Содержание
- Структурная формула
- Русское название
- Английское название
- Латинское название вещества Тетрациклин
- Химическое название
- Брутто формула
- Фармакологическая группа вещества Тетрациклин
- Нозологическая классификация
- Код CAS
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакология
- Применение вещества Тетрациклин
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Тетрациклин
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Торговые названия с действующим веществом Тетрациклин
Структурная формула
Русское название
Тетрациклин
Английское название
Tetracycline
Латинское название вещества Тетрациклин
Tetracyclinum (род. Tetracyclini)
Химическое название
[4S-(4альфа,4а альфа,5а альфа,6бета,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида или тригидрата)
Брутто формула
C22H24N2O8
Фармакологическая группа вещества Тетрациклин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
- A32.9 Листериоз неуточненный
- A42 Актиномикоз
- A71 Трахома
- A79.8 Другие уточненные риккетсиозы
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
- H01.0 Блефарит
- A66 Фрамбезия
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- A57 Шанкроид
- A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
- J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
- A20.9 Чума неуточненная
- A44 Бартонеллез
- A68.1 Эпидемический возвратный тиф
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- A58 Паховая гранулема
- H16 Кератит
- H16.2 Кератоконъюнктивит
- A22 Сибирская язва
- A75 Сыпной тиф
- L70.0 Угри обыкновенные
- A23.9 Бруцеллез неуточненный
- K12 Стоматит и родственные поражения
- H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
- A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
- A21 Туляремия
- A77.0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii
- L71 Розацеа
- A00.9 Холера неуточненная
- A53.9 Сифилис неуточненный
- A06.0 Острая амебная дизентерия
- H10.5 Блефароконъюнктивит
Фармакологическое действие
—
антибактериальное широкого спектра, бактериостатическое.
Характеристика
Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Очень мало растворим в воде, трудно в спирте, легко растворяется в растворах крепких кислот и щелочей. Гигроскопичен. На свету темнеет.
Фармакология
Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка. Активен в отношении грамотрицательных бактерий: Bartonella bacilliformis, Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae , Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Yersinia pestis, грамположительных бактерий: Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (однако бета-гемолитические стрептококки группы А, включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis устойчивы к тетрациклину), эффективен также в отношении других микроорганизмов: Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Balantidium coli, Borrelia recurrentis , Chlamydophila (Chlamydia) psittaci, Chlamydophila (Chlamydia) trachomatis, Clostridium spp., Entamoeba spp., Fusobacterium fusiforme, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsiae, Propionibacterium acnes, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Ureaplasma urealyticum.
К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы.
После приема внутрь всасывается 75–77% принятой дозы, прием пищи (особенно молочной) снижает всасывание. Связывание с белками плазмы — 65%. Tmax при приеме внутрь — 2–3 ч (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2–3 дня). Хорошо проникает в различные органы и ткани, а также биологические жидкости: желчь, синовиальную, асцитическую, цереброспинальную (в последней концентрация составляет 10–25% от таковой в плазме), избирательно накапливается в костях, печени, селезенке, опухолях, зубах. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Объем распределения — 1,3–1,6 л/кг. Незначительно метаболизируется в печени. T1/2 — 6–11 ч, при анурии — 57–108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 ч после введения и сохраняется на эффективном уровне в течение 6–12 ч; за первые 12 ч почками выводится до 10–20% дозы. В меньших количествах (5–10% общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). При гемодиализе удаляется медленно.
Применение вещества Тетрациклин
Для применения внутрь: инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae; инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp.; бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, туляремия, фрамбезия.
Мазь для наружного применения: обыкновенные угри, бактериальные инфекции кожи.
Мазь глазная: бактериальные глазные инфекции — блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит, трахома, поражение глаз при розовых угрях.
Противопоказания
Гиперчувствительность, почечная недостаточность, лейкопения, беременность, кормление грудью, детский возраст до 8 лет (у детей до 8 лет тетрациклин может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, замедление продольного роста костей скелета).
Ограничения к применению
Нарушение функций печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (тетрациклины проходят через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию, могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно влиять на развитие костей и зубов ребенка, а также вызывать реакции фотосенсибилизации, кандидоз полости рта и влагалища у грудных детей).
