Как пишется слово метронидазол - Правописание и грамматика

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название вещества Метронидазол
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Метронидазол
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Метронидазол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Метронидазол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания
Торговые названия с действующим веществом Метронидазол

Структурная формула

Русское название

Метронидазол

Английское название

Metronidazole

Латинское название вещества Метронидазол

Metronidazolum (род. Metronidazoli)

Химическое название

2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанол

Фармакологическая группа вещества Метронидазол

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
A41.9 Септицемия неуточненная
L98.4.2* Язва кожи трофическая
L89 Декубитальная язва
L70 Угри
E14.5 Язва диабетическая
B55.1 Кожный лейшманиоз
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
J85 Абсцесс легкого и средостения
A59 Трихомониаз
Z51.0 Курс радиотерапии
K65 Перитонит
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
K10.2 Воспалительные заболевания челюстей
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
L21.0 Себорея головы
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N34 Уретрит и уретральный синдром
I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
J32.0 Хронический верхнечелюстной синусит
A06.8 Амебная инфекция другой локализации
A06.4 Амебный абсцесс печени
I84 Геморрой
K12 Стоматит и родственные поражения
G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
A06.0 Острая амебная дизентерия
L71 Розацеа
L21 Себорейный дерматит
K52.8.0* Колит псевдомембранозный
K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
K75.0 Абсцесс печени
A07.0 Балантидиаз
J86 Пиоторакс
A07.1 Лямблиоз [гиардиоз]
N70.9 Сальпингит и оофорит неуточненные
M86 Остеомиелит
I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
K29 Гастрит и дуоденит
K60.2 Трещина заднего прохода неуточненная
A59.0 Урогенитальный трихомониаз
G00.8 Менингит, вызванный другими бактериями
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)

Фармакологическое действие

—

антиалкогольное, антибактериальное, противомикробное, противопротозойное, противоязвенное, трихомонацидное.

Характеристика

Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и нерастворим в спирте.

Фармакология

Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками — флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию.

После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). C_max достигается через 1–3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связывание с белками плазмы незначительное — 10–20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете; проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, секретируется в грудное молоко. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных и активного (2-оксиметронидазол) метаболитов. Основной метаболит также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T_1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (10–29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28–30 нед — примерно 75 ч; 32–35 нед — 35 ч; 36–40 нед — 25 ч. Экскретируется почками 60–80% принятой дозы (20% в неизмененном виде) и через кишечник (6–15%). Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T_1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных микроорганизмов МПК₉₀ составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

При назначении людям, страдающим хроническим алкоголизмом, формирует у них отвращение к алкоголю (вызывает антабусподобный синдром).

Применение вещества Метронидазол

Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.

Для наружного применения: розовые угри (в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Заболевания печени (возможна кумуляция), почек, ЦНС, беременность (II–III триместры).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — B.

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут.

Побочные действия вещества Метронидазол

Со стороны органов ЖКТ: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, неприятный «металлический» привкус и сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка.

Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах — лейкопения, кандидоз.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).

Взаимодействие

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром). Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, интравагинально, наружно. Внутрь, во время или после еды. Трихомониаз: взрослым — внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5–8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости курс лечения повторяют или дозу повышают ло 0,75–1 г/сут. Интервал между курсами лечения — 3–4 нед с проведением повторных лабораторных исследований. Альтернативная схема — однократно 2 г. Проводится одновременное лечение обоих партнеров. Детям: 2–5 лет — 250 мг/сут, 5–10 лет — 250–375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут внутрь, при этом суточную дозу делят на 2 приема. Курс лечения — 10 дней.

Лямблиоз: взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней. Детям до 1 года — по 125 мг/сут, 2–4 лет — по 250 мг/сут, 5–8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут внутрь, в 2 приема. Курс лечения — 5 дней. После завершения лечения через 2–3 мес производится контрольное исследование на полноту излечения.

Гиардиаз: по 15 мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней.

Амебиаз: суточная доза взрослым — 1–1,5 г в 2–3 приема, в течение 5–10 дней; при острой амебной дизентерии — 2,25 г в 3 приема до прекращения симптомов. Детям (в зависимости от возраста) — 1/4–1/2 дозы взрослого.

Эрадикация Helicobacter pylori: по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии).

Анаэробная инфекция: взрослым — по 400-500 мг 3–4 раза в сутки в течение 7–10 дней; детям до 12 лет — по 7,5 мг/кг 3 раза в сутки.

