного ингибированием метаболизма диклофенака.

Литий, дигоксин — возможно повышение концентрации лития и дигоксина в плазме криви. Рекомендуется мониторинг концентрации лития, дигоксина в сывортке крови.

Диуретические и гипотензивные средства — при одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторамн, ингибиторами АПФ), диклофенак может снижать их гипотензивное действие.

Циклоспорин — влияние диклофенака на активность простатгландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию — совместное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению уровня калия в плазме крови, (в случае такого сочетания данный показатель должен часто контролироваться).

Антибактериальные средства производные хинолона — имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и диклофекак.

НПВС и ГКС — при одновременном системном применение диклофенака и других системных НПВС или ГКС может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (в частности, со стороны ЖКТ).

Антикоагулянты и антиагреганты — нельзя исключить повышение риска кровотечений при одновременном применении диклофенака и с препаратами указанных групп.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — возможно повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений.

Гипогликемические препараты — нельзя исключить случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака.

Метотрексат — при применении диклофенака в течение 24 ч до или в течение 24 ч после приема метотрексата возможно повышение концентрации метотрексата в крови и усиление его токсического действия.

Фенитоин — возможно усиление действия фенитоина

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: оранжевого или оранжево-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., по 1, 2, 3, 5, 10 упаковок в картонной пачке; в контурных ячейковых упаковках по 20 шт.,по 1-3 упаковки в картонной пачке; в темных стеклянных банках по 30 шт., по 1 банке в картонной пачке);

Раствор для внутримышечного введения: прозрачный, от слабо-желтого цвета до бесцветного, с характерным слабым запахом бензилового спирта (в ампулах по 3 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке);

Мазь для наружного применения: почти белого или белого цвета, со слабым специфическим запахом (в алюминиевых тубах по 30 г, по 1 тубе в картонной пачке);

Гель для наружного применения 1% или 5%: однородный, белого с кремовым или желтоватым оттенком или белого цвета, со специфическим запахом (в алюминиевых тубах по 30 или 50 г, по 1 тубе в картонной пачке);

Суппозитории ректальные: торпедообразной формы, белого с кремовым оттенком или белого цвета (в контурных ячейковых упаковках по 5 суппозиториев, по 2 упаковки в картонной пачке);

Капли глазные 0,1%: прозрачный или почти прозрачный раствор от светло-желтого цвета до бесцветного (в полимерных флаконах-капельницах по 5 мл, по 1 флакону в картонной пачке).

диклофенак

From Wikipedia, the free encyclopedia

«Diclo» redirects here. For the organic solvent sometimes called Di-clo, see Dichloromethane.

Diclofenac

Clinical data
Trade names	Cataflam, Voltaren, Zipsor, others[1]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a689002
License data	US DailyMed: Diclofenac
Pregnancy category	AU: C[2]
Routes of administration	By mouth, rectal, intramuscular, intravenous, topical
ATC code	D11AX18 (WHO) M01AB05 (WHO), M02AA15 (WHO), S01BC03 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) / S3 / S2 UK: POM (Prescription only) / P / GSL US: ℞-only / OTC[3] In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Protein binding	More than 99%
Metabolism	Liver, oxidative, primarily by CYP2C9, also by CYP2C8, CYP3A4, as well as conjugative by glucuronidation (UGT2B7) and sulfation;[7] no active metabolites exist
Onset of action	Within 4 hours (gel),[4] 30 min (non-gel)[5]
Elimination half-life	1.2–2 h (35% of the drug enters enterohepatic recirculation)
Excretion	35% bile, 65% urine[6]
Identifiers
IUPAC name [2-(2,6-Dichloroanilino)phenyl]acetic acid
CAS Number	15307-86-5
PubChem CID	3033
IUPHAR/BPS	2714
DrugBank	DB00586
ChemSpider	2925
UNII	144O8QL0L1
KEGG	D07816
ChEBI	CHEBI:47381
ChEMBL	ChEMBL139
PDB ligand	DIF (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6022923
ECHA InfoCard	100.035.755
Chemical and physical data
Formula	C14H11Cl2NO2
Molar mass	296.15 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(O)Cc1ccccc1Nc2c(Cl)cccc2Cl
InChI InChI=1S/C14H11Cl2NO2/c15-10-5-3-6-11(16)14(10)17-12-7-2-1-4-9(12)8-13(18)19/h1-7,17H,8H2,(H,18,19)  Key:DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N
(what is this?)  (verify)

Diclofenac, sold under the brand name Voltaren, among others, is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to treat pain and inflammatory diseases such as gout.^[5] It is taken by mouth or rectally in a suppository, used by injection, or applied to the skin.^[5][8] Improvements in pain last for as much as eight hours.^[5] It is also available in combination with misoprostol in an effort to decrease stomach problems.^[9]

Common side effects include abdominal pain, gastrointestinal bleeding, nausea, dizziness, headache, and swelling.^[5] Serious side effects may include heart disease, stroke, kidney problems, and stomach ulceration.^[9][5] Use is not recommended in the third trimester of pregnancy.^[5] It is likely safe during breastfeeding.^[9] Diclofenac is believed to work by decreasing the production of prostaglandins, like other drugs in this class.^[10]