Побочные действия вещества Тетрациклин
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышение внутричерепного давления, головокружение или неустойчивость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит, дисбактериоз, антибиотикоассоциированная диарея.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксическое действие, азотемия, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная системная красная волчанка.
Прочие: фотосенсибилизация, нарушение формирования костной и зубной ткани, изменение цвета зубной эмали у детей, суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз В.
Взаимодействие
Антациды, соли кальция, магния, железа, колестирамин — снижают всасывание из ЖКТ. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов и увеличивает риск маточных кровотечений, понижает активность бактерицидных препаратов. Увеличивает нефротоксичность метоксифлурана. При совместном использовании с витамином А увеличивается риск развития внутричерепной гипертензии.
Способ применения и дозы
Внутрь, наружно, интраконъюнктивально. Внутрь, взрослым — по 250–500 мг 4 раза в сутки. Для детей старше 8 лет — по 6,25–12,5 мг/кг каждые 6 ч или по 12,5–25 мг/кг каждые 12 ч. Курс лечения составляет в среднем 5–7 дней.
Наружно, мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку.
Интраконъюнктивально, мазь закладывают за веко 2–3 раза в сутки; длительность применения зависит от формы заболевания.
Меры предосторожности
Следует избегать прямой инсоляции из-за риска фотосенсибилизации.
Мазь для наружного применения не рекомендуется применять при глубоких или колотых ранах, тяжелых ожогах.
После применения глазной мази возможна нечеткость зрительного восприятия. Если в течение нескольких дней состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом.
Торговые названия с действующим веществом Тетрациклин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Тетрациклин |
от 49.00 до 134.00 |
| Тетрациклин-АКОС |
от 85.20 до 97.00 |
| Тетрациклин-ЛекТ |
от 76.00 до 91.00 |
From Wikipedia, the free encyclopedia
This article is about the specific antibiotic. For the family of antibiotics, see Tetracycline antibiotics.
 |
|
 |
|
| Clinical data | |
|---|---|
| Pronunciation | |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682098 |
| License data |
|
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration |
By mouth |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 80% |
| Metabolism | Not metabolized |
| Elimination half-life | 8–11 hours, 57–108 hours (kidney impairment) |
| Excretion | Urine (>60%), feces |
| Identifiers | |
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| PDB ligand |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.000.438  |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C22H24N2O8 |
| Molar mass | 444.440 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
| (verify) |
Tetracycline, sold under various brand names, is an oral antibiotic in the tetracyclines family of medications, used to treat a number of infections,[1] including acne, cholera, brucellosis, plague, malaria, and syphilis.[1]
Common side effects include vomiting, diarrhea, rash, and loss of appetite.[1] Other side effects include poor tooth development if used by children less than eight years of age, kidney problems, and sunburning easily.[1] Use during pregnancy may harm the baby.[1] It works by inhibiting protein synthesis in bacteria.[1]
Tetracycline was patented in 1953 and came into commercial use in 1978.[2] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[3] Tetracycline is available as a generic medication.[1] Tetracycline was originally made from bacteria of the genus Streptomyces.[1]
Medical uses[edit]
Spectrum of activity[edit]
Tetracyclines have a broad spectrum of antibiotic action. Originally, they possessed some level of bacteriostatic activity against almost all medically relevant aerobic and anaerobic bacterial genera, both Gram-positive and Gram-negative, with a few exceptions, such as Pseudomonas aeruginosa and Proteus spp., which display intrinsic resistance. However, acquired (as opposed to inherent) resistance has proliferated in many pathogenic organisms and greatly eroded the formerly vast versatility of this group of antibiotics. Resistance amongst Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, anaerobes, members of the Enterobacteriaceae, and several other previously sensitive organisms is now quite common. Tetracyclines remain especially useful in the management of infections by certain obligately intracellular bacterial pathogens such as Chlamydia, Mycoplasma, and Rickettsia. They are also of value in spirochaetal infections, such as syphilis, and Lyme disease. Certain rare or exotic infections, including anthrax, plague, and brucellosis, are also susceptible to tetracyclines. Tetracycline tablets were used in the plague outbreak in India in 1994.[4] Tetracycline is first-line therapy for Rocky Mountain spotted fever (Rickettsia), Lyme disease (B. burgdorferi), Q fever (Coxiella), psittacosis, Mycoplasma pneumoniae, and nasal carriage of meningococci.