В тяжелых случаях препарат вводится в/в (капельно). Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 500–1000 мг, затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. Детям в возрасте до 12 лет — из расчета 7,5 мг/кг массы тела.

Для профилактики инфекционных осложнений: по 750–1500 мг/сут в 3 приема за 3–4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1–2 дня после операции — по 750 мг/сут в течение 7 дней.

Хронический алкоголизм: внутрь, по 500 мг/сут в течение 6 мес (не более).

При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.

Интравагинально: однократно 2 г или в виде курсового лечения по 500 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 10 дней. Во время курса лечения следует избегать половых сношений.

Наружно: применяют 2 раза в сутки (утром и вечером), в течение 3–9 нед.

Меры предосторожности

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.

Следует обращать внимание больных, особенно водителей транспортных средств и людей, управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с приемом препарата.

Особые указания

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).

Торговые названия с действующим веществом Метронидазол

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Метровагин®	60.00
Метрогил®	от 173.00 до 300.00
Метронидазол	от 28.00 до 156.00
Метронидазол МС	33.00
Метронидазол Медисорб	33.00
Метронидазол Реневал	109.00
Метронидазол-АКОС	26.00
Розамет	от 207.00 до 319.00
Трихопол	от 53.00 до 363.00
Флагил®	от 912.00 до 912.00

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Metronidazole

Clinical data


AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a689011
License data	US DailyMed: Metronidazole US FDA: Metronidazole
Pregnancy category	AU: B2^[1]
Routes of administration	By mouth, topical, rectal, intravenous (IV), vaginal
ATC code	A01AB17 (WHO) D06BX01 (WHO), G01AF01 (WHO), J01XD01 (WHO), P01AB01 (WHO), QP51AA01 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Prescription only) US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability	80% (by mouth), 60–80% (rectal), 20–25% (vaginal)^[2]^[3]^[4]
Protein binding	20%^[2]^[3]
Metabolism	Liver^[2]^[3]
Metabolites	Hydroxymetronidazole
Elimination half-life	8 hours^[2]^[3]
Excretion	Urine (77%), faeces (14%)^[2]^[3]
Identifiers
IUPAC name 2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
CAS Number	443-48-1
PubChem CID	4173
DrugBank	DB00916
ChemSpider	4029
UNII	140QMO216E
KEGG	D00409
ChEBI	CHEBI:6909
ChEMBL	ChEMBL137
NIAID ChemDB	007953
PDB ligand	2MN (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2020892
ECHA InfoCard	100.006.489
Chemical and physical data
Formula	C₆H₉N₃O₃
Molar mass	171.156 g·mol⁻¹
3D model (JSmol)	Interactive image
Melting point	159 to 163 °C (318 to 325 °F)
SMILES OCCn1c(C)ncc1[N+](=O)[O-]
InChI InChI=1S/C6H9N3O3/c1-5-7-4-6(9(11)12)8(5)2-3-10/h4,10H,2-3H2,1H3 Key:VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Metronidazole, sold under the brand name Flagyl among others, is an antibiotic and antiprotozoal medication.^[5] It is used either alone or with other antibiotics to treat pelvic inflammatory disease, endocarditis, and bacterial vaginosis.^[5] It is effective for dracunculiasis, giardiasis, trichomoniasis, and amebiasis.^[5] It is an option for a first episode of mild-to-moderate Clostridium difficile colitis if vancomycin or fidaxomicin is unavailable.^[5]^[6] Metronidazole is available by mouth, as a cream, and by injection into a vein.^[5]

Common side effects include nausea, a metallic taste, loss of appetite, and headaches.^[5] Occasionally seizures or allergies to the medication may occur.^[5] Some state that metronidazole should not be used in early pregnancy, while others state doses for trichomoniasis are safe.^[1] Metronidazole is generally considered compatible with breastfeeding.^[1]^[7]

Metronidazole began to be commercially used in 1960 in France.^[8] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.^[9] It is available in most areas of the world.^[10] In 2020, it was the 222nd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 2 million prescriptions.^[11]^[12]

Medical uses[edit]

A tube of metronidazole cream

Metronidazole is primarily used to treat: bacterial vaginosis, pelvic inflammatory disease (along with other antibacterials like ceftriaxone), pseudomembranous colitis, aspiration pneumonia, rosacea (topical), fungating wounds (topical), intra-abdominal infections, lung abscess, periodontitis, amoebiasis, oral infections, giardiasis, trichomoniasis, and infections caused by susceptible anaerobic organisms such as Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Peptostreptococcus, and Prevotella species.^[13] It is also often used to eradicate Helicobacter pylori along with other drugs and to prevent infection in people recovering from surgery.^[13]