Diclofenac was patented in 1965 by J.R. Geigy AG;^{[11][12][verification needed]} it came into medical use in the United States in 1988.^[5] It is available as a generic medication.^[5] In 2020, it was the 72nd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 9 million prescriptions.^[13][14] It is available as a sodium or potassium salt.^[9] It is also widely used for livestock; such use was responsible for the Indian vulture crisis, during which in a few years 95% of the country’s vulture population was killed, and in many countries agricultural use is now forbidden.^{[15][16][17][18]}

Medical uses[edit]

Diclofenac is used to treat pain, inflammatory disorders, and dysmenorrhea.^[19]

Pain[edit]

Inflammatory disorders may include musculoskeletal complaints^{[clarification needed]}, especially arthritis, rheumatoid arthritis, polymyositis, dermatomyositis, osteoarthritis, dental pain, temporomandibular joint (TMJ) pain, spondylarthritis, ankylosing spondylitis, gout attacks,^[20] and pain management in cases of kidney stones and gallstones. An additional indication is the treatment of acute migraines.^[21] Diclofenac is used commonly to treat mild to moderate postoperative or post-traumatic pain, in particular when inflammation is also present,^[20] and is effective against menstrual pain and endometriosis.

Diclofenac is also available in topical forms and has been found to be useful for osteoarthritis but not other types of long-term musculoskeletal pain.^[22]

It may also help with actinic keratosis, and acute pain caused by minor strains, sprains, and contusions (bruises).^[23]

In many countries,^[24] eye drops are sold to treat acute and chronic nonbacterial inflammation of the anterior part of the eyes (e.g., postoperative states). Diclofenac eye drops have also been used to manage pain for traumatic corneal abrasion.^[25]

Diclofenac is often used to treat chronic pain associated with cancer, especially if inflammation is present.^[26] Use of diclofenac gel should not exceed 32 grams in a day.^[27]

• 

  Dyloject (diclofenac) 2 ml for IV and IM administration

• 

  150 gram tube diclofenac topical gel U.S. package generic

Contraindications[edit]

• Hypersensitivity against diclofenac
• History of allergic reactions (bronchospasm, shock, rhinitis, urticaria) following the use of other NSAIDs such as aspirin
• Third-trimester pregnancy
• Active stomach and/or duodenal ulceration or gastrointestinal bleeding
• Inflammatory bowel disease such as Crohn’s disease or ulcerative colitis
• Severe congestive heart failure (NYHA III/IV)
• Pain management in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery
• Severe liver insufficiency (Child-Pugh Class C)
• Severe chronic kidney disease (creatinine clearance <30 ml/min)
• Caution in patients with pre-existing hepatic porphyria, as diclofenac may trigger attacks
• Caution in patients with severe, active bleeding such as cerebral hemorrhage
• NSAIDs in general should be avoided during dengue fever, as it induces (often severe) capillary leakage and subsequent heart failure.
• Caution in patients with fluid retention or heart failure
• Can lead to onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension
• Can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis, Stevens–Johnson syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal^[28]

Adverse effects[edit]

Diclofenac consumption has been associated with significantly increased vascular and coronary risk in a study including coxib, diclofenac, ibuprofen and naproxen.^[29] Upper gastrointestinal complications were also reported.^[29] Major adverse cardiovascular events (MACE) were increased by about a third by diclofenac, chiefly due to an increase in major coronary events.^[29] Compared with placebo, of 1000 patients allocated to diclofenac for a year, three more had major vascular events, one of which was fatal.^[29] Vascular death was increased significantly by diclofenac.^[29]

In October 2020, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti-inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid.^[30][31] They recommend avoiding NSAIDs in pregnant women at 20 weeks or later in pregnancy.^[30][31]

Heart[edit]

In 2013, a study found major vascular events were increased by about a third by diclofenac, chiefly due to an increase in major coronary events.^[29] Compared with placebo, of 1000 people allocated to diclofenac for a year, three more had major vascular events, one of which was fatal.^[29] Vascular death was increased by diclofenac (1·65).^[29]

Following the identification of increased risks of heart attacks with the selective COX-2 inhibitor rofecoxib in 2004, attention has focused on all the other members of the NSAIDs group, including diclofenac. Research results are mixed, with a meta-analysis of papers and reports up to April 2006 suggesting a relative increased rate of heart disease of 1.63 compared to nonusers.^[32] Professor Peter Weissberg, medical director of the British Heart Foundation said, «However, the increased risk is small, and many patients with chronic debilitating pain may well feel that this small risk is worth taking to relieve their symptoms». Only aspirin was found not to increase the risk of heart disease; however, this is known to have a higher rate of gastric ulceration than diclofenac. In Britain the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) said in June 2013 that the drug should not be used by people with serious underlying heart conditions – people who had had heart failure, heart disease or a stroke were advised to stop using it completely.^[33] As of 15 January 2015, the MHRA announced that diclofenac will be reclassified as a prescription-only medicine (POM) due to the risk of cardiovascular adverse events.^[34]