It is also one of a group of antibiotics which together may be used to treat peptic ulcers caused by bacterial infections. The mechanism of action for the antibacterial effect of tetracyclines relies on disrupting protein translation in bacteria, thereby damaging the ability of microbes to grow and repair; however, protein translation is also disrupted in eukaryotic mitochondria leading to effects that may confound experimental results.[5][6]
The following list presents MIC susceptibility data for some medically significant microorganisms:
- Escherichia coli: 1 μg/mL to >128 μg/mL
- Shigella spp.: 1 μg/mL to 128 μg/mL[7]
Anti-eukaryote use[edit]
The tetracyclines also have activity against certain eukaryotic parasites, including those responsible for diseases such as dysentery caused by an amoeba, malaria (a plasmodium), and balantidiasis (a ciliate).
Use as a biomarker[edit]
Tetracycline hydrochloride is available as yellow crystalline powder.
Since tetracycline is absorbed into bone, it is used as a marker of bone growth for biopsies in humans. Tetracycline labeling is used to determine the amount of bone growth within a certain period of time, usually a period around 21 days. Tetracycline is incorporated into mineralizing bone and can be detected by its fluorescence.[8] In «double tetracycline labeling», a second dose is given 11–14 days after the first dose, and the amount of bone formed during that interval can be calculated by measuring the distance between the two fluorescent labels.[9]
Tetracycline is also used as a biomarker in wildlife to detect consumption of medicine- or vaccine-containing baits.[10]
Side effects[edit]
Use of tetracycline antibiotics can:[11]
- Discolor permanent teeth (yellow-gray-brown), from prenatal period through childhood and adulthood. Children receiving long- or short-term therapy with a tetracycline or glycylcycline may develop permanent brown discoloration of the teeth.
- Be inactivated by calcium ions, so are not to be taken with milk, yogurt, and other dairy products
- Be inactivated by aluminium, iron, and zinc ions, not to be taken at the same time as indigestion remedies (some common antacids and over-the-counter heartburn medicines)
- Cause skin photosensitivity, so exposure to the sun or intense light is not recommended
- Cause drug-induced lupus, and hepatitis
- Cause microvesicular fatty liver
- Cause tinnitus[12]
- Interfere with methotrexate by displacing it from the various protein-binding sites
- Cause breathing complications, as well as anaphylactic shock, in some individuals
- Affect bone growth of the fetus, so should be avoided during pregnancy
- Fanconi syndrome may result from ingesting expired tetracyclines.
Caution should be exercised in long-term use when breastfeeding. Short-term use is safe; bioavailability in milk is low to nil.[13] According to the U.S. Food and Drug Administration (FDA), cases of Stevens–Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and erythema multiforme associated with doxycycline use have been reported, but a causative role has not been established.[14]
Pharmacology[edit]
Mechanism of action[edit]
Tetracycline inhibits protein synthesis by blocking the attachment of charged tRNA at the P site peptide chain. Tetracycline blocks the A-site so that a hydrogen bond is not formed between the amino acids. Tetracycline binds to the 30S and 50S subunit of microbial ribosomes.[1] Thus, it prevents the formation of a peptide chain.[15] The action is usually not inhibitory and irreversible even with the withdrawal of the drug. Mammalian cells are less vulnerable to the effect of tetracyclines, despite the fact that tetracycline binds to the small ribosomal subunit of both prokaryotes and eukaryotes (30S and 40S, respectively). This is because bacteria actively pump tetracycline in, even against a concentration gradient, whereas mammalian cells are simply not affected by the mechanisms of tetracycline within the cytoplasm. This accounts for the relatively small off-site effect of tetracycline on human cells.[16]
Mechanisms of resistance[edit]
Bacteria usually acquire resistance to tetracycline from horizontal transfer of a gene that either encodes an efflux pump or a ribosomal protection protein. Efflux pumps actively eject tetracycline from the cell, preventing the buildup of an inhibitory concentration of tetracycline in the cytoplasm.[17] Ribosomal protection proteins interact with the ribosome and dislodge tetracycline from the ribosome, allowing for translation to continue.[18]
History[edit]
Discovery[edit]