Metronidazole is bitter and so the liquid suspension contains metronidazole benzoate. This may require hydrolysis in the gastrointestinal tract and some sources speculate that it may be unsuitable in people with diarrhea or feeding-tubes in the duodenum or jejunum.^[14]^[15]

Bacterial vaginosis[edit]

Drugs of choice for the treatment of bacterial vaginosis include metronidazole and clindamycin. The treatment of choice for bacterial vaginosis in nonpregnant women include metronidazole oral twice daily for seven days, or metronidazole gel intravaginally once daily for five days, or clindamycin intravaginally at bedtime for seven days. For pregnant women, the treatment of choice is metronidazole oral three times a day for seven days. Data does not report routine treatment of male sexual partners.^[16]

Trichomoniasis[edit]

The 5-nitroimidazole drugs (metronidazole and tinidazole) are the mainstay of treatment for infection with Trichomonas vaginalis. Treatment for both the infected patient and the patient’s sexual partner is recommended, even if asymptomatic. Therapy other than 5-nitroimidazole drugs is also an option, but cure rates are much lower.^[17]

Giardiasis[edit]

Oral metronidazole is a treatment option for giardiasis, however, the increasing incidence of nitroimidazole resistance is leading to the increased use of other compound classes.^[18]

Dracunculus[edit]

In the case of Dracunculus medinensis (Guinea worm), metronidazole just eases worm extraction rather than killing the worm.^[5]

C. difficile colitis[edit]

Initial antibiotic therapy for less-severe Clostridioides difficile infection colitis (pseudomembranous colitis) consists of metronidazole, vancomycin, or fidaxomicin by mouth.^[6] In 2017, the IDSA generally recommended vancomycin and fidaxomicin over metronidazole.^[6] Vancomycin by mouth has been shown to be more effective in treating people with severe C. difficile colitis.^[19]

E. histolytica[edit]

Entamoeba histolytica invasive amebiasis is treated with metronidazole for eradication, in combination with diloxanide to prevent recurrence.^[20] Although it is generally a standard treatment it is associated with some side effects.^[21]

Preterm births[edit]

Metronidazole has also been used in women to prevent preterm birth associated with bacterial vaginosis, amongst other risk factors including the presence of cervicovaginal fetal fibronectin (fFN). Metronidazole was ineffective in preventing preterm delivery in high-risk pregnant women (selected by history and a positive fFN test) and, conversely, the incidence of preterm delivery was found to be higher in women treated with metronidazole.^[22]

Hypoxic radiosensitizer[edit]

In addition to its anti-biotic properties, attempts were also made to use a possible radiation-sensitizing effect of metronidazole in the context of radiation therapy against hypoxic tumors.^[23] However, the neurotoxic side effects occurring at the required dosages have prevented the widespread use of metronidazole as an adjuvant agent in radiation therapy.^[24] However, other nitroimidazoles derived from metronidazole such as nimorazole with reduced electron affinity showed less serious neuronal side effects and have found their way into radio-onological practice for head and neck tumors in some countries.^[25]

Perioral dermatitis[edit]

Canadian Family Physician has recommended topical metronidazole as a third-line treatment for the perioral dermatitis either along with or without oral tetracycline or oral erythromycin as first and second line treatment respectively.^[26]^[27]

Adverse effects[edit]

Common adverse drug reactions (≥1% of those treated with the drug) associated with systemic metronidazole therapy include: nausea, diarrhea, weight loss, abdominal pain, vomiting, headache, dizziness, and metallic taste in the mouth. Intravenous administration is commonly associated with thrombophlebitis. Infrequent adverse effects include: hypersensitivity reactions (rash, itch, flushing, fever), headache, dizziness, vomiting, glossitis, stomatitis, dark urine, and paraesthesia.^[13] High doses and long-term systemic treatment with metronidazole are associated with the development of leucopenia, neutropenia, increased risk of peripheral neuropathy, and central nervous system toxicity.^[13] Common adverse drug reaction associated with topical metronidazole therapy include local redness, dryness and skin irritation; and eye watering (if applied near eyes).^[13]^[28] Metronidazole has been associated with cancer in animal studies.^[29]^{[failed verification]} In rare cases, it can also cause temporary hearing loss that reverses after cessation of the treatment.^[30]^[31]