A subsequent large study of 74,838 Danish users of NSAIDs or coxibs found no additional cardiovascular risk from diclofenac use.^[35] A very large study of 1,028,437 Danish users of various NSAIDs or coxibs found the «Use of the nonselective NSAID diclofenac and the selective cyclooxygenase-2 inhibitor rofecoxib was associated with an increased risk of cardiovascular death (odds ratio, 1.91; 95% confidence interval, 1.62 to 2.42; and odds ratio, 1.66; 95% confidence interval, 1.06 to 2.59, respectively), with a dose-dependent increase in risk.»^[36]

Diclofenac is similar in COX-2 selectivity to celecoxib.^{[37][contradictory]}

Gastrointestinal[edit]

• Gastrointestinal complaints are most often noted. The development of ulceration and/or bleeding requires immediate termination of treatment with diclofenac. Most patients receive a gastro-protective drug as prophylaxis during long-term treatment (misoprostol, ranitidine 150 mg at bedtime or omeprazole 20 mg at bedtime).

Liver[edit]

• Liver damage occurs infrequently, and is usually reversible. Hepatitis may occur rarely without any warning symptoms and may be fatal. Patients with osteoarthritis more often develop symptomatic liver disease than patients with rheumatoid arthritis. Liver function should be monitored regularly during long-term treatment. If used for the short-term treatment of pain or fever, diclofenac has not been found more hepatotoxic than other NSAIDs.^{[medical citation needed]}
• As of December 2009, Endo, Novartis, and the US FDA notified healthcare professionals to add new warnings and precautions about the potential for elevation in liver function tests during treatment with all products containing diclofenac sodium.^[38]
• Cases of drug-induced hepatotoxicity have been reported in the first month, but can occur at any time during treatment with diclofenac. Postmarketing surveillance has reported cases of severe hepatic reactions, including liver necrosis, jaundice, fulminant hepatitis with and without jaundice, and liver failure. Some of these reported cases resulted in fatalities or liver transplantation.^{[medical citation needed]}
• Physicians should measure transaminases periodically in patients receiving long-term therapy with diclofenac. Based on clinical trial data and postmarketing experiences, transaminases should be monitored within 4 to 8 week after initiating treatment with diclofenac.^{[medical citation needed]}

Kidney[edit]

• NSAIDs «are associated with adverse renal [kidney] effects caused by the reduction in synthesis of renal prostaglandins»^[39] in sensitive persons or animal species, and potentially during long-term use in nonsensitive persons if resistance to side effects decreases with age. However, this side effect cannot be avoided merely by using a COX-2 selective inhibitor because, «Both isoforms of COX, COX-1 and COX-2, are expressed in the kidney… Consequently, the same precautions regarding renal risk that are followed for nonselective NSAIDs should be used when selective COX-2 inhibitors are administered.»^[39] However, diclofenac appears to have a different mechanism of renal toxicity.^{[citation needed]}
• Studies in Spain showed diclofenac caused acute kidney failure in vultures when they ate the carcasses of animals that had recently been treated with it. Drug-sensitive species and individual humans are initially assumed to lack genes expressing specific drug detoxification enzymes.^[40]

Mental health[edit]

• Mental health side effects have been reported. These symptoms are rare, but exist in significant enough numbers to include as potential side effects. These include depression, anxiety, irritability, nightmares, and psychotic reactions.^[41]

Mechanism of action[edit]

As with most NSAIDs, the primary mechanism responsible for its anti-inflammatory, antipyretic, and analgesic action is thought to be inhibition of prostaglandin synthesis through COX-inhibition. Diclofenac inhibits COX-1 and COX-2 with relative equipotency.^[42]

The main target in inhibition of prostaglandin synthesis appears to be the transiently expressed prostaglandin-endoperoxide synthase-2 (PGES-2) also known as cycloxygenase-2 (COX-2).

It also appears to exhibit bacteriostatic activity by inhibiting bacterial DNA synthesis.^[43]

Diclofenac has a relatively high lipid solubility, making it one of the few NSAIDs that are able to enter the brain by crossing the blood-brain barrier.^[44] In the brain, too, it is thought to exert its effect through inhibition of COX-2.^[44] In addition, it may have effects inside the spinal cord.^[45]

Diclofenac may be a unique member of the NSAIDs in other aspects. Some evidence indicates it inhibits the lipoxygenase pathways,^{[citation needed]} thus reducing formation of the leukotrienes (also pro-inflammatory autacoids). It also may inhibit phospholipase A2 as part of its mechanism of action. These additional actions may explain its high potency – it is the most potent NSAID on a broad basis.^[46]

Marked differences exist among NSAIDs in their selective inhibition of the two subtypes of cyclooxygenase, COX-1 and COX-2.^[47] Much pharmaceutical drug design has attempted to focus on selective COX-2 inhibition as a way to minimize the gastrointestinal side effects of NSAIDs such as aspirin. In practice, use of some COX-2 inhibitors with their adverse effects has led to massive numbers of patient family lawsuits alleging wrongful death by heart attack, yet other significantly COX-selective NSAIDs, such as diclofenac, have been well tolerated by most of the population.^{[citation needed]}

