Как пишется рак печени

Liver cancer
Other names	Hepatic cancer, primary hepatic malignancy, primary liver cancer
CT scan of a liver with cholangiocarcinoma
Specialty	Gastroenterology Hepatology Oncology
Symptoms	Lump or pain in the right side below the rib cage, swelling of the abdomen, yellowish skin, easy bruising, weight loss, weakness[1]
Usual onset	55 to 65 years old[2]
Causes	hepatitis B, hepatitis C, alcohol, aflatoxin, non-alcoholic fatty liver disease, liver flukes[3][4]
Diagnostic method	Blood tests, medical imaging, tissue biopsy[1]
Prevention	Immunization against hepatitis B, treating those infected with hepatitis B or C,[3] decreasing exposure to aflatoxin, decreasing high levels of alcohol consumption
Treatment	Surgery, targeted therapy, radiation therapy[1]
Prognosis	Five-year survival rates ~18% (US);[2] 40% (Japan)[5]
Frequency	618,700 (point in time in 2015)[6]
Deaths	782,000 (2018)[7]

Liver cancer (also known as hepatic cancer, primary hepatic cancer, or primary hepatic malignancy) is cancer that starts in the liver.^[1] Liver cancer can be primary (starts in liver) or secondary (meaning cancer which has spread from elsewhere to the liver, known as liver metastasis). Liver metastasis is more common than that which starts in the liver.^[3] Liver cancer is increasing globally.^[8][9]

Primary liver cancer is globally the sixth-most frequent cancer and the fourth-leading cause of death from cancer.^[7][10] In 2018, it occurred in 841,000 people and resulted in 782,000 deaths globally.^[7] Higher rates of liver cancer occur where hepatitis B and C are common, including Asia and sub-Saharan Africa.^[3] Males are more often affected with hepatocellular carcinoma (HCC) than females.^[3] Diagnosis is most frequent among those 55 to 65 years old.^[2]

The leading cause of liver cancer is cirrhosis due to hepatitis B, hepatitis C or alcohol.^[4] Other causes include aflatoxin, non-alcoholic fatty liver disease and liver flukes.^[3] The most common types are HCC, which makes up 80% of cases and intrahepatic cholangiocarcinoma.^[3] The diagnosis may be supported by blood tests and medical imaging, with confirmation by tissue biopsy.^[1]

Given that there are many different causes of liver cancer, there are many approaches to liver cancer prevention. These efforts include immunization against hepatitis B,^[3] hepatitis B treatment, hepatitis C treatment, decreasing alcohol use,^[8] decreasing exposure to aflatoxin in agriculture, and management of obesity and diabetes.^[9] Screening is recommended in those with chronic liver disease.^[3] For example, it is recommended that people with chronic liver disease who are at risk for hepatocellular carcinoma be screened every 6 months using ultrasound imaging.^[8]

Because liver cancer is an umbrella term for many types of cancer, the signs and symptoms depend on what type of cancer is present. Symptoms can be vague and broad. Cholangiocarcinoma is associated with sweating, jaundice, abdominal pain, weight loss and liver enlargement.^[11] Hepatocellular carcinoma is associated with abdominal mass, abdominal pain, emesis, anemia, back pain, jaundice, itching, weight loss and fever.^[12]

Treatment options may include surgery, targeted therapy and radiation therapy.^[1] In certain cases, ablation therapy, embolization therapy or liver transplantation may be used.^[1]

Classification[edit]

Liver cancer can come from the liver parenchyma as well as other structures within the liver such as the bile duct, blood vessels and immune cells^[13] There are many sub-types of liver cancer, the most common of which are described below.

Hepatocellular carcinoma[edit]

The most frequent liver cancer, accounting for approximately 75% of all primary liver cancers, is hepatocellular carcinoma (HCC).^[15] HCC is a cancer formed by liver cells, known as hepatocytes, that become malignant. In terms of cancer deaths, worldwide HCC is considered the 3rd most common cause of cancer mortalities.^[16]

In terms of HCC diagnosis, it is recommended that people with risk factors (including known chronic liver disease, cirrhosis, etc.) should receive screening ultrasounds. If the ultrasound shows a focal area that is larger than 1 centimeter in size, patients should then get a triple-phase contrast-enhanced CT or MRI imaging.^[17] HCC can then be diagnosed radiologically using the Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS).^[18] There is also a variant type of HCC that consists of both HCC and cholangiocarcinoma.^[19]

Intrahepatic cholangiocarcinoma[edit]

Cancer of the bile duct (cholangiocarcinoma and cholangiocellular cystadenocarcinoma) account for approximately 6% of primary liver cancers.^[20] Intrahepatic cholangiocarcinoma (CCA) is an epithelial cancer of the intra-hepatic biliary tree branches.^[21] Intrahepatic CCA is the second leading cause of primary liver cancer.^[21] It is more common in men and usually is diagnosed in 60-70 year olds.^[21] Risk factors for development of intrahepatic CCA include opisthorchus viverrini infection, Clonorchis sinensis infection, sclerosing cholangitis, choledochal cysts, past procedures of the biliary tree, exposure to thorotrast and dioxins, and cirrhosis.^[21] This cancer is usually asymptomatic until the disease has progressed. Symptoms include abdominal pain, night sweats, weight loss, and fatigue.^[21] Liver markers that can be increased with intrahepatic CCA are carcinoembryonic antigen (CEA), CA19-9, and CA-125.^[21]

Angiosarcoma and hemangiosarcoma[edit]

These are rare and aggressive liver cancers, yet are the third most common primary liver cancer making up 0.1-2.0% of primary liver cancer.^[22] Angiosarcoma and hemangiosarcoma of the liver come from the blood vessel’s endothelial layer. These tumors have poor outcomes because they grow rapidly and metastasise easily. They are also hard to diagnose but are typically suspected on CT or MRI imaging that shows focal lesions with differing amounts of echogenicity (these tumors have a lot of bleeding or hemorrhage and subsequent dying of tissue (necrosis)).^[23] Biopsy with histopathological evaluation yields the definitive diagnosis.^[22] While the cause is often never identified (75% are idiopathic), they are associated with exposures to substances such as vinyl chloride, arsenic, thorotrast (e.g. occupational exposure). Radiation is also a risk factor.^[22] In adults, these tumors are more common in males; however, in children they are more common in females.^[22]

Even with surgery prognosis is poor with most individuals not living longer than six months after diagnosis. Only 3% of individuals live longer than two years.^[22]

Hepatoblastoma[edit]

Another type of cancer formed by liver cells is hepatoblastoma, which is specifically formed by immature liver cells.^[20] It is a rare malignant tumor that primarily develops in children, and accounts for approximately 1% of all cancers in children and 79% of all primary liver cancers under the age of 15.^[24][25] Most hepatoblastomas form in the right lobe.^[26]

Metastasis to liver[edit]

Many cancers found in the liver are not true liver cancers but are cancers from other sites in the body that have spread to the liver (known as metastases). Frequently, the site of origin is the gastrointestinal tract, since the liver is close to many of these metabolically active, blood-rich organs near to blood vessels and lymph nodes (such as pancreatic cancer, stomach cancer, colon cancer and carcinoid tumors mainly of the appendix), but also from breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, renal cancer, prostate cancer.

Children[edit]

The Children’s Oncology Group (COG) has developed a protocol to help diagnose and manage childhood liver tumors.^[27]

Causes[edit]

Viral infection[edit]

Viral infection with hepatitis C virus (HCV) or Hepatitis B virus (HBV) is the chief cause of liver cancer in the world today, accounting for 80% of HCC.^[28][29][30] Men with chronic HCV or HBV are more likely to develop HCC than women with chronic HCV or HBV; however, the reasons for this gender difference is unknown. HBV infection is also linked to cholangiocarcinoma.^[31] The role of viruses other than HCV or HBV in liver cancer is much less clear, even though there is some evidence that co-infection of HBV and hepatitis D virus may increase the risk for HCC.^[32]

HBV and HCV can lead to HCC, because these viral infections cause massive inflammation, fibrosis, and eventual cirrhosis occurs within the liver.^[33] In addition, many genetic and epigenetic changes are formed in liver cells during HCV and HBV infection, which is a major factor in the production of the liver tumors. The viruses induce malignant changes in cells by altering gene methylation, affecting gene expression, and promoting or repressing cellular signal transduction pathways. By doing this, the viruses can prevent cells from undergoing a programmed form of cell death (apoptosis) and promote viral replication and persistence.^[28][34]

HBV and HCV also induce malignant changes by causing DNA damage and genomic instability. This is by creating reactive oxygen species, express proteins that interfere with DNA repair enzymes, and HCV causes activation of a mutator enzyme.^[35][36]

Cirrhosis[edit]

In addition to virus-related cirrhosis described above, other causes of cirrhosis can lead to HCC. Alcohol intake correlates with risk of HCC, and the risk is far greater in individuals with an alcohol-induced cirrhotic liver.^[37] There are a few disorders that are known to cause cirrhosis and lead to cancer, including hereditary hemochromatosis and primary biliary cirrhosis.^[38]

Aflatoxin[edit]

Aflatoxin exposure can lead to the development of HCC.^[39] The aflatoxins are a group of chemicals produced by the fungi Aspergillus flavus (the name comes from A. flavus toxin) and A. parasiticus. Food contamination by the fungi leads to ingestion of the chemicals, which are very toxic to the liver. Common foodstuffs contaminated with the toxins are cereals, peanuts, and other vegetables. The amount (dose) and how long (duration) that a person is in contact with aflatoxin is associated with HCC.^[39] Contamination of food is common in Africa, South-East Asia, and China. The mechanism by which aflatoxins cause cancer is through mutations and epigenetic alterations. Aflatoxins induce a spectrum of mutations,^[40][41] including in the p53 tumor suppressor gene, which is a mutation seen in many types of cancers.^[40] Mutation in p53, presumably in conjunction with other aflatoxin-induced mutations and epigenetic alterations,^[42] is likely a common cause of aflatoxin-induced carcinogenesis.