Some evidence from studies in rats indicates the possibility it may contribute to serotonin syndrome, although no case reports documenting this have been published to date.^[32]^[33]

Mutagenesis and carcinogenesis[edit]

In 2016 metronidazole was listed by the U.S. National Toxicology Program (NTP) as reasonably anticipated to be a human carcinogen.^[34] Although some of the testing methods have been questioned, oral exposure has been shown to cause cancer in experimental animals and has also demonstrated some mutagenic effects in bacterial cultures.^[34]^[35] The relationship between exposure to metronidazole and human cancer is unclear.^[34]^[36] One study ^[37] found an excess in lung cancer among women (even after adjusting for smoking), while other studies ^[38]^[39]^[40] found either no increased risk, or a statistically insignificant risk.^[34]^[41]
Metronidazole is listed as a possible carcinogen according to the World Health Organization (WHO) International Agency for Research on Cancer (IARC).^[42] A study in those with Crohn’s disease also found chromosomal abnormalities in circulating lymphocytes in people treated with metronidazole.^[35]

Stevens–Johnson syndrome[edit]

Metronidazole alone rarely causes Stevens–Johnson syndrome, but is reported to occur at high rates when combined with mebendazole.^[43]

Drug interactions[edit]

Alcohol[edit]

Consuming alcohol while taking metronidazole has been suspected in case reports to cause a disulfiram-like reaction with effects that can include nausea, vomiting, flushing of the skin, tachycardia, and shortness of breath.^[44] People are often advised not to drink alcohol during systemic metronidazole therapy and for at least 48 hours after completion of treatment.^[13] However, some studies call into question the mechanism of the interaction of alcohol and metronidazole,^[45]^[46]^[47]
and a possible central toxic serotonin reaction for the alcohol intolerance is suggested.^[32] Metronidazole is also generally thought to inhibit the liver metabolism of propylene glycol (found in some foods, medicines, and in many electronic cigarette e-liquids), thus propylene glycol may potentially have similar interaction effects with metronidazole.^{[medical citation needed]}

Other drug interactions[edit]

Metronidazole is a moderate CYP2C9 inhibitor. CYP2C9 is an enzyme of cytochrome P450 family. Therefore, metronidazole may interact with medications metabolized by this enzyme.^[48]^[49]^[50] Examples of such medications are lomitapide, warfarin, etc.^[2]

Pharmacology[edit]

Mechanism of action[edit]

Metronidazole is of the nitroimidazole class. It inhibits nucleic acid synthesis by forming nitroso radicals, which disrupt the DNA of microbial cells.^[2]^[51] This function only occurs when metronidazole is partially reduced, and because this reduction usually happens only in anaerobic bacteria and protozoans, it has relatively little effect upon human cells or aerobic bacteria.^[52]

Pharmacokinetics[edit]

Oral metronidazole is approximately 80% bioavailable via the gut and peak blood plasma concentrations occur after one to two hours. Food may slow down absorption but does not diminish it. Of the circulating substance, about 20% is bound to plasma proteins. It penetrates well into tissues, the cerebrospinal fluid, the amniotic fluid and breast milk, as well as into abscess cavities.^[51]

About 60% of the metronidazole is metabolized by oxidation to the main metabolite hydroxymetronidazole and a carboxylic acid derivative, and by glucuronidation. The metabolites show antibiotic and antiprotozoal activity in vitro.^[51] Metronidazole and its metabolites are mainly excreted via the kidneys (77%) and to a lesser extent via the faeces (14%).^[2]^[3] The biological half-life of metronidazole in healthy adults is eight hours, in infants during the first two months of their lives about 23 hours, and in premature babies up to 100 hours.^[51]

The biological activity of hydroxymetronidazole is 30% to 65%, and the elimination half-life is longer than that of the parent compound.^[53] The serum half-life of hydroxymetronidazole after suppository was 10 hours, 19 hours after intravenous infusion, and 11 hours after a tablet.^[54]

History[edit]

The drug was initially developed by Rhône-Poulenc in the 1950s^[55] and licensed to G.D. Searle.^[56] Searle was acquired by Pfizer in 2003.^[57] The original patent expired in 1982, but evergreening reformulation occurred thereafter.^[58]

Brand name[edit]

In India, it is sold under the brand name Metrogyl and Flagyl.^[59] In Bangladesh, it is available as Amodis, Amotrex, Dirozyl, Filmet, Flagyl, Flamyd, Metra, Metrodol, Metryl, etc.^[60] In Pakistan, it is sold under the brand name of Flagyl and Metrozine.^{[citation needed]}