Besides the COX-inhibition, a number of other molecular targets of diclofenac possibly contributing to its pain-relieving actions have recently been identified. These include:

• Blockage of voltage-dependent sodium channels (after activation of the channel, diclofenac inhibits its reactivation also known as phase inhibition)^{[citation needed]}
• Blockage of acid-sensing ion channels (ASICs)^[48]
• Positive allosteric modulation of KCNQ- and BK-potassium channels (diclofenac opens these channels, leading to hyperpolarization of the cell membrane)^{[citation needed]}

The action of one single dose is much longer (6 to 8 h) than the very short 1.2–2 h half-life of the drug would indicate. This could be partly because it persists for over 11 hours in synovial fluids.^[49]

As a veterinary drug[edit]

Diclofenac is widely approved as a veterinary drug. It is used in the treatment of companion animals and livestock. In sheep, pigs, cattle and goats, it is used in the management of several bacterial diseases, including diarrhoea, enteritis, dysentery, foot rot and septicaemia.^[50] In some bird species, diclofenac causes accumulation of uric acid crystals in organs, especially kidneys, triggering acute renal necrosis and visceral gout.^[51] Vultures, among other carrion-eating birds, are known to scavenge deceased livestock. In South Asia in the 2000s, vulture populations were decimated after feeding on carcasses of livestock that had been treated with diclofenac.^[40]

Society and culture[edit]

History[edit]

In the United States, 1% diclofenac gel was approved by the FDA in 2007. It was approved as a prescription drug and was indicated for the relief of the pain of osteoarthritis of joints responsive to topical treatment; in particular, it was prescribed for the joints in the hands, knees and feet.^[3] It has not been shown to work for strains, sprains, bruises or sports injuries.^[3] It was intended for the temporary relief of joint pain due to the most common type of arthritis, osteoarthritis.^[3] In February 2020, the gel became an over-the-counter drug and the FDA granted the approval of the nonprescription product to GlaxoSmithKline plc.^[3]

Formulations and trade names[edit]

The name «diclofenac» derives from its chemical name: 2-(2,6-dichloranilino) phenylacetic acid. Diclofenac was first synthesized by Alfred Sallmann and Rudolf Pfister and introduced as Voltaren by Ciba-Geigy (now Novartis) in 1973, then in 2015 it was bought by GlaxoSmithKline.^[52]

Voltaren and Voltarol contain the sodium salt of diclofenac. In the United Kingdom, Voltarol can be supplied with either the sodium salt or the potassium salt, while Cataflam, sold in some other countries, is the potassium salt only. However, Voltarol Emulgel contains diclofenac diethylammonium, in which a 1.16% concentration is equivalent to a 1% concentration of the sodium salt. In 2016 Voltarol was one of the biggest selling branded over-the-counter medications sold in Great Britain, with sales of £39.3 million.^[53]

On 14 January 2015, diclofenac oral preparations were reclassified as prescription-only medicines in the UK. The topical preparations are still available without prescription.^[54]

Diclofenac formulations are available worldwide under many different trade names.^[1]

Ecological effects[edit]

This section is missing information about environmental buildup, wastewater; try PMID 27649472. Please expand the section to include this information. Further details may exist on the talk page. (December 2022)

Use of diclofenac for animals is controversial due to toxicity when eaten by scavenging birds that eat dead animals;^[15][16] the medication has been banned for veterinary use in several countries.^[55][18]

Use of diclofenac in animals has been reported to have led to a sharp decline in the vulture population in the Indian subcontinent – a 95% decline by 2003^[56] and a 99.9% decline by 2008. The mechanism is presumed to be renal failure;^[57] however, toxicity may be due to direct inhibition of uric acid secretion in vultures.^[58] Vultures eat the carcasses of livestock that have been administered veterinary diclofenac, and are poisoned by the accumulated chemical,^[59] as vultures do not have a particular enzyme to break down diclofenac. At a meeting of the National Wildlife Board in March 2005, the Government of India announced it intended to phase out the veterinary use of diclofenac.^[60] Meloxicam is a safer alternative to replace use of diclofenac.^[61] It is more expensive than diclofenac, but the cost is dropping^[when?] as more pharmaceutical companies are beginning to manufacture it.^{[citation needed]}

Steppe eagles have the same vulnerability to diclofenac as vultures and may also fall victim to it.^[62] Diclofenac has been shown also to harm freshwater fish species such as rainbow trout.^{[63][64][65][66]} In contrast, New World vultures, such as the turkey vulture, can tolerate at least 100 times the level of diclofenac that is lethal to Gyps species.^[67]