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and Nonalcoholic fatty liver (NAFL)[edit]

NASH and NAFL is beginning to be called a risk factor for liver cancer, particularly HCC.^[43] In recent years, there has been a noted increase in liver transplantations for HCC that was attributable to NASH.^[39] More research is needed in this area and NASH/NAFL.^[43]

Other risk factors in adults[edit]

• High grade dysplastic nodules are precancerous lesions of the liver. Within two years, there is a risk for cancer arising from these nodules of 30–40%.^[44]
• Obesity and metabolic syndrome have emerged as an important risk factor, as they can lead to steatohepatitis.^[30][45]
• Diabetes increases the risk for HCC.^[45][39]
• Smoking increases the risk for HCC compared to non-smokers and previous smokers.^[45]
• There is around 5-10% lifetime risk of cholangiocarcinoma in people with primary sclerosing cholangitis.^[46]
• Liver fluke infection increases the risk for cholangiocarcinoma, and this is the reason why Thailand has particularly high rates of this cancer.^[47]
• Choledochal cysts, Caroli’s disease, and congenital hepatic fibrosis are associated with cholangiocarcinoma development.^[48]
• Genetic conditions: untreated hereditary hemochromatosis, alpha-1-antitrypsin deficiency, glycogen storage diseases, porphyria cutanea tarda, Wilson’s disease, tyrosinemia have all been associated with development of HCC.^[39][43]
• Oral contraceptive pill: There is insufficient evidence to label oral contraceptives as a risk factor. However, recent studies have found that taking oral contraceptives for longer than 5 years is associated with HCC.^[39]

Children[edit]

Childhood liver cancer is uncommon.^[27] The liver cancer sub-types most commonly seen in children are hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, embryomal sarcoma of liver, infantile choriocarcinoma of liver, and biliary rhabdomyosarcoma.^[27] Increased risk for liver cancer in children can be caused by Beckwith–Wiedemann syndrome (associated with hepatoblastoma),^[49][50] familial adenomatous polyposis (associated with hepatoblastoma),^[50] low birth weight (associated with hepatoblastoma),^[26] Progressive familial intrahepatic cholestasis (associated with HCC)^[51] and Trisomy 18 (associated with hepatoblastoma).^[50]

Diagnosis[edit]

Many imaging modalities are used to aid in the diagnosis of liver cancer. For HCC these include medical ultrasound, computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI). When imaging the liver with ultrasound, large lesions are likely to be HCC (e.g., a mass greater than 2 cm has more than 95% chance of being HCC).Given the blood flow to the liver, HCC would be most visible when the contrast flows through the arteries of the liver (also called the arterial phase) rather than when the contrast flows through the veins (also called the venous phase).^[17] Sometimes doctors will get a liver biopsy, if they are worried about HCC and the imaging studies (CT or MRI) do not have clear results.^[17] The majority of cholangiocarcimas occur in the hilar region of the liver, and often present as bile duct obstruction. If the cause of obstruction is suspected to be malignant, endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP), ultrasound, CT, MRI and magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) are used.^[52]

Tumor markers, chemicals sometimes found in the blood of people with cancer, can be helpful in diagnosing and monitoring the course of liver cancers. High levels of alpha-fetoprotein (AFP) in the blood can be found in many cases of HCC and intrahepatic cholangiocarcinoma.^[17] Of note, AFP is most useful for monitoring if liver cancers come back after treatment rather than for initial diagnosis.^[17] Cholangiocarcinoma can be detected with these commonly used tumor markers: carbohydrate antigen 19-9 (CA 19–9), carcinoembryonic antigen (CEA) and cancer antigen 125 (CA125). These tumor markers are found in primary liver cancers, as well as in other cancers and certain other disorders.^[53][54]

Prevention[edit]

Prevention of cancers can be separated into primary, secondary, and tertiary prevention. Primary prevention preemptively reduces exposure to a risk factor for liver cancer. One of the most successful primary liver cancer preventions is vaccination against hepatitis B.^[43] Vaccination against the hepatitis C virus is currently unavailable.^[55] Other forms of primary prevention are aimed at limiting transmission of these viruses by promoting safe injection practices, screening blood donation products, and screening high-risk asymptomatic individuals.^[55] Aflatoxin exposure can be avoided by post-harvest intervention to discourage mold, which has been effective in west Africa. Reducing alcohol use disorder, obesity, and diabetes mellitus would also reduce rates of liver cancer. Diet control in hemochromatosis could decrease the risk of iron overload, decreasing the risk of cancer.^[56]

Secondary prevention includes both cure of the agent involved in the formation of cancer (carcinogenesis) and the prevention of carcinogenesis if this is not possible. Cure of virus-infected individuals is not possible, but treatment with antiviral drugs can decrease the risk of liver cancer. Chlorophyllin may have potential in reducing the effects of aflatoxin.^[56]

Tertiary prevention includes treatments to prevent the recurrence of liver cancer. These include the use of surgical interventions, chemotherapy drugs, and antiviral drugs.^[56]

Treatment[edit]

General considerations[edit]

Like many cancers, treatment depends on the specific type of liver cancer as well as stage of the cancer. The main way cancer is staged is based on the TMN staging systems. There are also liver cancer specific staging systems, each of which has treatment options that may result in a non recurrence of cancer, or cure^{[57][58] [59]} (see Radio Frequency Ablation) For example, for HCC it is common to use the Barcelona Clinic Liver Cancer Staging System.^[39]

Treatments include surgery, medications, and ablation methods, which are described in the sections below. There are many chemotherapeutic drugs approved for liver cancer including: atezolizumab, nivolumab, keytruda, stivarga, etc.^[60] Increasingly, immunotherapy agents (also called targeted cancer therapies or precision medicine) is being used to treat hepatobiliary cancers.^[61]

Hepatocellular carcinoma[edit]

Partial surgical resection is the recommended treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) when patients have sufficient hepatic function reserve.^[39] 5-year survival rates after resection have massively improved over the last few decades and can now ranges from 41 to 74%.^[39] However, recurrence rates after resection can exceed 70%, whether due to spread of the initial tumor or formation of new tumors .^[62] Liver transplantation can also be considered in cases of HCC where this form of treatment can be tolerated and the tumor fits specific criteria (such as the Milan criteria). In general, patients who are being considered for liver transplantation have multiple hepatic lesions, severe underlying liver dysfunction, or both.

Percutaneous ablation is the only non-surgical treatment that can offer cure. There are many forms of percutaneous ablation, which consist of either injecting chemicals into the liver (ethanol or acetic acid) or producing extremes of temperature using radio frequency ablation, microwaves, lasers or cryotherapy. Of these, radio frequency ablation has one of the best reputations in HCC, but the limitations include inability to treat tumors close to other organs and blood vessels due to heat generation and the heat sink effect, respectively.^[63][64] In addition, long-term of outcomes of percutaneous ablation procedures for HCC have not been well studied. In general, surgery is the preferred treatment modality when possible.

Systemic chemotherapeutics are not routinely used in HCC, although local chemotherapy may be used in a procedure known as transarterial chemoembolization (TACE). In this procedure, drugs that kill cancer cells and interrupt the blood supply are applied to the tumor. Because most systemic drugs have no efficacy in the treatment of HCC, research into the molecular pathways involved in the production of liver cancer produced sorafenib, a targeted therapy drug that prevents cell proliferation and blood cell growth. Sorafenib obtained FDA approval for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma in November 2007.^[65] This drug provides a survival benefit for advanced HCC.^[64]

Transarterial radioembolization (TRACE) is another option for HCC.^[39] In this procedure, radiation treatment is targeted at the tumor. TRACE is still considered an add on treatment rather than the first choice for treatment of HCC,^[39] as dual treatments of radiotherapy plus chemoembolization, local chemotherapy, systemic chemotherapy or targeted therapy drugs may show benefit over radiotherapy alone.^[66]

Ablation methods (e.g. radiofrequency ablation or microwave ablation) are also an option for HCC treatment.^[39][67] This method is recommended for small, localized liver tumors as it is recommended that the area treated with radiofrequency ablation should be 2 centimeters or less.^[67]

Intrahepatic cholangiocarcinoma[edit]

Resection is an option in cholangiocarcinoma, but fewer than 30% of cases of cholangiocarcinoma are resectable at diagnosis. The reason the majority of intrahepatic cholangiocarcinomas are not able to be surgically removed is because there are often multiple focal tumors within the liver.^[68] After surgery, recurrence rates are up to 60%.^[69][70] Liver transplant may be used where partial resection is not an option, and adjuvant chemoradiation may benefit some cases.^[46]

60% of cholangiocarcinomas form in the perihilar region and photodynamic therapy can be used to improve quality of life and survival time in these un-resectable cases.^[48] Photodynamic therapy is a novel treatment that uses light activated molecules to treat the tumor. The compounds are activated in the tumor region by laser light, which causes the release of toxic reactive oxygen species, killing tumor cells.^[69][71]

Systemic chemotherapies such as gemcitabine and cisplatin are sometimes used in inoperable cases of cholangiocarcinoma.^[46]

Radio frequency ablation, transarterial chemoembolization and internal radiotherapy (brachytherapy) all show promise in the treatment of cholangiocarcinoma^[70] and can sometimes improve bile flow, which can decrease the symptoms a patient experiences.^[68]

Radiotherapy may be used in the adjuvant setting or for palliative treatment of cholangiocarcinoma.^[72]

Hepatoblastoma[edit]

Removing the tumor by either surgical resection or liver transplant can be used in the treatment of hepatoblastoma. In some cases surgery can offer a cure. Chemotherapy may be used before and after surgery and transplant.^[73]

Chemotherapy, including cisplatin, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin are used for the systemic treatment of hepatoblastoma. Out of these drugs, cisplatin seems to be the most effective.^[74]

Angiosarcoma and hemangiosarcoma[edit]

Many of these tumors end up not being amenable to surgical treatment.^[23] Treatment options include surgically removing parts of the liver that are affected.^[22] Liver transplantation and chemotherapy are not effective for angiosarcomas and hemangiosarcomas of the liver.^[22]

Epidemiology[edit]

Globally, liver cancer is common and increasing.^[10] Most recent epidemiological data suggests that liver cancer is in the top 10 for both prevalence and mortality (noted to be the 6th leading cause of cancer and 4th most common cause of death).^[43] The Global Burden of Disease Liver Cancer Collaboration found that from 1990 to 2015 the new cases of liver cancer per year increased by 75%.^[10] Estimates based on most recent data suggest that each year there are 841,000 new liver cancer diagnoses and 782,000 deaths across the globe.^[55] Liver cancer is the most common cancer in Egypt, the Gambia, Guinea, Mongolia, Cambodia, and Vietnam.^[55] In terms of gender breakdown, globally liver cancer is more common in men than in women.^[43][55]

Given that HCC is the most common type of liver cancer, the areas around the world with the most new cases of HCC each year are Northern and Western Africa as well as Eastern and South-Eastern Asia.^[43] China has 50% of HCC cases globally, and more than 80% of total cases occur in sub-Saharan Africa or in East-Asia due to hepatitis B virus.^[47][75] In these high disease burden areas, evidence indicates the majority of the HBC and HCV infections occur via perinatal transmission (also called mother-to-child transmission).^[43] However, it is important to note that the risk factors for HCC varies by geographic region. For example, in China chronic HBV infection and aflatoxin are the largest risk factors; whereas, in Mongolia it is a combination of HBV and HCV co-infection and high levels of alcohol use that are driving the high levels of HCC.^[55]

In terms of intrahepatic cholangiocarcinoma, we currently do not have sufficient epidemiological data because it is a rare cancer. According to the United States National Cancer Institute, the incidence of cholangiocarcinoma is not known. Cholangiocarcinoma also has a significant geographical distribution, with Thailand showing the highest rates worldwide due to the presence of liver fluke.^[47][76]