The tetracyclines, a large family of antibiotics, were discovered by Benjamin Minge Duggar in 1948 as natural products, and first prescribed in 1948.[19] Benjamin Duggar, working under Yellapragada Subbarow at Lederle Laboratories, discovered the first tetracycline antibiotic, chlortetracycline (Aureomycin), in 1945.[20] The structure of Aureomycin was elucidated in 1952 and published in 1954 by the Pfizer-Woodward group.[21] After the discovery of the structure, researchers at Pfizer began chemically modifying aureomycin by treating it with hydrogen in the presence of a palladized carbon catalyst. This chemical reaction replaced a chlorine moiety with a hydrogen, creating a compound named tetracycline via hydrogenolysis.[22] Tetracycline displayed higher potency, better solubility, and more favorable pharmacology than the other antibiotics in its class, leading to its FDA approval in 1954. The new compound was one of the first commercially successful semi-synthetic antibiotics that was used, and laid the foundation for the development of Sancycline, Minocycline, and later the Glycylcyclines.[23]
Evidence in antiquity[edit]
Our modern understanding of tetracyclines dates their discovery to 1948, but there is evidence that early inhabitants of Northeastern Africa consumed tetracycline antibiotics. Nubian mummies from between 350 and 550 A.D. were found to exhibit patterns of fluorescence identical with that of modern tetracycline labelled bone.[24]
Tetracycline has a high affinity for calcium and is incorporated into bones during the active mineralization of hydroxyapatite. When incorporated into bones, tetracycline can be identified using ultraviolet light.[25]
It is conjectured that the beer brewed at the time was the source of the tetracycline found in these bones.[26]
Society and culture[edit]
Price[edit]
According to data from EvaluatePharma and published in the Boston Globe, in the USA the price of tetracycline rose from $0.06 per 250-mg pill in 2013 to $4.06 a pill in 2015.[27] The Globe described the «big price hikes of some generic drugs» as a «relatively new phenomenon» which has left most pharmacists «grappling» with large upswings» in the «costs of generics, with ‘overnight’ price changes sometimes exceeding 1,000%.»[27]
Names[edit]
It is marketed under the brand names Sumycin, Tetracyn, and Panmycin, among others. Actisite is a thread-like fiber formulation used in dental applications.
It is also used to produce several semisynthetic derivatives, which together are known as the tetracycline antibiotics. The term «tetracycline» is also used to denote the four-ring system of this compound; «tetracyclines» are related substances that contain the same four-ring system.
Media[edit]
Due to the drug’s association with fighting infections, it serves as the main «commodity» in the science fiction series Aftermath, with the search for tetracycline becoming a major preoccupation in later episodes.[28]
Research[edit]
Genetic engineering[edit]
In genetic engineering, tetracycline is used in transcriptional activation. It has been used as an engineered «control switch» in chronic myelogenous leukemia models in mice. Engineers were able to develop a retrovirus that induced a particular type of leukemia in mice, and could then «switch» the cancer on and off through tetracycline administration. This could be used to grow the cancer in mice and then halt it at a particular stage to allow for further experimentation or study.[29]
A technique being developed for the control of the mosquito species Aedes aegypti (the infection vector for yellow fever, dengue fever, Zika fever, and several other diseases) uses a strain that is genetically modified to require tetracycline to develop beyond the larval stage. Modified males raised in a laboratory develop normally as they are supplied with this chemical and can be released into the wild. Their subsequent offspring inherit this trait, but find no tetracycline in their environments, so never develop into adults.[30]
References[edit]
- ^ a b c d e f g h i «Tetracycline». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 28 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 489. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 2016-12-20.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th ed. Harvery RA, Champe, PC. Lippincott, Williams & Wilkins, 2009
- ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, et al. (March 2015). «Tetracyclines Disturb Mitochondrial Function across Eukaryotic Models: A Call for Caution in Biomedical Research». Cell Reports. 10 (10): 1681–1691. doi:10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776. PMID 25772356.
- ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (November 2015). «Tetracycline antibiotics impair mitochondrial function and its experimental use confounds research». Cancer Research. 75 (21): 4446–4449. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686. PMID 26475870.