«The loss of tens of millions of vultures over the last decade has had major ecological consequences across the Indian subcontinent that pose a potential threat to human health. In many places, populations of feral dogs (Canis familiaris) have increased sharply from the disappearance of Gyps vultures as the main scavenger of wild and domestic ungulate carcasses. Associated with the rise in dog numbers is an increased risk of rabies»^[61] and casualties of almost 50,000 people.^[68] The Government of India cites this as one of the major consequences of a vulture species extinction.^[60] A major shift in the transfer of corpse pathogens from vultures to feral dogs and rats could lead to a disease pandemic, causing millions of deaths in a crowded country like India, whereas vultures’ digestive systems safely destroy many species of such pathogens. Vultures are long-lived and slow to breed. They start breeding only at the age of six and only 50% of young survive. Even if the government ban is fully implemented, it will take several years to revive the vulture population.^[69]

The loss of vultures has had a social impact on the Indian Zoroastrian Parsi community, who traditionally use vultures to dispose of human corpses in Towers of Silence, but are now compelled to seek alternative methods of disposal.^[61]

Despite the vulture crisis, diclofenac remains available in other countries including many in Europe.^[70] It was controversially approved for veterinary use in Spain in 2013 and continues to be available, despite Spain being home to around 90% of the European vulture population and an independent simulation showing that the drug could reduce the population of vultures by 1–8% annually. Spain’s medicine agency presented simulations suggesting that the number of deaths would be quite small.^[40][71] A paper published in 2021 identified the first authenticated death of a vulture from diclofenac in Spain, a Cinereous Vulture.^[72][16]

References[edit]

External links[edit]

• «Diclofenac». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

From Wikipedia, the free encyclopedia

«Diclo» redirects here. For the organic solvent sometimes called Di-clo, see Dichloromethane.

Diclofenac

Clinical data
Trade names	Cataflam, Voltaren, Zipsor, others[1]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a689002
License data	US DailyMed: Diclofenac
Pregnancy category	AU: C[2]
Routes of administration	By mouth, rectal, intramuscular, intravenous, topical
ATC code	D11AX18 (WHO) M01AB05 (WHO), M02AA15 (WHO), S01BC03 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) / S3 / S2 UK: POM (Prescription only) / P / GSL US: ℞-only / OTC[3] In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Protein binding	More than 99%
Metabolism	Liver, oxidative, primarily by CYP2C9, also by CYP2C8, CYP3A4, as well as conjugative by glucuronidation (UGT2B7) and sulfation;[7] no active metabolites exist
Onset of action	Within 4 hours (gel),[4] 30 min (non-gel)[5]
Elimination half-life	1.2–2 h (35% of the drug enters enterohepatic recirculation)
Excretion	35% bile, 65% urine[6]
Identifiers
IUPAC name [2-(2,6-Dichloroanilino)phenyl]acetic acid
CAS Number	15307-86-5
PubChem CID	3033
IUPHAR/BPS	2714
DrugBank	DB00586
ChemSpider	2925
UNII	144O8QL0L1
KEGG	D07816
ChEBI	CHEBI:47381
ChEMBL	ChEMBL139
PDB ligand	DIF (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6022923
ECHA InfoCard	100.035.755
Chemical and physical data
Formula	C14H11Cl2NO2
Molar mass	296.15 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(O)Cc1ccccc1Nc2c(Cl)cccc2Cl
InChI InChI=1S/C14H11Cl2NO2/c15-10-5-3-6-11(16)14(10)17-12-7-2-1-4-9(12)8-13(18)19/h1-7,17H,8H2,(H,18,19)  Key:DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N
(what is this?)  (verify)

Diclofenac, sold under the brand name Voltaren, among others, is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to treat pain and inflammatory diseases such as gout.^[5] It is taken by mouth or rectally in a suppository, used by injection, or applied to the skin.^[5][8] Improvements in pain last for as much as eight hours.^[5] It is also available in combination with misoprostol in an effort to decrease stomach problems.^[9]

Common side effects include abdominal pain, gastrointestinal bleeding, nausea, dizziness, headache, and swelling.^[5] Serious side effects may include heart disease, stroke, kidney problems, and stomach ulceration.^[9][5] Use is not recommended in the third trimester of pregnancy.^[5] It is likely safe during breastfeeding.^[9] Diclofenac is believed to work by decreasing the production of prostaglandins, like other drugs in this class.^[10]

Diclofenac was patented in 1965 by J.R. Geigy AG;^{[11][12][verification needed]} it came into medical use in the United States in 1988.^[5] It is available as a generic medication.^[5] In 2020, it was the 72nd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 9 million prescriptions.^[13][14] It is available as a sodium or potassium salt.^[9] It is also widely used for livestock; such use was responsible for the Indian vulture crisis, during which in a few years 95% of the country’s vulture population was killed, and in many countries agricultural use is now forbidden.^{[15][16][17][18]}

Medical uses[edit]

Diclofenac is used to treat pain, inflammatory disorders, and dysmenorrhea.^[19]

Pain[edit]

Inflammatory disorders may include musculoskeletal complaints^{[clarification needed]}, especially arthritis, rheumatoid arthritis, polymyositis, dermatomyositis, osteoarthritis, dental pain, temporomandibular joint (TMJ) pain, spondylarthritis, ankylosing spondylitis, gout attacks,^[20] and pain management in cases of kidney stones and gallstones. An additional indication is the treatment of acute migraines.^[21] Diclofenac is used commonly to treat mild to moderate postoperative or post-traumatic pain, in particular when inflammation is also present,^[20] and is effective against menstrual pain and endometriosis.