In the United States there were 42,810 new cases of liver and intrahepatic bile duct cancer in 2020, which represents 2.4% of all new cancer cases in the United States.^[77] There are about 89.950 people who have liver and intrahepatic liver cancer in the United States.^[77] In terms of mortality, the 5-year survival rate for liver and intrahepatic bile duct cancers in the United States is 19.6%.^[77] In the United States there is an estimated 1% chance of getting liver cancer across the lifespan, which makes this cancer relatively rare.^[77] Despite the low number of cases, it is one of the top causes of cancer deaths.^[43]

References[edit]

External links[edit]

• EASL Guideline
• Liver cancer information from Cancer Research UK

Liver cancer
Other names	Hepatic cancer, primary hepatic malignancy, primary liver cancer
CT scan of a liver with cholangiocarcinoma
Specialty	Gastroenterology Hepatology Oncology
Symptoms	Lump or pain in the right side below the rib cage, swelling of the abdomen, yellowish skin, easy bruising, weight loss, weakness[1]
Usual onset	55 to 65 years old[2]
Causes	hepatitis B, hepatitis C, alcohol, aflatoxin, non-alcoholic fatty liver disease, liver flukes[3][4]
Diagnostic method	Blood tests, medical imaging, tissue biopsy[1]
Prevention	Immunization against hepatitis B, treating those infected with hepatitis B or C,[3] decreasing exposure to aflatoxin, decreasing high levels of alcohol consumption
Treatment	Surgery, targeted therapy, radiation therapy[1]
Prognosis	Five-year survival rates ~18% (US);[2] 40% (Japan)[5]
Frequency	618,700 (point in time in 2015)[6]
Deaths	782,000 (2018)[7]

Liver cancer (also known as hepatic cancer, primary hepatic cancer, or primary hepatic malignancy) is cancer that starts in the liver.^[1] Liver cancer can be primary (starts in liver) or secondary (meaning cancer which has spread from elsewhere to the liver, known as liver metastasis). Liver metastasis is more common than that which starts in the liver.^[3] Liver cancer is increasing globally.^[8][9]

Primary liver cancer is globally the sixth-most frequent cancer and the fourth-leading cause of death from cancer.^[7][10] In 2018, it occurred in 841,000 people and resulted in 782,000 deaths globally.^[7] Higher rates of liver cancer occur where hepatitis B and C are common, including Asia and sub-Saharan Africa.^[3] Males are more often affected with hepatocellular carcinoma (HCC) than females.^[3] Diagnosis is most frequent among those 55 to 65 years old.^[2]

The leading cause of liver cancer is cirrhosis due to hepatitis B, hepatitis C or alcohol.^[4] Other causes include aflatoxin, non-alcoholic fatty liver disease and liver flukes.^[3] The most common types are HCC, which makes up 80% of cases and intrahepatic cholangiocarcinoma.^[3] The diagnosis may be supported by blood tests and medical imaging, with confirmation by tissue biopsy.^[1]

Given that there are many different causes of liver cancer, there are many approaches to liver cancer prevention. These efforts include immunization against hepatitis B,^[3] hepatitis B treatment, hepatitis C treatment, decreasing alcohol use,^[8] decreasing exposure to aflatoxin in agriculture, and management of obesity and diabetes.^[9] Screening is recommended in those with chronic liver disease.^[3] For example, it is recommended that people with chronic liver disease who are at risk for hepatocellular carcinoma be screened every 6 months using ultrasound imaging.^[8]

Because liver cancer is an umbrella term for many types of cancer, the signs and symptoms depend on what type of cancer is present. Symptoms can be vague and broad. Cholangiocarcinoma is associated with sweating, jaundice, abdominal pain, weight loss and liver enlargement.^[11] Hepatocellular carcinoma is associated with abdominal mass, abdominal pain, emesis, anemia, back pain, jaundice, itching, weight loss and fever.^[12]

Treatment options may include surgery, targeted therapy and radiation therapy.^[1] In certain cases, ablation therapy, embolization therapy or liver transplantation may be used.^[1]

Classification[edit]

Liver cancer can come from the liver parenchyma as well as other structures within the liver such as the bile duct, blood vessels and immune cells^[13] There are many sub-types of liver cancer, the most common of which are described below.

Hepatocellular carcinoma[edit]

The most frequent liver cancer, accounting for approximately 75% of all primary liver cancers, is hepatocellular carcinoma (HCC).^[15] HCC is a cancer formed by liver cells, known as hepatocytes, that become malignant. In terms of cancer deaths, worldwide HCC is considered the 3rd most common cause of cancer mortalities.^[16]

In terms of HCC diagnosis, it is recommended that people with risk factors (including known chronic liver disease, cirrhosis, etc.) should receive screening ultrasounds. If the ultrasound shows a focal area that is larger than 1 centimeter in size, patients should then get a triple-phase contrast-enhanced CT or MRI imaging.^[17] HCC can then be diagnosed radiologically using the Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS).^[18] There is also a variant type of HCC that consists of both HCC and cholangiocarcinoma.^[19]

Intrahepatic cholangiocarcinoma[edit]

Cancer of the bile duct (cholangiocarcinoma and cholangiocellular cystadenocarcinoma) account for approximately 6% of primary liver cancers.^[20] Intrahepatic cholangiocarcinoma (CCA) is an epithelial cancer of the intra-hepatic biliary tree branches.^[21] Intrahepatic CCA is the second leading cause of primary liver cancer.^[21] It is more common in men and usually is diagnosed in 60-70 year olds.^[21] Risk factors for development of intrahepatic CCA include opisthorchus viverrini infection, Clonorchis sinensis infection, sclerosing cholangitis, choledochal cysts, past procedures of the biliary tree, exposure to thorotrast and dioxins, and cirrhosis.^[21] This cancer is usually asymptomatic until the disease has progressed. Symptoms include abdominal pain, night sweats, weight loss, and fatigue.^[21] Liver markers that can be increased with intrahepatic CCA are carcinoembryonic antigen (CEA), CA19-9, and CA-125.^[21]

Angiosarcoma and hemangiosarcoma[edit]

These are rare and aggressive liver cancers, yet are the third most common primary liver cancer making up 0.1-2.0% of primary liver cancer.^[22] Angiosarcoma and hemangiosarcoma of the liver come from the blood vessel’s endothelial layer. These tumors have poor outcomes because they grow rapidly and metastasise easily. They are also hard to diagnose but are typically suspected on CT or MRI imaging that shows focal lesions with differing amounts of echogenicity (these tumors have a lot of bleeding or hemorrhage and subsequent dying of tissue (necrosis)).^[23] Biopsy with histopathological evaluation yields the definitive diagnosis.^[22] While the cause is often never identified (75% are idiopathic), they are associated with exposures to substances such as vinyl chloride, arsenic, thorotrast (e.g. occupational exposure). Radiation is also a risk factor.^[22] In adults, these tumors are more common in males; however, in children they are more common in females.^[22]

Even with surgery prognosis is poor with most individuals not living longer than six months after diagnosis. Only 3% of individuals live longer than two years.^[22]

Hepatoblastoma[edit]

Another type of cancer formed by liver cells is hepatoblastoma, which is specifically formed by immature liver cells.^[20] It is a rare malignant tumor that primarily develops in children, and accounts for approximately 1% of all cancers in children and 79% of all primary liver cancers under the age of 15.^[24][25] Most hepatoblastomas form in the right lobe.^[26]

Metastasis to liver[edit]

Many cancers found in the liver are not true liver cancers but are cancers from other sites in the body that have spread to the liver (known as metastases). Frequently, the site of origin is the gastrointestinal tract, since the liver is close to many of these metabolically active, blood-rich organs near to blood vessels and lymph nodes (such as pancreatic cancer, stomach cancer, colon cancer and carcinoid tumors mainly of the appendix), but also from breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, renal cancer, prostate cancer.

Children[edit]

The Children’s Oncology Group (COG) has developed a protocol to help diagnose and manage childhood liver tumors.^[27]

Causes[edit]

Viral infection[edit]

Viral infection with hepatitis C virus (HCV) or Hepatitis B virus (HBV) is the chief cause of liver cancer in the world today, accounting for 80% of HCC.^[28][29][30] Men with chronic HCV or HBV are more likely to develop HCC than women with chronic HCV or HBV; however, the reasons for this gender difference is unknown. HBV infection is also linked to cholangiocarcinoma.^[31] The role of viruses other than HCV or HBV in liver cancer is much less clear, even though there is some evidence that co-infection of HBV and hepatitis D virus may increase the risk for HCC.^[32]

HBV and HCV can lead to HCC, because these viral infections cause massive inflammation, fibrosis, and eventual cirrhosis occurs within the liver.^[33] In addition, many genetic and epigenetic changes are formed in liver cells during HCV and HBV infection, which is a major factor in the production of the liver tumors. The viruses induce malignant changes in cells by altering gene methylation, affecting gene expression, and promoting or repressing cellular signal transduction pathways. By doing this, the viruses can prevent cells from undergoing a programmed form of cell death (apoptosis) and promote viral replication and persistence.^[28][34]

HBV and HCV also induce malignant changes by causing DNA damage and genomic instability. This is by creating reactive oxygen species, express proteins that interfere with DNA repair enzymes, and HCV causes activation of a mutator enzyme.^[35][36]

Cirrhosis[edit]

In addition to virus-related cirrhosis described above, other causes of cirrhosis can lead to HCC. Alcohol intake correlates with risk of HCC, and the risk is far greater in individuals with an alcohol-induced cirrhotic liver.^[37] There are a few disorders that are known to cause cirrhosis and lead to cancer, including hereditary hemochromatosis and primary biliary cirrhosis.^[38]

Aflatoxin[edit]

Aflatoxin exposure can lead to the development of HCC.^[39] The aflatoxins are a group of chemicals produced by the fungi Aspergillus flavus (the name comes from A. flavus toxin) and A. parasiticus. Food contamination by the fungi leads to ingestion of the chemicals, which are very toxic to the liver. Common foodstuffs contaminated with the toxins are cereals, peanuts, and other vegetables. The amount (dose) and how long (duration) that a person is in contact with aflatoxin is associated with HCC.^[39] Contamination of food is common in Africa, South-East Asia, and China. The mechanism by which aflatoxins cause cancer is through mutations and epigenetic alterations. Aflatoxins induce a spectrum of mutations,^[40][41] including in the p53 tumor suppressor gene, which is a mutation seen in many types of cancers.^[40] Mutation in p53, presumably in conjunction with other aflatoxin-induced mutations and epigenetic alterations,^[42] is likely a common cause of aflatoxin-induced carcinogenesis.