Synthesis[edit]

2-Methylimidazole (1) may be prepared via the Debus-Radziszewski imidazole synthesis, or from ethylenediamine and acetic acid, followed by treatment with lime, then Raney nickel. 2-Methylimidazole is nitrated to give 2-methyl-4(5)-nitroimidazole (2), which is in turn alkylated with ethylene oxide or 2-chloroethanol to give metronidazole (3):^[61]^[62]^[63]

Veterinary use[edit]

Metronidazole is used to treat infections of Giardia in dogs, cats, and other companion animals, although it does not reliably clear infection with this organism and is being supplanted by fenbendazole for this purpose in dogs and cats.^[64] It is also used for the management of chronic inflammatory bowel disease in cats and dogs.^[65] Another common usage is the treatment of systemic and/or gastrointestinal clostridial infections in horses. Metronidazole is used in the aquarium hobby to treat ornamental fish and as a broad-spectrum treatment for bacterial and protozoan infections in reptiles and amphibians. In general, the veterinary community may use metronidazole for any potentially susceptible anaerobic infection. The U.S. Food and Drug Administration (FDA) suggests it only be used when necessary because it has been shown to be carcinogenic in mice and rats, as well as to prevent antimicrobial resistance.^[66]^[67]

References[edit]

^ ^a ^b ^c «Metronidazole Use During Pregnancy». www.drugs.com. Archived from the original on 1 January 2017. Retrieved 1 January 2017.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h «Flagyl, Flagyl ER (metronidazole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 7 April 2014. Retrieved 3 April 2014.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Brayfield A, ed. (14 January 2014). «Metronidazole». Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Retrieved 3 April 2014.^{[dead link]}
^ Brayfield A, ed. (2017). Martindale: The Complete Drug Reference (39th ed.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-309-2.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h «Metronidazole». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 6 September 2015. Retrieved 31 July 2015.
^ ^a ^b ^c McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, et al. (March 2018). «Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)». Clinical Infectious Diseases. 66 (7): e1–e48. doi:10.1093/cid/cix1085. PMC 6018983. PMID 29462280.
^ «Safety in Lactation: Metronidazole and tinidazole». SPS — Specialist Pharmacy Service. Archived from the original on 21 February 2020. Retrieved 22 February 2020.
^ Corey EJ (2013). Drug discovery practices, processes, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. p. 27. ISBN 9781118354469. Archived from the original on 8 September 2017.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Schmid G (28 July 2003). «Trichomoniasis treatment in women». Archived from the original on 1 August 2015. Retrieved 1 August 2015.
^ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Archived from the original on 12 February 2021. Retrieved 7 October 2022.
^ «Metronidazole — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Archived from the original on 13 April 2020. Retrieved 7 October 2022.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
^ Geoghegan O, Eades C, Moore LS, Gilchrist M (9 February 2017). «Clostridium difficile: diagnosis and treatment update». The Pharmaceutical Journal. Royal Pharmaceutical Society. Archived from the original on 7 March 2019. Retrieved 22 January 2018.
^ Dickman A (2012). Drugs in Palliative Care. OUP Oxford. p. 355. ISBN 9780191636103. Archived from the original on 25 June 2022. Retrieved 29 August 2020.
^ Joesoef MR, Schmid GP, Hillier SL (January 1999). «Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indications for therapy». Clinical Infectious Diseases. 28 (Suppl 1): S57–S65. doi:10.1086/514725. PMID 10028110.
^ duBouchet L, Spence MR, Rein MF, Danzig MR, McCormack WM (March 1997). «Multicenter comparison of clotrimazole vaginal tablets, oral metronidazole, and vaginal suppositories containing sulfanilamide, aminacrine hydrochloride, and allantoin in the treatment of symptomatic trichomoniasis». Sexually Transmitted Diseases. 24 (3): 156–160. doi:10.1097/00007435-199703000-00006. PMID 9132982. S2CID 6617019.
^ Leitsch D (September 2015). «Drug Resistance in the Microaerophilic Parasite Giardia lamblia«. Current Tropical Medicine Reports. 2 (3): 128–135. doi:10.1007/s40475-015-0051-1. PMC 4523694. PMID 26258002.
^ Zar FA, Bakkanagari SR, Moorthi KM, Davis MB (August 2007). «A comparison of vancomycin and metronidazole for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea, stratified by disease severity». Clinical Infectious Diseases. 45 (3): 302–307. doi:10.1086/519265. PMID 17599306.
^ Ryan KJ, Ahmad N, Alspaugh JA, Drew WL, Lagunoff M, Pottinger P, et al. (12 January 2018). Sherris medical microbiolog (Seventh ed.). New York. ISBN 978-1-259-85981-6. OCLC 1004770160.