Diclofenac is also available in topical forms and has been found to be useful for osteoarthritis but not other types of long-term musculoskeletal pain.^[22]

It may also help with actinic keratosis, and acute pain caused by minor strains, sprains, and contusions (bruises).^[23]

In many countries,^[24] eye drops are sold to treat acute and chronic nonbacterial inflammation of the anterior part of the eyes (e.g., postoperative states). Diclofenac eye drops have also been used to manage pain for traumatic corneal abrasion.^[25]

Diclofenac is often used to treat chronic pain associated with cancer, especially if inflammation is present.^[26] Use of diclofenac gel should not exceed 32 grams in a day.^[27]

• 

  Dyloject (diclofenac) 2 ml for IV and IM administration

• 

  150 gram tube diclofenac topical gel U.S. package generic

Contraindications[edit]

• Hypersensitivity against diclofenac
• History of allergic reactions (bronchospasm, shock, rhinitis, urticaria) following the use of other NSAIDs such as aspirin
• Third-trimester pregnancy
• Active stomach and/or duodenal ulceration or gastrointestinal bleeding
• Inflammatory bowel disease such as Crohn’s disease or ulcerative colitis
• Severe congestive heart failure (NYHA III/IV)
• Pain management in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery
• Severe liver insufficiency (Child-Pugh Class C)
• Severe chronic kidney disease (creatinine clearance <30 ml/min)
• Caution in patients with pre-existing hepatic porphyria, as diclofenac may trigger attacks
• Caution in patients with severe, active bleeding such as cerebral hemorrhage
• NSAIDs in general should be avoided during dengue fever, as it induces (often severe) capillary leakage and subsequent heart failure.
• Caution in patients with fluid retention or heart failure
• Can lead to onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension
• Can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis, Stevens–Johnson syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal^[28]

Adverse effects[edit]

Diclofenac consumption has been associated with significantly increased vascular and coronary risk in a study including coxib, diclofenac, ibuprofen and naproxen.^[29] Upper gastrointestinal complications were also reported.^[29] Major adverse cardiovascular events (MACE) were increased by about a third by diclofenac, chiefly due to an increase in major coronary events.^[29] Compared with placebo, of 1000 patients allocated to diclofenac for a year, three more had major vascular events, one of which was fatal.^[29] Vascular death was increased significantly by diclofenac.^[29]

In October 2020, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti-inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid.^[30][31] They recommend avoiding NSAIDs in pregnant women at 20 weeks or later in pregnancy.^[30][31]

Heart[edit]

In 2013, a study found major vascular events were increased by about a third by diclofenac, chiefly due to an increase in major coronary events.^[29] Compared with placebo, of 1000 people allocated to diclofenac for a year, three more had major vascular events, one of which was fatal.^[29] Vascular death was increased by diclofenac (1·65).^[29]

Following the identification of increased risks of heart attacks with the selective COX-2 inhibitor rofecoxib in 2004, attention has focused on all the other members of the NSAIDs group, including diclofenac. Research results are mixed, with a meta-analysis of papers and reports up to April 2006 suggesting a relative increased rate of heart disease of 1.63 compared to nonusers.^[32] Professor Peter Weissberg, medical director of the British Heart Foundation said, «However, the increased risk is small, and many patients with chronic debilitating pain may well feel that this small risk is worth taking to relieve their symptoms». Only aspirin was found not to increase the risk of heart disease; however, this is known to have a higher rate of gastric ulceration than diclofenac. In Britain the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) said in June 2013 that the drug should not be used by people with serious underlying heart conditions – people who had had heart failure, heart disease or a stroke were advised to stop using it completely.^[33] As of 15 January 2015, the MHRA announced that diclofenac will be reclassified as a prescription-only medicine (POM) due to the risk of cardiovascular adverse events.^[34]

A subsequent large study of 74,838 Danish users of NSAIDs or coxibs found no additional cardiovascular risk from diclofenac use.^[35] A very large study of 1,028,437 Danish users of various NSAIDs or coxibs found the «Use of the nonselective NSAID diclofenac and the selective cyclooxygenase-2 inhibitor rofecoxib was associated with an increased risk of cardiovascular death (odds ratio, 1.91; 95% confidence interval, 1.62 to 2.42; and odds ratio, 1.66; 95% confidence interval, 1.06 to 2.59, respectively), with a dose-dependent increase in risk.»^[36]

Diclofenac is similar in COX-2 selectivity to celecoxib.^{[37][contradictory]}

Gastrointestinal[edit]

• Gastrointestinal complaints are most often noted. The development of ulceration and/or bleeding requires immediate termination of treatment with diclofenac. Most patients receive a gastro-protective drug as prophylaxis during long-term treatment (misoprostol, ranitidine 150 mg at bedtime or omeprazole 20 mg at bedtime).