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and Nonalcoholic fatty liver (NAFL)[edit]

NASH and NAFL is beginning to be called a risk factor for liver cancer, particularly HCC.^[43] In recent years, there has been a noted increase in liver transplantations for HCC that was attributable to NASH.^[39] More research is needed in this area and NASH/NAFL.^[43]

Other risk factors in adults[edit]

• High grade dysplastic nodules are precancerous lesions of the liver. Within two years, there is a risk for cancer arising from these nodules of 30–40%.^[44]
• Obesity and metabolic syndrome have emerged as an important risk factor, as they can lead to steatohepatitis.^[30][45]
• Diabetes increases the risk for HCC.^[45][39]
• Smoking increases the risk for HCC compared to non-smokers and previous smokers.^[45]
• There is around 5-10% lifetime risk of cholangiocarcinoma in people with primary sclerosing cholangitis.^[46]
• Liver fluke infection increases the risk for cholangiocarcinoma, and this is the reason why Thailand has particularly high rates of this cancer.^[47]
• Choledochal cysts, Caroli’s disease, and congenital hepatic fibrosis are associated with cholangiocarcinoma development.^[48]
• Genetic conditions: untreated hereditary hemochromatosis, alpha-1-antitrypsin deficiency, glycogen storage diseases, porphyria cutanea tarda, Wilson’s disease, tyrosinemia have all been associated with development of HCC.^[39][43]
• Oral contraceptive pill: There is insufficient evidence to label oral contraceptives as a risk factor. However, recent studies have found that taking oral contraceptives for longer than 5 years is associated with HCC.^[39]

Children[edit]

Childhood liver cancer is uncommon.^[27] The liver cancer sub-types most commonly seen in children are hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, embryomal sarcoma of liver, infantile choriocarcinoma of liver, and biliary rhabdomyosarcoma.^[27] Increased risk for liver cancer in children can be caused by Beckwith–Wiedemann syndrome (associated with hepatoblastoma),^[49][50] familial adenomatous polyposis (associated with hepatoblastoma),^[50] low birth weight (associated with hepatoblastoma),^[26] Progressive familial intrahepatic cholestasis (associated with HCC)^[51] and Trisomy 18 (associated with hepatoblastoma).^[50]

Diagnosis[edit]

Many imaging modalities are used to aid in the diagnosis of liver cancer. For HCC these include medical ultrasound, computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI). When imaging the liver with ultrasound, large lesions are likely to be HCC (e.g., a mass greater than 2 cm has more than 95% chance of being HCC).Given the blood flow to the liver, HCC would be most visible when the contrast flows through the arteries of the liver (also called the arterial phase) rather than when the contrast flows through the veins (also called the venous phase).^[17] Sometimes doctors will get a liver biopsy, if they are worried about HCC and the imaging studies (CT or MRI) do not have clear results.^[17] The majority of cholangiocarcimas occur in the hilar region of the liver, and often present as bile duct obstruction. If the cause of obstruction is suspected to be malignant, endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP), ultrasound, CT, MRI and magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) are used.^[52]

Tumor markers, chemicals sometimes found in the blood of people with cancer, can be helpful in diagnosing and monitoring the course of liver cancers. High levels of alpha-fetoprotein (AFP) in the blood can be found in many cases of HCC and intrahepatic cholangiocarcinoma.^[17] Of note, AFP is most useful for monitoring if liver cancers come back after treatment rather than for initial diagnosis.^[17] Cholangiocarcinoma can be detected with these commonly used tumor markers: carbohydrate antigen 19-9 (CA 19–9), carcinoembryonic antigen (CEA) and cancer antigen 125 (CA125). These tumor markers are found in primary liver cancers, as well as in other cancers and certain other disorders.^[53][54]

Prevention[edit]

Prevention of cancers can be separated into primary, secondary, and tertiary prevention. Primary prevention preemptively reduces exposure to a risk factor for liver cancer. One of the most successful primary liver cancer preventions is vaccination against hepatitis B.^[43] Vaccination against the hepatitis C virus is currently unavailable.^[55] Other forms of primary prevention are aimed at limiting transmission of these viruses by promoting safe injection practices, screening blood donation products, and screening high-risk asymptomatic individuals.^[55] Aflatoxin exposure can be avoided by post-harvest intervention to discourage mold, which has been effective in west Africa. Reducing alcohol use disorder, obesity, and diabetes mellitus would also reduce rates of liver cancer. Diet control in hemochromatosis could decrease the risk of iron overload, decreasing the risk of cancer.^[56]

Secondary prevention includes both cure of the agent involved in the formation of cancer (carcinogenesis) and the prevention of carcinogenesis if this is not possible. Cure of virus-infected individuals is not possible, but treatment with antiviral drugs can decrease the risk of liver cancer. Chlorophyllin may have potential in reducing the effects of aflatoxin.^[56]

Tertiary prevention includes treatments to prevent the recurrence of liver cancer. These include the use of surgical interventions, chemotherapy drugs, and antiviral drugs.^[56]

Treatment[edit]

General considerations[edit]

Like many cancers, treatment depends on the specific type of liver cancer as well as stage of the cancer. The main way cancer is staged is based on the TMN staging systems. There are also liver cancer specific staging systems, each of which has treatment options that may result in a non recurrence of cancer, or cure^{[57][58] [59]} (see Radio Frequency Ablation) For example, for HCC it is common to use the Barcelona Clinic Liver Cancer Staging System.^[39]

Treatments include surgery, medications, and ablation methods, which are described in the sections below. There are many chemotherapeutic drugs approved for liver cancer including: atezolizumab, nivolumab, keytruda, stivarga, etc.^[60] Increasingly, immunotherapy agents (also called targeted cancer therapies or precision medicine) is being used to treat hepatobiliary cancers.^[61]

Hepatocellular carcinoma[edit]

Partial surgical resection is the recommended treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) when patients have sufficient hepatic function reserve.^[39] 5-year survival rates after resection have massively improved over the last few decades and can now ranges from 41 to 74%.^[39] However, recurrence rates after resection can exceed 70%, whether due to spread of the initial tumor or formation of new tumors .^[62] Liver transplantation can also be considered in cases of HCC where this form of treatment can be tolerated and the tumor fits specific criteria (such as the Milan criteria). In general, patients who are being considered for liver transplantation have multiple hepatic lesions, severe underlying liver dysfunction, or both.

Percutaneous ablation is the only non-surgical treatment that can offer cure. There are many forms of percutaneous ablation, which consist of either injecting chemicals into the liver (ethanol or acetic acid) or producing extremes of temperature using radio frequency ablation, microwaves, lasers or cryotherapy. Of these, radio frequency ablation has one of the best reputations in HCC, but the limitations include inability to treat tumors close to other organs and blood vessels due to heat generation and the heat sink effect, respectively.^[63][64] In addition, long-term of outcomes of percutaneous ablation procedures for HCC have not been well studied. In general, surgery is the preferred treatment modality when possible.

Systemic chemotherapeutics are not routinely used in HCC, although local chemotherapy may be used in a procedure known as transarterial chemoembolization (TACE). In this procedure, drugs that kill cancer cells and interrupt the blood supply are applied to the tumor. Because most systemic drugs have no efficacy in the treatment of HCC, research into the molecular pathways involved in the production of liver cancer produced sorafenib, a targeted therapy drug that prevents cell proliferation and blood cell growth. Sorafenib obtained FDA approval for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma in November 2007.^[65] This drug provides a survival benefit for advanced HCC.^[64]

Transarterial radioembolization (TRACE) is another option for HCC.^[39] In this procedure, radiation treatment is targeted at the tumor. TRACE is still considered an add on treatment rather than the first choice for treatment of HCC,^[39] as dual treatments of radiotherapy plus chemoembolization, local chemotherapy, systemic chemotherapy or targeted therapy drugs may show benefit over radiotherapy alone.^[66]

Ablation methods (e.g. radiofrequency ablation or microwave ablation) are also an option for HCC treatment.^[39][67] This method is recommended for small, localized liver tumors as it is recommended that the area treated with radiofrequency ablation should be 2 centimeters or less.^[67]

Intrahepatic cholangiocarcinoma[edit]

Resection is an option in cholangiocarcinoma, but fewer than 30% of cases of cholangiocarcinoma are resectable at diagnosis. The reason the majority of intrahepatic cholangiocarcinomas are not able to be surgically removed is because there are often multiple focal tumors within the liver.^[68] After surgery, recurrence rates are up to 60%.^[69][70] Liver transplant may be used where partial resection is not an option, and adjuvant chemoradiation may benefit some cases.^[46]

60% of cholangiocarcinomas form in the perihilar region and photodynamic therapy can be used to improve quality of life and survival time in these un-resectable cases.^[48] Photodynamic therapy is a novel treatment that uses light activated molecules to treat the tumor. The compounds are activated in the tumor region by laser light, which causes the release of toxic reactive oxygen species, killing tumor cells.^[69][71]

Systemic chemotherapies such as gemcitabine and cisplatin are sometimes used in inoperable cases of cholangiocarcinoma.^[46]

Radio frequency ablation, transarterial chemoembolization and internal radiotherapy (brachytherapy) all show promise in the treatment of cholangiocarcinoma^[70] and can sometimes improve bile flow, which can decrease the symptoms a patient experiences.^[68]

Radiotherapy may be used in the adjuvant setting or for palliative treatment of cholangiocarcinoma.^[72]

Hepatoblastoma[edit]

Removing the tumor by either surgical resection or liver transplant can be used in the treatment of hepatoblastoma. In some cases surgery can offer a cure. Chemotherapy may be used before and after surgery and transplant.^[73]

Chemotherapy, including cisplatin, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin are used for the systemic treatment of hepatoblastoma. Out of these drugs, cisplatin seems to be the most effective.^[74]

Angiosarcoma and hemangiosarcoma[edit]

Many of these tumors end up not being amenable to surgical treatment.^[23] Treatment options include surgically removing parts of the liver that are affected.^[22] Liver transplantation and chemotherapy are not effective for angiosarcomas and hemangiosarcomas of the liver.^[22]

Epidemiology[edit]

Globally, liver cancer is common and increasing.^[10] Most recent epidemiological data suggests that liver cancer is in the top 10 for both prevalence and mortality (noted to be the 6th leading cause of cancer and 4th most common cause of death).^[43] The Global Burden of Disease Liver Cancer Collaboration found that from 1990 to 2015 the new cases of liver cancer per year increased by 75%.^[10] Estimates based on most recent data suggest that each year there are 841,000 new liver cancer diagnoses and 782,000 deaths across the globe.^[55] Liver cancer is the most common cancer in Egypt, the Gambia, Guinea, Mongolia, Cambodia, and Vietnam.^[55] In terms of gender breakdown, globally liver cancer is more common in men than in women.^[43][55]