- ^ «Tetracycline hydrochloride» (PDF). Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data. TOKU-E. 8 September 2015. Archived from the original (PDF) on 8 September 2015.
- ^ Mayton CA. «Tetracycline labeling of bone». Archived from the original on 2007-03-12.
- ^ «Tetracycline Labeling». The Johns Hopkins Medical Institutions. 8 January 2001. Archived from the original on 2012-12-15.
- ^ Olson CA, Mitchell KD, Werner PA (October 2000). «Bait ingestion by free-ranging raccoons and nontarget species in an oral rabies vaccine field trial in Florida». Journal of Wildlife Diseases. 36 (4): 734–743. doi:10.7589/0090-3558-36.4.734. PMID 11085436. S2CID 35102508. Archived from the original on 2013-04-15.
- ^ «Tetracycline: MedlinePlus Drug Information». medlineplus.gov. Archived from the original on 2017-05-10. Retrieved 2017-05-19.
- ^ Schlossberg DL, Samuel R (2017). Antibiotics Manual : A Guide to Commonly Used Antimicrobials. John Wiley & Sons, Inc. p. 367 – via ProQuest Ebook Central.
- ^ Riordan J, Wambach K, eds. (November 2010). Breastfeeding and Human Lactation. Jones & Bartlett Learning. p. 179.
- ^ «FDA Adverse Events Reporting System». Food and Drug Administration. 27 August 2010. Archived from the original on 2011-01-17. Retrieved 14 January 2011.
- ^ Mehta A (2011-05-27). «Mechanism of Action of Tetracyclines». Pharmaxchange.info. Archived from the original on 2012-06-05. Retrieved 2012-06-07.
- ^ Todar K (2012). «Antimicrobial Agents in the Treatment of Infectious Disease.». Todars Online Text Book of Bacteriology. Archived from the original on 2013-10-08. Retrieved 2013-08-27.
- ^ Chopra I, Roberts M (June 2001). «Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance». Microbiology and Molecular Biology Reviews. 65 (2): 232–60, second page, table of contents. doi:10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001. PMC 99026. PMID 11381101.
- ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (December 2003). «Ribosomal protection proteins and their mechanism of tetracycline resistance». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 47 (12): 3675–3681. doi:10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003. PMC 296194. PMID 14638464.
- ^ Klajn R. «Chemistry and chemical biology of tetracyclines». Archived from the original on 2007-06-17. Retrieved 20 June 2007.[better source needed]
- ^ Jukes TH (1985). «Some historical notes on chlortetracycline». Reviews of Infectious Diseases. 7 (5): 702–707. doi:10.1093/clinids/7.5.702. JSTOR 4453725. PMID 3903946.
- ^ Stephens CR, Conover LH, Pasternack R, Hochstein FA, Moreland WT, Regna PP, et al. (July 1954). «The Structure of Aureomycin 1». Journal of the American Chemical Society. 76 (13): 3568–3575. doi:10.1021/ja01642a064. ISSN 0002-7863.
- ^ Conover LH, Moreland WT, English AR, Stephens CR, Pilgrim FJ (September 1953). «Terramycin. Xi. Tetracycline». Journal of the American Chemical Society. 75 (18): 4622–4623. doi:10.1021/ja01114a537. ISSN 0002-7863.
- ^ Nelson ML, Levy SB (December 2011). «The history of the tetracyclines». Annals of the New York Academy of Sciences. 1241 (1): 17–32. Bibcode:2011NYASA1241…17N. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID 22191524. S2CID 34647314.
- ^ Bassett EJ, Keith MS, Armelagos GJ, Martin DL, Villanueva AR (September 1980). «Tetracycline-labeled human bone from ancient Sudanese Nubia (A.D. 350)». Science. 209 (4464): 1532–1534. Bibcode:1980Sci…209.1532B. doi:10.1126/science.7001623. PMID 7001623.
- ^ Pautke C, Vogt S, Kreutzer K, Haczek C, Wexel G, Kolk A, et al. (July 2010). «Characterization of eight different tetracyclines: advances in fluorescence bone labeling». Journal of Anatomy. 217 (1): 76–82. doi:10.1111/j.1469-7580.2010.01237.x. PMC 2913014. PMID 20456523.