Liver[edit]

• Liver damage occurs infrequently, and is usually reversible. Hepatitis may occur rarely without any warning symptoms and may be fatal. Patients with osteoarthritis more often develop symptomatic liver disease than patients with rheumatoid arthritis. Liver function should be monitored regularly during long-term treatment. If used for the short-term treatment of pain or fever, diclofenac has not been found more hepatotoxic than other NSAIDs.^{[medical citation needed]}
• As of December 2009, Endo, Novartis, and the US FDA notified healthcare professionals to add new warnings and precautions about the potential for elevation in liver function tests during treatment with all products containing diclofenac sodium.^[38]
• Cases of drug-induced hepatotoxicity have been reported in the first month, but can occur at any time during treatment with diclofenac. Postmarketing surveillance has reported cases of severe hepatic reactions, including liver necrosis, jaundice, fulminant hepatitis with and without jaundice, and liver failure. Some of these reported cases resulted in fatalities or liver transplantation.^{[medical citation needed]}
• Physicians should measure transaminases periodically in patients receiving long-term therapy with diclofenac. Based on clinical trial data and postmarketing experiences, transaminases should be monitored within 4 to 8 week after initiating treatment with diclofenac.^{[medical citation needed]}

Kidney[edit]

• NSAIDs «are associated with adverse renal [kidney] effects caused by the reduction in synthesis of renal prostaglandins»^[39] in sensitive persons or animal species, and potentially during long-term use in nonsensitive persons if resistance to side effects decreases with age. However, this side effect cannot be avoided merely by using a COX-2 selective inhibitor because, «Both isoforms of COX, COX-1 and COX-2, are expressed in the kidney… Consequently, the same precautions regarding renal risk that are followed for nonselective NSAIDs should be used when selective COX-2 inhibitors are administered.»^[39] However, diclofenac appears to have a different mechanism of renal toxicity.^{[citation needed]}
• Studies in Spain showed diclofenac caused acute kidney failure in vultures when they ate the carcasses of animals that had recently been treated with it. Drug-sensitive species and individual humans are initially assumed to lack genes expressing specific drug detoxification enzymes.^[40]

Mental health[edit]

• Mental health side effects have been reported. These symptoms are rare, but exist in significant enough numbers to include as potential side effects. These include depression, anxiety, irritability, nightmares, and psychotic reactions.^[41]

Mechanism of action[edit]

As with most NSAIDs, the primary mechanism responsible for its anti-inflammatory, antipyretic, and analgesic action is thought to be inhibition of prostaglandin synthesis through COX-inhibition. Diclofenac inhibits COX-1 and COX-2 with relative equipotency.^[42]

The main target in inhibition of prostaglandin synthesis appears to be the transiently expressed prostaglandin-endoperoxide synthase-2 (PGES-2) also known as cycloxygenase-2 (COX-2).

It also appears to exhibit bacteriostatic activity by inhibiting bacterial DNA synthesis.^[43]

Diclofenac has a relatively high lipid solubility, making it one of the few NSAIDs that are able to enter the brain by crossing the blood-brain barrier.^[44] In the brain, too, it is thought to exert its effect through inhibition of COX-2.^[44] In addition, it may have effects inside the spinal cord.^[45]

Diclofenac may be a unique member of the NSAIDs in other aspects. Some evidence indicates it inhibits the lipoxygenase pathways,^{[citation needed]} thus reducing formation of the leukotrienes (also pro-inflammatory autacoids). It also may inhibit phospholipase A2 as part of its mechanism of action. These additional actions may explain its high potency – it is the most potent NSAID on a broad basis.^[46]

Marked differences exist among NSAIDs in their selective inhibition of the two subtypes of cyclooxygenase, COX-1 and COX-2.^[47] Much pharmaceutical drug design has attempted to focus on selective COX-2 inhibition as a way to minimize the gastrointestinal side effects of NSAIDs such as aspirin. In practice, use of some COX-2 inhibitors with their adverse effects has led to massive numbers of patient family lawsuits alleging wrongful death by heart attack, yet other significantly COX-selective NSAIDs, such as diclofenac, have been well tolerated by most of the population.^{[citation needed]}

Besides the COX-inhibition, a number of other molecular targets of diclofenac possibly contributing to its pain-relieving actions have recently been identified. These include:

• Blockage of voltage-dependent sodium channels (after activation of the channel, diclofenac inhibits its reactivation also known as phase inhibition)^{[citation needed]}
• Blockage of acid-sensing ion channels (ASICs)^[48]
• Positive allosteric modulation of KCNQ- and BK-potassium channels (diclofenac opens these channels, leading to hyperpolarization of the cell membrane)^{[citation needed]}

The action of one single dose is much longer (6 to 8 h) than the very short 1.2–2 h half-life of the drug would indicate. This could be partly because it persists for over 11 hours in synovial fluids.^[49]

As a veterinary drug[edit]

Diclofenac is widely approved as a veterinary drug. It is used in the treatment of companion animals and livestock. In sheep, pigs, cattle and goats, it is used in the management of several bacterial diseases, including diarrhoea, enteritis, dysentery, foot rot and septicaemia.^[50] In some bird species, diclofenac causes accumulation of uric acid crystals in organs, especially kidneys, triggering acute renal necrosis and visceral gout.^[51] Vultures, among other carrion-eating birds, are known to scavenge deceased livestock. In South Asia in the 2000s, vulture populations were decimated after feeding on carcasses of livestock that had been treated with diclofenac.^[40]