Given that HCC is the most common type of liver cancer, the areas around the world with the most new cases of HCC each year are Northern and Western Africa as well as Eastern and South-Eastern Asia.^[43] China has 50% of HCC cases globally, and more than 80% of total cases occur in sub-Saharan Africa or in East-Asia due to hepatitis B virus.^[47][75] In these high disease burden areas, evidence indicates the majority of the HBC and HCV infections occur via perinatal transmission (also called mother-to-child transmission).^[43] However, it is important to note that the risk factors for HCC varies by geographic region. For example, in China chronic HBV infection and aflatoxin are the largest risk factors; whereas, in Mongolia it is a combination of HBV and HCV co-infection and high levels of alcohol use that are driving the high levels of HCC.^[55]

In terms of intrahepatic cholangiocarcinoma, we currently do not have sufficient epidemiological data because it is a rare cancer. According to the United States National Cancer Institute, the incidence of cholangiocarcinoma is not known. Cholangiocarcinoma also has a significant geographical distribution, with Thailand showing the highest rates worldwide due to the presence of liver fluke.^[47][76]

In the United States there were 42,810 new cases of liver and intrahepatic bile duct cancer in 2020, which represents 2.4% of all new cancer cases in the United States.^[77] There are about 89.950 people who have liver and intrahepatic liver cancer in the United States.^[77] In terms of mortality, the 5-year survival rate for liver and intrahepatic bile duct cancers in the United States is 19.6%.^[77] In the United States there is an estimated 1% chance of getting liver cancer across the lifespan, which makes this cancer relatively rare.^[77] Despite the low number of cases, it is one of the top causes of cancer deaths.^[43]

References[edit]

External links[edit]

• EASL Guideline
• Liver cancer information from Cancer Research UK

Злокачественные новообразования печени могут быть первичными и вторичными. Вторичные опухоли – это метастазы, которые возникают при распространении злокачественного процесса на IV стадии. Чаще всего в печень метастазирует колоректальный рак. Первичный рак печени развивается непосредственно из ткани органа, и здесь выделяют две разновидности новообразований:

• Гепатоцеллюлярная карцинома. Она происходит непосредственно из печеночных клеток.
• Холангиокарцинома — ее субстратом являются клетки, выстилающие печеночные протоки, выводящие желчь.

По сути, это две совершенно разные опухоли, и объединяет их только то, что они обе изначально локализуются в печени. Далее в этой статье мы будем говорить о гепатоцеллюлярном раке, поскольку это новообразование встречается намного чаще, чем холангиокарцинома.

Симптомы рака печени

Рак печени может долгое время протекать бессимптомно. У многих пациентов его обнаруживают при проведении контрольных обследований или случайно, при обследовании по поводу другой патологии. Описаны случаи, когда у пациента была опухоль размером 15 см, а никаких клинических признаков при этом не было.

Уже на распространенных стадиях присоединяются следующие симптомы:

• Тяжесть и тупая боль в правом боку.
• Нарастающая слабость, быстрая утомляемость.
• Нарушение аппетита, тошнота, рвота.
• Увеличение объема живота из-за скапливающейся в брюшной полости жидкости (асцита).
• Расширение вен в области стенки живота.
• Пожелтение кожи и склер.
• Боль. Боль тем сильнее, чем больше растянута капсула печени. В ряде случаев она может отсутствовать.

Из клинических признаков присутствуют следующие:

• Увеличение размеров печени.
• Увеличение уровня билирубина. Он может быть повышен и на фоне цирроза.
• Увеличение размеров селезенки.
• Лихорадка, устойчивая к действию антибиотиков и противовоспалительной терапии.
• Желудочно-пищеводные кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода.

Стадии рака печени

Около 10-15% пациентов имеют признаки паранеопластического синдрома:

• Гипогликемия.
• Кожный зуд без желтухи.
• Остеопороз.
• Нарушение работы щитовидной и паращитовидной желез.

В ряде случаев первичные признаки со стороны печени отсутствуют, а симптомы появляются при развитии отдаленных метастазов, например, в легких, костях или головном мозге.

Диагностика рака печени

В рамках диагностики рака печени проводятся исследования, направленные на обнаружение новообразования, определение стадии распространенности опухолевого процесса, а также оценку функциональных резервов печени.

В рамках обнаружения рака проводят следующие исследования.

УЗИ печени. Метод прост, безопасен, доступен и обладает достаточной чувствительность и специфичностью. Также УЗИ позволяет определить инвазию рака в прилежащие к печени ткани, вовлеченность в процесс ворот печени, регионарные метастазы и наличие свободной жидкости в брюшной полости. Также аппараты экспертного класса позволяют оценивать степень фиброза печеночной ткани.

МРТ с контрастным усилением преобладает большей чувствительностью и специфичностью, по сравнению с УЗИ и позволяет обнаружить новообразования меньше 1 см на фоне цирроза.

Для верификации диагноза проводится биопсия опухолевого новообразования под контролем УЗИ.

Пункционная биопсия печени

Для поиска метастазов рака печени проводится УЗИ брюшной полости, обзорная рентгенограмма органов грудной клетки или КТ ОГК. Также назначается КТ или МРТ головного мозга и сцинтиграфия костей.

Для определения функционального резерва печени при наличии цирроза проводится ряд тестов, которые учитывают наличие асцита, энцефалопатии, уровень альбумина и билирубина в сыворотке крови, а также МНО и протромбиновый индекс.

Лечение рака печени

При определении тактики лечения рака печени учитываются следующие факторы:

• Распространенность опухолевого процесса
• Функциональные резервы печени.

Возможные варианты лечения следующие:

• Хирургия — удаление пораженной части печени.
• Рентгенэндоваскулярные методы.
• Абляционные методы.
• Лучевая терапия.
• Медикаментозная терапия.

Хирургия

Если опухоль резектабельна, то предпочтение отдается резекции печени. Можно удалить до 75-80% печеночной ткани, и при этом сохранится ее функция, и пациент сможет жить. Но у больных с циррозом ввиду фибротических изменений, возможности хирургического лечения ограничены.

Развитие гепатоцеллюлярной карциномы на фоне цирроза печени

Трансплантация печени показана пациентам с циррозом, у которых соблюдаются следующие условия:

• Имеется одиночная опухоль размером менее 5 см.
• Наличие 2-3 очагов опухоли размером менее 3 см.
• Нет признаков прорастания рака в кровеносные сосуды.

Удаленная печень со множественными злокачественными очагами

Абляция рака печени

В основе абляционных методов лечения лежит повреждение опухоли с помощью физических или химических агентов. Лечение проводится при единичных узлах. Применяются следующие методы:

• Лазер.
• Ультразвук.
• Радиочастотное воздействие.
• Микроволновое воздействие.
• Криоабляция — применение низких температур.
• Фотодинамическое воздействие.
• Введение в опухоль 96% этанола.

На практике чаще всего применяется радиочастотная или микроволновая абляция. Показанием к применению такого метода лечения являются единичные опухолевые узлы размером менее 5 см.

Рентгенэндоваскулярные методы

Применяются в рамках терапии первой линии при распространенной неоперабельной форме рака печени в комбинации с другими противоопухолевыми методами лечения при соблюдении следующих условий:

• Нет признаков прорастания рака в магистральные сосуды печени.
• Нет отдаленных метастазов.
• Нет признаков тромбоза магистральных сосудов печени.

Метод противопоказан в следующих случаях:

• Декомпенсированный цирроз.
• Коагулопатии с кровотечениями.
• Тромбоз или прорастание рака в магистральные сосуды печени.
• Внепеченочные очаги.
• Некупируемый асцит.

Суть лечения заключается во введении в опухоль химиопрепарата. Это возможно благодаря тому, что печень имеет двойное кровоснабжение. В нее входит воротная вена, которая приносит венозную кровь для фильтрации, и печеночная артерия, которая кровоснабжает саму печень и, соответственно, опухоль. Если блокировать артериальный кровоток в опухолевом узле, то это вызовет ее ишемию и, как следствие, уменьшение ее размеров. А если дополнительно в опухоль ввести химио-или радиопрепарат, то получается двойной эффект – от действия химиопрепарата и от ограничения кровотока.

Вначале вводится рентгеноконтрастный препарат, чтобы понять, какие ветви кровоснабжают опухоль. Затем в просвет сосуда доставляется масляный раствор с химиопрепаратом или специальные микросферы, насыщенные лекарственным средством. Таким образом, создается максимально высокая концентрацию препарата в опухоли плюс блокируется его кровоток.

Лучевая терапия рака печени

Лучевая терапия при лечении рака печени носит паллиативный характер и применяется у пациентов, имеющих противопоказания к вышеперечисленным методам лечения. У пациентов с единичными опухолевыми узлами возможно проведение стереотаксического облучения, которое позволяет подвести максимальную лучевую дозу непосредственно к опухолевому очагу, минимально затрагивая окружающие ткани.

Медикаментозная терапия гепатоцеллюлярного рака

Химиотерапия рака печени является малоэффективным методом лечения и помогает только 20% больных. Поэтому сейчас в рамках медикаментозной терапии применяется таргетная- и иммуно терапия, которая достоверно повышает продолжительность жизни таких пациентов. Терапией первой линии является сорафениб, либо комбинация таргетных и иммунопрепаратов: бевацизумаба и атезолизумаба. Также хорошие результаты показывает терапия регорафенибом.

Факторы риска рака печени

Основным фактором риска развития рака печени является цирроз самой разной этиологии. По сути цирроз является исходом хронического заболевания печени, которое в ряде случаев может длиться годами. Основными причинами развития цирроза являются:

1. Хронические гепатиты В и С.
2. Алкоголизм. При длительном и обильном употреблении алкоголя может развиться острый гепатит с трансформацией в хронический.
3. Некоторые паразитарные инвазии.
4. Гемохроматоз.
5. Аутоиммунные гепатиты.
6. Токсическое отравление афлотоксинами или винилхлоридом.
7. Инсулинрезистентный сахарный диабет.

Только у 10% пациентов с раком печени опухоль развивается на фоне здоровой печеночной ткани.

Профилактика рака печени

Учитывая то, что рак печени в основном развивается на фоне цирроза, всем таким пациентам показано регулярное обследование. Проводится анализ на определение уровня онкомаркера альфа-фетопротеина и выполнение УЗИ печени.

Пациентам не из группы риска, т. е. у которых нет цирроза и сопутствующих заболеваний, можно предложить следующие мероприятия:

• Вакцинация против гепатита В.
• Регулярное обследование на определение маркеров вирусных гепатитов, и при постановке диагноза проведение своевременной антивирусной терапии.
• Отказ от употребления алкоголя.
• Соблюдение принципов рационального питания.
• Контроль веса и диабета.
• Контроль метаболического синдрома.

Популярные вопросы

Как можно предотвратить рак печени

В первую очередь, необходимо позаботиться о том, чтобы избежать хронических заболеваний печени, которые могут привести к циррозу. Если он уже есть, то необходимо раз в полгода сдавать анализы на альфа-фетопротеин и выполнять УЗИ брюшной полости.