- ^ Armelagos G (2000). «Take Two Beers and Call Me in 1,600 Years: Use of Tetracycline by Nubians and Ancient Egyptians». Natural History. 109 (4): 50–53.
- ^ a b McCluskey PD (6 November 2015). «As competition wanes, prices for generics skyrocket». Boston Globe. Archived from the original on 19 November 2015. Retrieved 18 November 2015.
- ^ «Aftermath Episode Recap». SyFy Channel. Retrieved 15 April 2020.
- ^ Dugray A, Geay JF, Foudi A, Bonnet ML, Vainchenker W, Wendling F, et al. (October 2001). «Rapid generation of a tetracycline-inducible BCR-ABL defective retrovirus using a single autoregulatory retroviral cassette». Leukemia. 15 (10): 1658–1662. doi:10.1038/sj.leu.2402225. PMID 11587226. S2CID 40155100.
- ^ Urquhart C (15 July 2012). «Can GM mosquitoes rid the world of a major killer?». The Observer. Archived from the original on 5 December 2013. Retrieved 2012-07-15.
External links[edit]
- «Tetracycline». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
From Wikipedia, the free encyclopedia
This article is about the specific antibiotic. For the family of antibiotics, see Tetracycline antibiotics.
|
|
|
|
| Clinical data | |
|---|---|
| Pronunciation | |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682098 |
| License data |
|
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration |
By mouth |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 80% |
| Metabolism | Not metabolized |
| Elimination half-life | 8–11 hours, 57–108 hours (kidney impairment) |
| Excretion | Urine (>60%), feces |
| Identifiers | |
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| PDB ligand |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.000.438 |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C22H24N2O8 |
| Molar mass | 444.440 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
| (verify) |
Tetracycline, sold under various brand names, is an oral antibiotic in the tetracyclines family of medications, used to treat a number of infections,[1] including acne, cholera, brucellosis, plague, malaria, and syphilis.[1]
Common side effects include vomiting, diarrhea, rash, and loss of appetite.[1] Other side effects include poor tooth development if used by children less than eight years of age, kidney problems, and sunburning easily.[1] Use during pregnancy may harm the baby.[1] It works by inhibiting protein synthesis in bacteria.[1]
Tetracycline was patented in 1953 and came into commercial use in 1978.[2] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[3] Tetracycline is available as a generic medication.[1] Tetracycline was originally made from bacteria of the genus Streptomyces.[1]
Medical uses[edit]
Spectrum of activity[edit]
Tetracyclines have a broad spectrum of antibiotic action. Originally, they possessed some level of bacteriostatic activity against almost all medically relevant aerobic and anaerobic bacterial genera, both Gram-positive and Gram-negative, with a few exceptions, such as Pseudomonas aeruginosa and Proteus spp., which display intrinsic resistance. However, acquired (as opposed to inherent) resistance has proliferated in many pathogenic organisms and greatly eroded the formerly vast versatility of this group of antibiotics. Resistance amongst Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, anaerobes, members of the Enterobacteriaceae, and several other previously sensitive organisms is now quite common. Tetracyclines remain especially useful in the management of infections by certain obligately intracellular bacterial pathogens such as Chlamydia, Mycoplasma, and Rickettsia. They are also of value in spirochaetal infections, such as syphilis, and Lyme disease. Certain rare or exotic infections, including anthrax, plague, and brucellosis, are also susceptible to tetracyclines. Tetracycline tablets were used in the plague outbreak in India in 1994.[4] Tetracycline is first-line therapy for Rocky Mountain spotted fever (Rickettsia), Lyme disease (B. burgdorferi), Q fever (Coxiella), psittacosis, Mycoplasma pneumoniae, and nasal carriage of meningococci.
It is also one of a group of antibiotics which together may be used to treat peptic ulcers caused by bacterial infections. The mechanism of action for the antibacterial effect of tetracyclines relies on disrupting protein translation in bacteria, thereby damaging the ability of microbes to grow and repair; however, protein translation is also disrupted in eukaryotic mitochondria leading to effects that may confound experimental results.[5][6]
The following list presents MIC susceptibility data for some medically significant microorganisms:
- Escherichia coli: 1 μg/mL to >128 μg/mL
- Shigella spp.: 1 μg/mL to 128 μg/mL[7]
Anti-eukaryote use[edit]
The tetracyclines also have activity against certain eukaryotic parasites, including those responsible for diseases such as dysentery caused by an amoeba, malaria (a plasmodium), and balantidiasis (a ciliate).