^ Rawat A, Singh P, Jyoti A, Kaushik S, Srivastava VK (August 2020). «Averting transmission: A pivotal target to manage amoebiasis». Chemical Biology & Drug Design. 96 (2): 731–744. doi:10.1111/cbdd.13699. PMID 32356312. S2CID 218475533.
^ Shennan A, Crawshaw S, Briley A, Hawken J, Seed P, Jones G, Poston L (January 2006). «A randomised controlled trial of metronidazole for the prevention of preterm birth in women positive for cervicovaginal fetal fibronectin: the PREMET Study». BJOG. 113 (1): 65–74. doi:10.1111/j.1471-0528.2005.00788.x. PMID 16398774. S2CID 11366650.
^ D. Nori, J. M. Cain, B. S. Hilaris, W. B. Jones, J. L. Lewis: Metronidazole as a radiosensitizer and high-dose radiation in advanced vulvovaginal malignancies, a pilot study. In: Gynecologic Oncology. vol 16, issue 1, August 1983, S. 117–128, ISSN 0090-8258, PMID 6884824.
^ J.R.Sarna, S.Furtado, A.K.Brownell: Neurologic complications of metronidazole. In: Can J Neurol Sci. vol 40, issue 6, November 2013, S. 768-776, PMID 24257215.
^ J.Overgaard, H.S.Hansen, M.Overgaard, L.Bastholt, A.Berthelsen, L.Specht, et al.:A randomized double-blind phase III study of nimorazole as a hypoxic radiosensitizer of primary radiotherapy in supraglottic larynx and pharynx carcinoma. Results of the Danish Head and Neck Cancer Study (DAHANCA) In: Radiother Oncol vol 46, issue 2, May 1998, PMID 9510041.
^ Cheung MJ, Taher M, Lauzon GJ (April 2005). «Acneiform facial eruptions: a problem for young women». Canadian Family Physician. 51 (4): 527–533. PMC 1472951. PMID 15856972.
^ Cheung MJ, Taher M, Lauzon GJ (April 2005). «Acneiform facial eruptions: a problem for young women». Canadian Family Physician. 51 (4): 527–533. PMC 1472951. PMID 15856972. Archived from the original on 3 September 2021. Retrieved 3 September 2021.
^ Side Effects
^ «Flagyl metronidazole tablets label» (PDF). Archived (PDF) from the original on 22 January 2016. Retrieved 5 August 2015.
^ Iqbal SM, Murthy JG, Banerjee PK, Vishwanathan KA (April 1999). «Metronidazole ototoxicity—report of two cases». The Journal of Laryngology and Otology. 113 (4): 355–357. doi:10.1017/s0022215100143968. PMID 10474673. S2CID 45989669.
^ Lawford R, Sorrell TC (August 1994). «Amebic abscess of the spleen complicated by metronidazole-induced neurotoxicity: case report». Clinical Infectious Diseases. 19 (2): 346–348. doi:10.1093/clinids/19.2.346. PMID 7986915.
^ ^a ^b Karamanakos PN, Pappas P, Boumba VA, Thomas C, Malamas M, Vougiouklakis T, Marselos M (2007). «Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction: effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines». International Journal of Toxicology. 26 (5): 423–432. doi:10.1080/10915810701583010. PMID 17963129. S2CID 41230661.
^ Karamanakos PN (November 2008). «The possibility of serotonin syndrome brought about by the use of metronidazole». Minerva Anestesiologica. 74 (11): 679. PMID 18971895.
^ ^a ^b ^c ^d National Toxicology Program (2016). «Metronidazole» (PDF). Report on Carcinogens (Fourteenth ed.). National Toxicology Program (NTP). Archived (PDF) from the original on 9 February 2020. Retrieved 9 February 2020.
^ ^a ^b «Metrogyl Metronidazole Product Information» (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 8 May 2013. Archived from the original on 9 September 2016. Retrieved 3 April 2014.
^ Bendesky A, Menéndez D, Ostrosky-Wegman P (June 2002). «Is metronidazole carcinogenic?». Mutation Research. 511 (2): 133–144. doi:10.1016/S1383-5742(02)00007-8. PMID 12052431.
^ Beard CM, Noller KL, O’Fallon WM, Kurland LT, Dahlin DC (February 1988). «Cancer after exposure to metronidazole». Mayo Clinic Proceedings. 63 (2): 147–153. doi:10.1016/s0025-6196(12)64947-7. PMID 3339906.
^ «Metronidazole (IARC Summary & Evaluation, Supplement7, 1987)». INCHEM2. 3 March 1998. Archived from the original on 4 August 2020. Retrieved 12 September 2019.
^ Thapa PB, Whitlock JA, Brockman Worrell KG, Gideon P, Mitchel EF, Roberson P, et al. (October 1998). «Prenatal exposure to metronidazole and risk of childhood cancer: a retrospective cohort study of children younger than 5 years». Cancer. 83 (7): 1461–1468. doi:10.1002/(sici)1097-0142(19981001)83:7<1461::aid-cncr25>3.0.co;2-1. PMID 9762949.
^ Friedman GD, Jiang SF, Udaltsova N, Quesenberry CP, Chan J, Habel LA (November 2009). «Epidemiologic evaluation of pharmaceuticals with limited evidence of carcinogenicity». International Journal of Cancer. 125 (9): 2173–2178. doi:10.1002/ijc.24545. PMC 2759691. PMID 19585498.
^ «Flagyl 375 U.S. Prescribing Information» (PDF). Pfizer. Archived from the original (PDF) on 7 August 2008.
^ «Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–124». International Agency for Research on Cancer (IARC). 8 July 2019. Archived from the original on 6 September 2019. Retrieved 12 September 2019.
^ Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS (March 2003). «Outbreak of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis associated with mebendazole and metronidazole use among Filipino laborers in Taiwan». American Journal of Public Health. 93 (3): 489–492. doi:10.2105/ajph.93.3.489. PMC 1447769. PMID 12604501.
^ Cina SJ, Russell RA, Conradi SE (December 1996). «Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction». The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 17 (4): 343–346. doi:10.1097/00000433-199612000-00013. PMID 8947362.
^ Gupta NK, Woodley CL, Fried R (October 1970). «Effect of metronidazole on liver alcohol dehydrogenase». Biochemical Pharmacology. 19 (10): 2805–2808. doi:10.1016/0006-2952(70)90108-5. PMID 4320226.
^
Williams CS, Woodcock KR (February 2000). «Do ethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction?». The Annals of Pharmacotherapy. 34 (2): 255–257. doi:10.1345/aph.19118. PMID 10676835. S2CID 21151432. the authors of all the reports presumed the metronidazole-ethanol reaction to be an established pharmacologic fact. None provided evidence that could justify their conclusions
^ Visapää JP, Tillonen JS, Kaihovaara PS, Salaspuro MP (June 2002). «Lack of disulfiram-like reaction with metronidazole and ethanol». The Annals of Pharmacotherapy. 36 (6): 971–974. doi:10.1345/1542-6270(2002)036<0971:lodlrw>2.0.co;2. PMID 12022894.
^ Flockhart DA (2007). «Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table». Indiana University School of Medicine. Archived from the original on 10 October 2007. Retrieved 4 January 2022.
^ Kudo T, Endo Y, Taguchi R, Yatsu M, Ito K (May 2015). «Metronidazole reduces the expression of cytochrome P450 enzymes in HepaRG cells and cryopreserved human hepatocytes». Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 45 (5): 413–419. doi:10.3109/00498254.2014.990948. PMID 25470432. S2CID 26910995.
^ Tirkkonen T, Heikkilä P, Huupponen R, Laine K (October 2010). «Potential CYP2C9-mediated drug-drug interactions in hospitalized type 2 diabetes mellitus patients treated with the sulphonylureas glibenclamide, glimepiride or glipizide». Journal of Internal Medicine. 268 (4): 359–366. doi:10.1111/j.1365-2796.2010.02257.x. PMID 20698928. S2CID 45449460.
^ ^a ^b ^c ^d Haberfeld H, ed. (2020). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Anaerobex-Filmtabletten.
^
Eisenstein BI, Schaechter M (2007). «DNA and Chromosome Mechanics». In Schaechter M, Engleberg NC, DiRita VJ, Dermody T (eds.). Schaechter’s Mechanisms of Microbial Disease. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 28. ISBN 978-0-7817-5342-5.
^ Lamp KC, Freeman CD, Klutman NE, Lacy MK (May 1999). «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the nitroimidazole antimicrobials». Clinical Pharmacokinetics. 36 (5): 353–373. doi:10.2165/00003088-199936050-00004. PMID 10384859. S2CID 37891515.
^ Bergan T, Leinebo O, Blom-Hagen T, Salvesen B (1984). «Pharmacokinetics and bioavailability of metronidazole after tablets, suppositories and intravenous administration». Scandinavian Journal of Gastroenterology. Supplement. 91: 45–60. PMID 6588489.
^ Quirke V (29 December 2014). «Targeting the American market for medicines, ca. 1950s-1970s: ICI and Rhône-Poulenc compared». Bulletin of the History of Medicine. 88 (4): 654–696. doi:10.1353/bhm.2014.0075. PMC 4335572. PMID 25557515.
^ «G.D. SEARLE & CO. v. COMM | 88 T.C. 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com». Leagle. Retrieved 18 June 2019.
^ «2003:Pfizer and Pharmacia Merger». Pfizer. Archived from the original on 26 June 2019. Retrieved 18 June 2019.
^ Dickson S (July 2019). «Effect of Evergreened Reformulations on Medicaid Expenditures and Patient Access from 2008 to 2016». Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 25 (7): 780–792. doi:10.18553/jmcp.2019.18366. PMID 30799664.
^ «Metrogyl ER». Medical Dialogues. Archived from the original on 17 April 2021. Retrieved 1 March 2021.
^ «Metronidazole Brands». Medex. Archived from the original on 24 November 2021. Retrieved 24 November 2021.
^ Ebel K, Koehler H, Gamer AO, Jäckh R. «Imidazole and Derivatives». Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a13_661.
^ Actor P, Chow AW, Dutko FJ, McKinlay MA. «Chemotherapeutics». Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a06_173.
^ Kraft MY, Kochergin PM, Tsyganova AM, Shlikhunova VS (1989). «Synthesis of metronidazole from ethylenediamine». Pharmaceutical Chemistry Journal. 23 (10): 861–863. doi:10.1007/BF00764821. S2CID 38187002.
^ Barr SC, Bowman DD, Heller RL (July 1994). «Efficacy of fenbendazole against giardiasis in dogs». American Journal of Veterinary Research. 55 (7): 988–990. PMID 7978640.
^ Hoskins JD (1 October 2001). «Advances in managing inflammatory bowel disease». DVM Newsmagazine. Archived from the original on 31 December 2013. Retrieved 28 December 2013.
^ Plumb DC (2008). Veterinary Drug Handbook (6th ed.). Wiley. ISBN 978-0-8138-2056-9.
^ «Metronidazole». Drugs.com. Archived from the original on 24 June 2013.