Какие первые симптомы рака печени?

Первые симптомы могут развиться уже на распространенных стадиях, к тому же они могут маскироваться под признаки цирроза. Поэтому для ранней диагностики необходимо инструментальное обследование. Из симптомов чаще присутствует желтуха, нарушение аппетита, боль и тяжесть в правом подреберье.

Влияет ли цирроз на лечение рака печени?

Да, причем цирроз сам по себе может быть проблемой более серьезной, чем рак, поскольку при выраженной печеночной недостаточности происходит нарушение метаболизма различных соединений и синтеза многих белков, что само по себе приводит к развитию тяжелых состояний. Кроме того, цирроз может оказывать влияние на выбор тактики лечения онкологических пациентов.

Отзывы пациентов

Список литературы:

1. The prognostic value of tumor cells blood circulation after liver surgery for cancer lesions — Patiutko IuI, Tupitsyn NN, Sagaĭdak IV, Podluzhnyĭ DV, Pylev AL, Zabezhinskiĭ DA. — Khirurgiia (Mosk). 2011. [1]
2. Surgical and combined treatment of multiple and bilobar metastatic affection of the liver. — Patiutko IuI, Sagaĭdak IV, Pylev AL, Podluzhnyĭ DV. — Khirurgiia (Mosk). 2005. [2]
3. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени — А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, А. Н. Поляков, Патютко Ю.И.,.. — Вестник хирургической гастроэнтерологии — Номер: 4 за 2008 Страницы: 14–28.
4. Десятилетняя выживаемость больных злокачественными опухолями печени после хирургического лечения — Ю. И. Патютко, А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, М. Г. Агафонова, — Анналы хирургической гепатологии 2010.
5. Surgical and combined treatment of patients with metastatic liver and lymph nodes invasion by colorectal cancer — Patiutko IuI, Pylev AL, Sagaĭdak IV, Poliakov AN, Chuchuev ES, Abgarian MG, Shishkina NA. — Khirurgiia (Mosk). 2010. [3] 

Рак печени – это злокачественная опухоль, которая быстро увеличивается в размерах и даёт метастазы. Она может быть первичной или представлять собой метастазы из других органов. Заболевание в течение длительного времени протекает бессимптомно или проявляется неспецифическими признаками.

Диагностику рака печени онкологи Юсуповской проводят с помощью новейших методов исследования. Для лечения заболевания используют эффективнейшие противоопухолевые препараты, обладающие минимальным спектром побочных эффектов. Хирурги применяют инновационные методики оперативных вмешательств. Медицинский персонал обеспечивает профессиональный уход за пациентами.

Причины

Первичный рак печени возникает в среднем в 30 раз реже, чем вторичный. Как правило, злокачественная опухоль печени возникает на фоне наличия другого онкологического процесса в организме и его метастазирования (например, рак матки или желудка с метастазами в печень). Рак печени в 30 лет возникает также часто, как и в 50 и 60 – данное заболевание не имеет возрастных категорий. Активному метастазированию печень подвержена ввиду интенсивного кровообращения в этом органе. Существует ряд факторов риска, оказывающих влияние на формирование злокачественного новообразования в печени:

• хроническое воспаление печени. Цирроз, гепатит С и В существенно повышают риск развития онкологического процесса в печени;
• алкоголизм. Бесконтрольное употребление алкоголя разрушает клетки печени, обеспечивая благоприятные условия для формирования злокачественного новообразования;
• неправильное питание и, как следствие, избыточный вес. Чрезмерное скопление жира и замедление метаболизма повышают риск развития рака. Печень перестает справляться с объемами потребляемых гидрогенизированных жиров и постепенно теряет свои функции;
• гемохроматоз. Данный диагноз предполагает нарушение обмена железа в организме, вследствие чего в органах ЖКТ происходит его скопление;
• сердечная недостаточность;
• заражение паразитами;
• сахарный диабет;
• сифилис;
• желчнокаменная болезнь;
• воздействие радиации и онкогенных вирусов;
• нарушения работы эндокринной, лимфатической и кровеносной систем;
• нарушения в работе желчевыводящих путей;
• накопление в организме контрастного вещества торотраста. Он способен сохраняться в организме долгие года и со временем вызывать опухоль печени;
• прием препаратов, которые токсически воздействуют на печень;
• курение. Курение негативно влияет на здоровье человека, а в особенности на работу печени;
• пожилой возраст. С возрастом органы перестают работать также хорошо, как в молодости — снижается скорость обмена веществ и вероятность развития рака становится выше;
• отягощенная наследственность.

Обычно злокачественные новообразования печени развиваются под воздействием нескольких причин и провоцирующих факторов.

Симптомы

На первых стадиях рак печени протекает практически бессимптомно. Больного может беспокоить слабость и быстрая утомляемость, однако подозрений на рак печени это, как правило, не вызывает. В основном опухоль начинает проявляться после распространения за пределы печени или метастазирования в другие органы. Главными клиническими проявлениями рака печени являются:

• боли в районе правого подреберья;
• повышение температуры тела;
• чувство тяжести, обостряющееся после приема пищи;
• беспричинное снижение веса;
• снижение аппетита;
• желтушность кожных покровов и склер;
• тошнота, рвота, отрыжка воздухом;
• склонность к поносам или запорам;
• пальпируемый твердый узел в области печени;
• увеличение объема живота за счет скопления патологической жидкости;
• окрашивание кала в светлый цвет;
• темный цвет мочи;
• анемия;
• кожный зуд;
• носовые или желудочно-кишечные кровотечения.

Для того чтобы установить как можно раньше диагноз, следует обратиться к гастроэнтерологу при появлении первых признаков нарушения функции печени. После проведенного обследования пациента проконсультирует онколог. Ранняя диагностика злокачественных новообразований печени позволяет провести адекватную терапию, увеличивающую длительность жизни.

Симптомы у мужчин

Для мужчин характерны типичные проявления рака печени. Среди них выделяют:

• кожный зуд;
• увеличение размеров живота;
• гепатомегалия;
• эмоциональная лабильность.

В некоторых случаях возможно развитие гинекомастии, а также снижение либидо.

Симптомы у женщин

Симптомы рака печени у женщин ничем не отличаются от общих признаков. Врачи утверждают, что опасность для представительниц женского пола заключается в более поздних проявлениях заболевания. Характерными изменениями для женщин считаются:

• появление оволосения по мужскому типу;
• огрубение голоса;
• снижение либидо;
• уплотнения в области груди и подмышек.

Классификация

Первичный рак печени в основном развивается из гепатоцитов – клеток печени, либо из клеток желчного протока. Специалисты различают несколько видов опухолей печени:

• карциносаркома;
• саркома;
• лимфома печени. Возникает из-за разрастания атипичных лимфоцитов. Отличается данное новообразование быстрым ростом и распространением метастазов в отдаленные органы;
• гепатоцеллюлярная карцинома — крайне редкая форма опухоли в печени. Главной причиной возникновения данного вида рака является цирроз или гепатит В и С;
• цистаденокарцинома. Строение данного новообразования схоже со строением кисты. Основными проявлениями заболевания являются сильные резкие боли в животе и головокружения. Цистаденокарцинома склонна быстро расти, вследствие чего часто становится причиной сдавливания соседних внутренних органов;
• гепатобластома – опухоль, характерная для детского возраста. Характеризуется снижением веса при непропорциональном увеличении живота;
• холангиоцеллюлярный рак печени (рак ворот печени). Достаточно редкая форма онкологического заболевания, связанная с мутацией клеток желчных протоков. Выявляется, как правило, на поздних стадиях, когда лечение уже не приносит результатов;
• ангиосаркома. Самый сложный и практически не поддающийся лечению рак печени. Метастазы при ангиосаркоме распространяются очень быстро, не давая возможности врачам купировать или замедлить их рост. Причинами появления данной опухоли становится длительный контакт с ядовитыми и токсичными веществами на производствах;
• меланома печени. Одна из самых тяжелых опухолей печени. В основном возникает на почве метастазирования другой опухоли или вследствие развития меланобластомы;
• фиброламеллярная карцинома. Проявляется данное новообразование печени сильными болями в эпигастрии и верхнем отделении живота, если опухоль выросла до размеров 20 и более сантиметров. Поддаётся лечению на ранних стадиях;
• недифференцированная саркома. Опухоль печени в этом случае быстро растет и развивается, распространяя метастазы в соседние органы. Часто обнаруживается в детском возрасте и практически не лечится.

Своевременная диагностика обеспечивает быстрое определение диагноза, что при онкологических заболеваниях чрезвычайно важно. Не следует откладывать поход к врачу, ведь именно это может спасти вам жизнь.

Ангиосаркома печени

Крайне агрессивное злокачественное новообразование, которое возникает при контакте с токсичными химическими веществами (мышьяком, медью, винилхлоридом) и при воздействии радиоактивного излучения – ангиосаркома печени. Нередко рост опухоли начинается на фоне накопления в организме торотраста, который ранее принимали в качестве контрастного вещества при выполнении рентгенологических исследований.

Симптоматика ангиосаркомы является малоспецифичной – у пациента может наблюдаться боль в животе, вздутие, лихорадка, снижение веса и аппетита. При пальпации может ощущаться уплотнение, во время аускультации доктор может услышать характерные шумы. Установить диагноз на ранней стадии развития патологического процесса затруднительно, поскольку дебют заболевания не сопровождается клиническими признаками злокачественной опухоли.

Ангиосаркому выявляют с помощью тех же методов, что и другие виды злокачественных новообразований печени. На рентгенограммах можно увидеть торотраст в печени и селезёнке. Во время диагностической лапароскопии хирурги проводят биопсию и отправляют участки патологически изменённых тканей на гистологическое исследование. Поскольку ангиосаркому выявляют на поздней стадии, пациентам проводят паллиативную терапию в условиях хосписа.

Гемангиоэндотелиома печени

Клиническая картина гемангиоэндотелиомы печени не отличается от других видов опухолей. Поначалу болезнь протекает бессимптомно, впоследствии возникают характерные признаки рака печени – желтушность кожных покровов, лихорадка, слабость, быстрая утомляемость, внезапное и стремительное снижение веса. Нередко данное заболевание влечет за особой обширное внутреннее кровотечение. Ученые связывают это с поражением новообразованием соседних кровеносных сосудов и ухудшением свертываемости крови.

Результативными методами лечения гемангиоэндотелиомы являются:

• лучевая терапия. Применяется данная методика к первичной патологии, повторный курс лучевой терапии при рецидиве является неэффективным;
• оперативное вмешательство. Является наиболее эффективным методом лечения опухоли печени, так как позволяет ликвидировать очаг заболевания. Однако операция не является гарантией к полному выздоровлению, так как метастазы хирургическим путем удалить невозможно;
• химиотерапия. Данный метод подразумевает использование препаратов, разрушающих злокачественные клетки. Химиотерапия чревата ухудшением общего самочувствия пациента и в основном применяется в случаях неоперабельной повторной опухоли.

Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы в своей практике используют лишь самые современные методы лечения, которые позволяют улучшить качество жизни пациента.

Метастазы

Метастазы являются главной опасностью любого онкологического заболевания, поскольку их практически невозможно остановить или предупредить их распространение.

Метастазы первичного рака печени способны распространяться в желудок, головной мозг, легкие, пищевод, вены и артерии, сердечную мышцу, сосуды, кости и позвоночник. Метастазы из печени попадают в организм следующими путями:

• через лимфоток;
• через кровеносную систему;
• через разрастание за пределы печени и повреждение соседних тканей и органов.

К сожалению, метастазы встречаются в 40% случаев рака печени и часто поражают жизненно важные органы, которые в последствии крайне тяжело лечить.

Осложнения

Неконтролируемое течение рака печени опасно возникновением осложнений. Их появление зависит от многих факторов. Среди возможных осложнений выделяют:

• кровотечение из опухоли;
• нагноение опухолевого очага;
• нарушение оттока желчи в связи со сдавлением желчных путей;
• нарушение кровообращения в связи со сдавлением органов брюшной полости большими размерами опухоли;
• асцит.

Перечисленные симптомы требуют немедленной диагностики и проведения оперативного вмешательства. Без этого возможен летальный исход.

Диагностика

Онкологи Юсуповской больницы проводят комплексное обследование, позволяющее быстро установить диагноз рака печени и верифицировать вид опухоли. Оно включает следующие исследования:

• Общий анализ крови – увеличивается количество лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов;

• Биохимический анализ крови – повышается уровень билирубина, АЛТ, АСТ;

• Определение уровня специфического опухолевого антигена (онкомаркера) АПФ.

С помощью ультразвукового исследования, которое выполняется с применением аппаратуры экспертного класса, обладающей высокой разрешающей способностью, определяют локализацию и размеры опухоли. УЗИ используют как для первичной диагностики, так и с целью динамического контроля состояния новообразования.

Магнитно-резонансная, компьютерная томография выполняется с целью уточнения размера образования, степени прорастания в окружающие ткани и органы, отдалённых метастазов.

Лапароскопия проводится с целью уточнения распространения опухолевого процесса. Во время исследования хирург выполняет биопсию – проводит забор участков тканей для гистологического исследования.

Стадии

Определение стадии заболевания с помощью клинического, инструментального и лабораторного исследования позволяет врачам клиники онкологии выработать оптимальную тактику ведения пациента.

1. При первой стадии рака печени размеры опухоли не превышают двух сантиметров. Клинические симптомы отсутствуют. В отдельных случаях пациенты ощущают повышенную утомляемость и дискомфорт в области правого подреберья.

2. На второй стадии заболевания размеры опухоли достигают пяти сантиметров. Наблюдается инвазия атипичных клеток в сосуды. Пациентов беспокоит тяжесть и тупая ноющая боль в правом подреберье. По мере прогрессирования патологического процесса боль усиливается.

3. Третья стадия рака печени сопровождается распространением опухоли на другие органы и ткани. Выраженный болевой синдром вынуждает больного обратиться к врачу.

4. Рак печени четвёртой стадии характеризуется множественными метастазами в другие органы. В связи с повышением давления в портальной вене на передней стенке живота и грудной клетки расширяются вены. Пациентов беспокоит сильная боль, запоры. У них увеличивается объём живота за счёт скопления жидкости в брюшной полости, снижается масса тела, возникает эмоциональная лабильность.

Лечение

Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору методов лечения каждого пациента, у которого выявлен рак печени. Комплекс лечебных мероприятий зависит от следующих факторов:

• расположение патологического очага;
• стадия развития опухоли;
• наличие или отсутствие метастазов;
• состояние пациента;
• сопутствующие заболевания.

Решение о необходимости и целесообразности того или иного метода терапии принимается после тщательно проведенной диагностики. Лечение рака печени включает в себя:

• Лекарственные препараты. Действующие вещества медикаментов оказывают токсическое воздействие на раковые клетки. При этом здоровые ткани не повреждаются. Химиотерапия при раке печени не имеет лечебного действия.
• Лучевая терапия. Локальное воздействие на опухоль приводит к уменьшению ее размеров. В результате уменьшается болевой синдром. Лучевая терапия используется на всех стадиях лечения рака печени.
• Абляция. Суть метода заключается во введении в опухолевое образование этанола. Затем на патологический очаг воздействуют микроволновым излучением. Абляция эффективна при наличии рака печени размером менее 3 см в диаметре.
• Сосудистая эмболизация. Кровообращение в области опухоли нарушается благодаря введению в сосуды специальных препаратов. В результате образование уменьшается в размерах. Сосудистая эмболизация эффективна при опухолях до 5 см в диаметре. Данный метод часто используется вместе с другими видами лечения рака печени.
• Оперативное вмешательство. При наличии операбельного рака показано удаление опухоли или трансплантация печени.

Питание

Состояние пациента улучшается при соблюдении специальной диеты. Повара Юсуповской больницы готовят блюда из качественных продуктов, которые не содержат нитратов, ГМО и канцерогенных пищевых добавок. В случае неконтролируемого снижения веса увеличивают суточную калорийность за счёт белковых продуктов. При приготовлении блюд отдают предпочтение щадящим кулинарным технологиям: варке, тушению, на пару и гриле, запеканию в духовке.

Из рациона пациента исключают следующие продукты:

• магазинные соусы;
• копчености и соленья;
• наваристые бульоны;
• маргарин и другие тяжелые жиры;
• свежую выпечку;
• алкогольные напитки;
• крепкий чай и кофе.

Прогноз

Поскольку рак печени часто диагностируют в конечной стадии опухолевого процесса, поэтому прогноз для выздоровления в большинстве случаев пессимистичный. Проводимая паллиативная терапия направлена на уменьшение выраженности симптомов заболевания, облегчение общего состояния. При наличии сопутствующих патологий летальный исход наступает спустя 6 месяцев или 1 год после постановки диагноза.Средняя продолжительность жизни после возникновения данного заболевания около 2 лет при правильно подобранном эффективном лечении.

Профилактика

Снизить риск развития рака печени можно, если соблюдать следующие врачебные рекомендации:

• исключить алкогольные напитки;
• контролировать вес;
• соблюдать технику безопасности при работе с токсичными веществами;
• избегать незащищенного полового акта;
• не принимать наркотические средства;
• наносить тату или татуаж только в проверенных салонах;
• вовремя проводить вакцинацию против гепатита В;
• проходить ежегодный профилактический осмотр у врача.

Лечение рака печени в Юсуповской больнице назначают квалифицированные онкологи сообразно характеру опухоли, ее виду и стадии. Все терапевтические процедуры проводятся под четким контролем медицинского персонала, готового оказать помощь в любую минуту. В нашей клинике можно пройти любые виды обследований с использованием профессионального современного оборудования.

Введение

Печень является самым крупным органом в организме человека и находится внутри живота, за ребрами с правой стороны тела; выполняет основные функции, чтобы поддерживать здоровье организма:

• удаляет вредные вещества из крови;
• производит ферменты и желчь, которые помогают переваривать пищу;
• превращает пищу в вещества, необходимые для жизни и роста.

Печень получает нужную кровь из двух сосудов, большинство из которых поступает из печеночной воротной вены, а остаток поступает из печеночной артерии.

Большинство первичных опухолей печени у взрослых образуются в гепатоцитах (клетках печени), и этот тип рака называется гепатоцеллюлярной карциномой (или злокачественной гепатокарциномой).

Основными факторами риска являются:

• гепатит В или С;
• алкоголизм;
• цирроз печени;
• гемохроматоз (болезнь, связанная с накоплением железа);
• ожирение;
• сахарный диабет.

Симптомы опухоли печени могут включать:

• наличие комков и/или боли на правой стороне живота;
• пожелтение кожи (желтуха),

Однако, к сожалению, у человека нет никаких явных нарушений вплоть до самых поздних стадий заболевания, и это часто делает рак печени особенно трудным для лечения (посредством хирургии, лучевой терапии, химиотерапии или трансплантации печени).

Эпидемиология

Злокачественные опухоли печени, из которых гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее частой, представляют во всем мире одну из основных причин смерти от рака.

Заболеваемость широко варьируется в зависимости от географических районов: каждый год в мире оценивается более 350 000 новых случаев, подавляющее большинство из которых (более 70%) встречается в развивающихся странах, в Азии (южные регионы, на востоке), в Африке (Сахара и южные регионы), в западно-тихоокеанском регионе с частотой заболеваемости до 30% всех опухолей.

В Соединенных Штатах и ​​в Европе злокачественные опухоли печени встречаются реже. По оценкам, европейская заболеваемость составляет около 2% от всех видов рака: 7 случаев на 100 000 субъектов в год у мужчин и 2 на 100 000 у женщин.

Причины и факторы риска рака печени

Медицине неизвестны причины, по которым возникает данный рак, однако известны, люди с определенными факторами риска, у которых чаще других обнаруживается карцинома печени. Были выделены следующие факторы риска, связанные с началом гепатоцеллюлярной карциномы, основным раком печени:

• Вирусные инфекции: явное доказательство связи между вирусом гепатита В, гепатитом С и риском развития гепатокарциномы является четким свидетельством исследований. Вирусы гепатита В и С передаются через кровь, половым путем или от матери ребенку во время беременности. По сравнению с общей популяцией, у лиц, инфицированных одним вирусом гепатита, общие данные оценивают увеличение риска развития гепатокарциномы примерно в 20 раз, в то время как одновременное заражение активным HCV и HBV приводит к увеличению риска примерно в 80 раз.
• Пол: гепатоцеллюлярная карцинома чаще встречается у мужского пола, чем у женского, вероятно, из-за большего злоупотребления алкоголем и курением среди мужчин.
• Злоупотребление алкоголем и курение: потребление алкоголя, например, которое может вызвать цирроз печени (> 50-70 г/день), также увеличивает заболеваемость раком печени. Курение также связано с риском первичной гепатокарциномы.
• Цирроз печени: цирроз — это состояние хронической дегенерации ткани печени, которая развивается по причинам, например, вирусной или паразитарной инфекции, злоупотребления алкоголем, аутоиммунными заболеваниями, употреблением лекарств или химического отравление, при циррозе клетки печени повреждаются и затем замещаются рубцовой тканью. Приблизительно у пяти процентов людей с циррозом развивается рак печени.
• Генетические факторы: некоторые наследственные метаболические заболевания связаны с риском развития гепатокарциномы, такой как дефицит альфа-1-антитрипсина, гемохроматоз, перцитруллинемия и накопление гликогена.
• Метаболический синдром: представлен сахарным диабетом, ожирением и ожирением печени.
• Возраст: большинство раковых заболеваний клинически проявляются после 60 лет.
• Токсичные вещества: во многих тропических странах, особенно в южной части Африки и Юго-Восточной Азии (страны с жарким влажным климатом), основным пищевым гепатотоксическим загрязнителем является афлатоксин B1, вырабатываемый грибом Aspergillus Flavus, который загрязняет многие злаки (рис, кукуруза, соя и т. д.). Винилхлорид, диоксин, мышьяк являются факторами риска развития рака печени. Использование анаболических стероидов, мужских гормонов, используемых спортсменами для повышения физической работоспособности, и оральных контрацептивов (в частности, высокодозных гормональных противозачаточных таблеток, которые больше не используются) также могут повышать риск гепатокарциномы.