Society and culture[edit]

History[edit]

In the United States, 1% diclofenac gel was approved by the FDA in 2007. It was approved as a prescription drug and was indicated for the relief of the pain of osteoarthritis of joints responsive to topical treatment; in particular, it was prescribed for the joints in the hands, knees and feet.^[3] It has not been shown to work for strains, sprains, bruises or sports injuries.^[3] It was intended for the temporary relief of joint pain due to the most common type of arthritis, osteoarthritis.^[3] In February 2020, the gel became an over-the-counter drug and the FDA granted the approval of the nonprescription product to GlaxoSmithKline plc.^[3]

Formulations and trade names[edit]

The name «diclofenac» derives from its chemical name: 2-(2,6-dichloranilino) phenylacetic acid. Diclofenac was first synthesized by Alfred Sallmann and Rudolf Pfister and introduced as Voltaren by Ciba-Geigy (now Novartis) in 1973, then in 2015 it was bought by GlaxoSmithKline.^[52]

Voltaren and Voltarol contain the sodium salt of diclofenac. In the United Kingdom, Voltarol can be supplied with either the sodium salt or the potassium salt, while Cataflam, sold in some other countries, is the potassium salt only. However, Voltarol Emulgel contains diclofenac diethylammonium, in which a 1.16% concentration is equivalent to a 1% concentration of the sodium salt. In 2016 Voltarol was one of the biggest selling branded over-the-counter medications sold in Great Britain, with sales of £39.3 million.^[53]

On 14 January 2015, diclofenac oral preparations were reclassified as prescription-only medicines in the UK. The topical preparations are still available without prescription.^[54]

Diclofenac formulations are available worldwide under many different trade names.^[1]

Ecological effects[edit]

This section is missing information about environmental buildup, wastewater; try PMID 27649472. Please expand the section to include this information. Further details may exist on the talk page. (December 2022)

Use of diclofenac for animals is controversial due to toxicity when eaten by scavenging birds that eat dead animals;^[15][16] the medication has been banned for veterinary use in several countries.^[55][18]

Use of diclofenac in animals has been reported to have led to a sharp decline in the vulture population in the Indian subcontinent – a 95% decline by 2003^[56] and a 99.9% decline by 2008. The mechanism is presumed to be renal failure;^[57] however, toxicity may be due to direct inhibition of uric acid secretion in vultures.^[58] Vultures eat the carcasses of livestock that have been administered veterinary diclofenac, and are poisoned by the accumulated chemical,^[59] as vultures do not have a particular enzyme to break down diclofenac. At a meeting of the National Wildlife Board in March 2005, the Government of India announced it intended to phase out the veterinary use of diclofenac.^[60] Meloxicam is a safer alternative to replace use of diclofenac.^[61] It is more expensive than diclofenac, but the cost is dropping^[when?] as more pharmaceutical companies are beginning to manufacture it.^{[citation needed]}

Steppe eagles have the same vulnerability to diclofenac as vultures and may also fall victim to it.^[62] Diclofenac has been shown also to harm freshwater fish species such as rainbow trout.^{[63][64][65][66]} In contrast, New World vultures, such as the turkey vulture, can tolerate at least 100 times the level of diclofenac that is lethal to Gyps species.^[67]

«The loss of tens of millions of vultures over the last decade has had major ecological consequences across the Indian subcontinent that pose a potential threat to human health. In many places, populations of feral dogs (Canis familiaris) have increased sharply from the disappearance of Gyps vultures as the main scavenger of wild and domestic ungulate carcasses. Associated with the rise in dog numbers is an increased risk of rabies»^[61] and casualties of almost 50,000 people.^[68] The Government of India cites this as one of the major consequences of a vulture species extinction.^[60] A major shift in the transfer of corpse pathogens from vultures to feral dogs and rats could lead to a disease pandemic, causing millions of deaths in a crowded country like India, whereas vultures’ digestive systems safely destroy many species of such pathogens. Vultures are long-lived and slow to breed. They start breeding only at the age of six and only 50% of young survive. Even if the government ban is fully implemented, it will take several years to revive the vulture population.^[69]

The loss of vultures has had a social impact on the Indian Zoroastrian Parsi community, who traditionally use vultures to dispose of human corpses in Towers of Silence, but are now compelled to seek alternative methods of disposal.^[61]

Despite the vulture crisis, diclofenac remains available in other countries including many in Europe.^[70] It was controversially approved for veterinary use in Spain in 2013 and continues to be available, despite Spain being home to around 90% of the European vulture population and an independent simulation showing that the drug could reduce the population of vultures by 1–8% annually. Spain’s medicine agency presented simulations suggesting that the number of deaths would be quite small.^[40][71] A paper published in 2021 identified the first authenticated death of a vulture from diclofenac in Spain, a Cinereous Vulture.^[72][16]

References[edit]

External links[edit]

• «Diclofenac». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.