External links[edit]

«Metronidazole». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
«Metronidazole and Tinidazole». Merck manuals.

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Metronidazole

Clinical data


AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a689011
License data	US DailyMed: Metronidazole US FDA: Metronidazole
Pregnancy category	AU: B2^[1]
Routes of administration	By mouth, topical, rectal, intravenous (IV), vaginal
ATC code	A01AB17 (WHO) D06BX01 (WHO), G01AF01 (WHO), J01XD01 (WHO), P01AB01 (WHO), QP51AA01 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Prescription only) US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability	80% (by mouth), 60–80% (rectal), 20–25% (vaginal)^[2]^[3]^[4]
Protein binding	20%^[2]^[3]
Metabolism	Liver^[2]^[3]
Metabolites	Hydroxymetronidazole
Elimination half-life	8 hours^[2]^[3]
Excretion	Urine (77%), faeces (14%)^[2]^[3]
Identifiers
IUPAC name 2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
CAS Number	443-48-1
PubChem CID	4173
DrugBank	DB00916
ChemSpider	4029
UNII	140QMO216E
KEGG	D00409
ChEBI	CHEBI:6909
ChEMBL	ChEMBL137
NIAID ChemDB	007953
PDB ligand	2MN (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2020892
ECHA InfoCard	100.006.489
Chemical and physical data
Formula	C₆H₉N₃O₃
Molar mass	171.156 g·mol⁻¹
3D model (JSmol)	Interactive image
Melting point	159 to 163 °C (318 to 325 °F)
SMILES OCCn1c(C)ncc1[N+](=O)[O-]
InChI InChI=1S/C6H9N3O3/c1-5-7-4-6(9(11)12)8(5)2-3-10/h4,10H,2-3H2,1H3 Key:VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N
(verify)