Симптомы и признаки рака печени

Начальная симптоматика рака печени оставляет желать лучшего, очень часто из-за общей картины печеночной недостаточности.

На начальных этапах рак печени — это молчаливое заболевание, которое часто выявляется случайным образом, во время осмотров; первые симптомы появляются, когда уже есть серьезное повреждение ткани печени.

Кроме того, поскольку болевые рецепторы расположены на капсуле, которая покрывает орган, их стимуляция и, следовательно, боль будут возникать, когда размер печени (гепатомегалия) увеличиться, вызывая расширение капсулы, провоцируя боль в нижней правой части живота.

Признаки и симптомы, которые указывают на тяжелые заболевания печени:

• усталость и астения;
• боль в верхней правой части живота или вокруг правого лопатки;
• тошнота, отсутствие аппетита (потеря аппетита), чувство сытости даже после легкой еды;
• необъяснимая потеря веса и уменьшение мышечной массы;
• лихорадка;
• желтуха: характерная желтоватая окраска кожи и белой части глаз: это связано с проникновением желчи в кровь;
• зуд кожи;
• печеночная энцефалопатия: спутанность сознания, сонливость, кома;
• печеночно-почечный синдром: это синдром, который приводит к нарушению функции почек после печеночной недостаточности; проявляется, среди прочего, в изменениях электролита (натрия, калия и т. д.) и образовании отеков (накопление жидкости в различных тканях);
• асцит, то есть наличие жидкости в брюшной полости
• склонность к кровотечению, вызванная снижением уровня витамина К и снижением синтеза факторов свертывания крови, с кровавой рвотой, то есть рвотой с кровью из-за наличия варикозного расширения вен пищевода.

Диагностика рака печени

Чтобы сформулировать диагноз, врач, после изучения анамнеза, проведет лабораторные анализы и объективное обследование; он назначит дальнейшие диагностические анализы и биопсию печени, или агоспират, который является основным тестом для подтверждения рака печени.

После диагностики рака печени, диагностическая процедура включает в себя выполнение завершающих обследований, чтобы оценить степень новообразования.

• АФБ (альфа-фетальный белок): это гликопротеин. Увеличение значений альфа-фето-белка (АФП выше 10-15 нг/мл) может привести к подозрению на опухоль печени, но, поскольку рост этого гликопротеина может происходить и при других заболеваниях печени (хронический вирусный гепатит, цирроз) или из-за других видов рака (например, рака яичка у мужчин), а также во время беременности, тест не может считаться диагностическим.
• Трансаминазы (АСТ, АЛТ, гамма-ГТ), общий и фракционный билирубин, электрофорез белков, общие белки: эти анализы крови, которые указывают на функциональность печени.
• Ультразвуковое исследование: это неинвазивное, безрисковое исследование, полезное для определения степени опухоли (размера и количества узелков) и возможного присутствия тромбов (сгустков крови, которые закрывают сосуды) в ветвях воротной вены. Ультразвуковое исследование может быть проведено в брюшной полости и позволяет обнаружить наличие жидкости в брюшной полости (асцит) или гипертонию воротной вены.
• Биопсия печени: проводится под местной анестезией; через тонкую иглу, которая пересекает брюшную стенку, берут образец ткани печени под ультразвуковым контролем или с помощью компьютерной томографии. Отбор проб также может быть сделан с лапароскопией или через небольшой разрез брюшной полости. Взятая проба отправляется в лабораторию для гистологического исследования, что позволит сформулировать диагноз.
• Компьютерная томография (КТ): дает детальное изображение печени, близлежащих органов и кровеносных сосудов; для лучшей оценки она может быть выполнена с использованием контрастного вещества.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ): использует вариации магнитного поля для построения изображений органов внутри тела; обеспечивает лучшую визуализацию по сравнению с КТ мягких тканей. Области, пораженные опухолью, дают изображения, которые можно отличить от областей здоровых тканей.
• Печеночная ангиография: это рентгенологическое исследование, которое включает использование контрастных веществ, вводимых в печеночную артерию; таким образом визуализируются сосуды, которые орошают печень и любые опухоли. В настоящее время этот метод играет больше терапевтическую роль (химиоэмболизация), чем диагностический, поскольку его заменяют МРТ и КТ.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ) : эта сложная неинвазивная методика включает изучение метаболизма глюкозы в опухолевых клетках путем внутривенного введения F18 FDG-трейсера. Используется для метастатических или примитивных поражений печени.

Стадирование TNM

В случае гепатоцеллюлярной карциномы официальной системой классификации является «TNM», который указывает на стадию заболевания, где «T» указывает на объем и локальное расширение опухоли, «N» указывает на степень новообразования в регионарных лимфатических узлах и «М» наличие или отсутствие отдаленных метастазов.

Классификация гепатоцеллюлярной карциномы по TNM:

• TX: примитивная опухоль не определяется.
• T0: примитивная опухоль не видна.
• T1: одиночная опухоль без сосудистой инвазии.
• Т2: одиночная опухоль с сосудистой инвазией или множественными опухолями, ее максимальный размер не более 5 см.
• T3: множественные опухоли более 5 см в максимальном размере или опухоль с вовлечением крупной ветви воротной вены или печеночных вен.
• T4: опухоль (i) с прямой инвазией в соседние органы, кроме желчного пузыря или опухоль (i), которая пронизывает висцеральную брюшину.
• NX: не оцениваемые регионарные лимфатические узлы.
• N0: метастазы в регионарных лимфатических узлах.
• N1: метастазирование в регионарные лимфатические узлы.
• MX: метастазирование на расстоянии не установлено.
• M0: нет метастаз на расстоянии.
• М1: метастазирование на расстоянии.

Лечение рака печени

Поскольку рак печени сложно лечить, важно, чтобы пациент был направлен в специализированные центры по раку печени, где группа специалистов (хирург, онколог, радиотерапевт и патолог) сделает выбор терапии или методов лечения, принимая во внимание место и количество опухолевых масс, стадию, то есть их распространение в печени, или начали ли они распространяться за пределы органа, скорость роста опухоли, остаточная функция печени и общее состояние здоровья пациента.

Если рак диагностируется на поздней стадии, к сожалению, возможности лечения невелики, а выживаемость очень короткая.

В любом случае терапевтические возможности могут быть разными.

• Хирургия: в зависимости от степени опухоли могут быть выполнены частичные или субтотальные резекции печеночной паренхимы. Операция может оказывать заживляющее действие, если опухоль находится на ранних стадиях развития (единичные узелки или маленькие узелки, диаметр которых не превышает 2 см). Только 20% пациентов с раком печени имеют право на операцию. В крайних случаях может быть предпринята попытка трансплантации печени, но было обнаружено, что она не особенно эффективна при этом заболевании с довольно скромным увеличением выживаемости.
• Химиотерапия и лучевая терапия: если опухоль имеет значительные размеры или присутствуют отдаленные метастазы и она больше не может быть подвержена удалению. В этом случае применяются схемы химиотерапии и лучевой терапии, которые определяют выживаемость в течение нескольких месяцев. В любом случае, их функция только паллиативная (устранение симптомов и страданий пациента в терминальной стадии заболевания).
• Местное абляционное лечение: это специальные методы, которые пытаются бороться с опухолевой патологией на местном уровне. Эти процедуры также оказывают паллиативный эффект. К абляционному лечению относится:
  • хемоэмболизация: методика заключается в инфузии противоопухолевых химиотерапевтических препаратов в печеночную артерию, ветви которой обеспечивают распространение опухолевой массы;
  • чрескожная алкоголизация и термическая абляция: эти методы включают разрушение опухоли путем инъекции этанола или нагревания с использованием игл или зондов, введенных через брюшную стенку под ультразвуковым контролем. Этанол обладает способностью избирательно диффундировать в опухолевую массу, вызывая гибель опухолевых клеток. Тепло, производимое зондом, который вибрирует в соответствии с радиочастотами, лазером или микроволнами, вызывает гибель опухолевых клеток и нейтрализацию опухолевой массы.

Новые терапевтические методики:

• SIRT (селективная внутренняя лучевая терапия): эта методика включает внутриартериальное вливание полимерных микросфер, обогащенных иттрием 90, радиоизотопом, который испускает бета-излучение. После вливания микросферы достигают массы опухоли, остаются в ловушке в сосудах и испускают излучение, которое избирательно разрушает опухолевые клетки и спасает другие органы тела.
• Гипертермия: эта методика включает контролируемое повышение температуры органа; опухолевые клетки более чувствительны к повышению температуры, и, следовательно, может разрушить раковые клетки. Может проводиться в комбинации с химиотерапией.
• Необратимый электрофорез: это метод, который использует создание магнитных полей, генерируемых между двумя иглами, которые приводят к нетепловому разрушению клеток, на которые воздействует магнитное поле.

Выживание и прогноз при раке печени

Прогноз очень изменчив.

В случае доброкачественной опухоли печени (такой как аденома) прогноз положительный и будет проводиться только ежегодное наблюдение за заболеванием.

В случае злокачественного рака печени (т.е. гепатоцеллюлярной карциномы) прогноз, как правило, плохой и зависит главным образом от:

• своевременности постановки диагноза;
• стадии опухоли;
• распространении опухоли на локально-региональном или системном уровне;
• гистотипа опухоли (более или менее агрессивные формы той же опухоли);
• сопутствующих заболеваниях у пациента;
• ответа на лечение.

Профилактика рака печени

Избегание факторов риска может помочь предотвратить некоторые виды рака. Следующие факторы риска могут увеличить риск рака печени:

1. Гепатит B и C: избегайте заражения от незащищенного полового акта, избегайте употребления наркотиков и проходите вакцинацию от вируса гепатита B (вакцинация на сегодняшний день обязательна и эффективна);
2. Предотвращение курения, профилактика диабета и ожирения, вездесущие факторы риска практически при всех раковых и других заболеваниях;
3. Избегайте злоупотребления алкоголя.

Если имеется цирроз или хроническое заболевание печени, важно следовать советам врача, проходить методы скрининга, которые могут диагностировать опухоль на ранней стадии.