Use as a biomarker[edit]
Tetracycline hydrochloride is available as yellow crystalline powder.
Since tetracycline is absorbed into bone, it is used as a marker of bone growth for biopsies in humans. Tetracycline labeling is used to determine the amount of bone growth within a certain period of time, usually a period around 21 days. Tetracycline is incorporated into mineralizing bone and can be detected by its fluorescence.[8] In «double tetracycline labeling», a second dose is given 11–14 days after the first dose, and the amount of bone formed during that interval can be calculated by measuring the distance between the two fluorescent labels.[9]
Tetracycline is also used as a biomarker in wildlife to detect consumption of medicine- or vaccine-containing baits.[10]
Side effects[edit]
Use of tetracycline antibiotics can:[11]
- Discolor permanent teeth (yellow-gray-brown), from prenatal period through childhood and adulthood. Children receiving long- or short-term therapy with a tetracycline or glycylcycline may develop permanent brown discoloration of the teeth.
- Be inactivated by calcium ions, so are not to be taken with milk, yogurt, and other dairy products
- Be inactivated by aluminium, iron, and zinc ions, not to be taken at the same time as indigestion remedies (some common antacids and over-the-counter heartburn medicines)
- Cause skin photosensitivity, so exposure to the sun or intense light is not recommended
- Cause drug-induced lupus, and hepatitis
- Cause microvesicular fatty liver
- Cause tinnitus[12]
- Interfere with methotrexate by displacing it from the various protein-binding sites
- Cause breathing complications, as well as anaphylactic shock, in some individuals
- Affect bone growth of the fetus, so should be avoided during pregnancy
- Fanconi syndrome may result from ingesting expired tetracyclines.
Caution should be exercised in long-term use when breastfeeding. Short-term use is safe; bioavailability in milk is low to nil.[13] According to the U.S. Food and Drug Administration (FDA), cases of Stevens–Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and erythema multiforme associated with doxycycline use have been reported, but a causative role has not been established.[14]
Pharmacology[edit]
Mechanism of action[edit]
Tetracycline inhibits protein synthesis by blocking the attachment of charged tRNA at the P site peptide chain. Tetracycline blocks the A-site so that a hydrogen bond is not formed between the amino acids. Tetracycline binds to the 30S and 50S subunit of microbial ribosomes.[1] Thus, it prevents the formation of a peptide chain.[15] The action is usually not inhibitory and irreversible even with the withdrawal of the drug. Mammalian cells are less vulnerable to the effect of tetracyclines, despite the fact that tetracycline binds to the small ribosomal subunit of both prokaryotes and eukaryotes (30S and 40S, respectively). This is because bacteria actively pump tetracycline in, even against a concentration gradient, whereas mammalian cells are simply not affected by the mechanisms of tetracycline within the cytoplasm. This accounts for the relatively small off-site effect of tetracycline on human cells.[16]
Mechanisms of resistance[edit]
Bacteria usually acquire resistance to tetracycline from horizontal transfer of a gene that either encodes an efflux pump or a ribosomal protection protein. Efflux pumps actively eject tetracycline from the cell, preventing the buildup of an inhibitory concentration of tetracycline in the cytoplasm.[17] Ribosomal protection proteins interact with the ribosome and dislodge tetracycline from the ribosome, allowing for translation to continue.[18]
History[edit]
Discovery[edit]
The tetracyclines, a large family of antibiotics, were discovered by Benjamin Minge Duggar in 1948 as natural products, and first prescribed in 1948.[19] Benjamin Duggar, working under Yellapragada Subbarow at Lederle Laboratories, discovered the first tetracycline antibiotic, chlortetracycline (Aureomycin), in 1945.[20] The structure of Aureomycin was elucidated in 1952 and published in 1954 by the Pfizer-Woodward group.[21] After the discovery of the structure, researchers at Pfizer began chemically modifying aureomycin by treating it with hydrogen in the presence of a palladized carbon catalyst. This chemical reaction replaced a chlorine moiety with a hydrogen, creating a compound named tetracycline via hydrogenolysis.[22] Tetracycline displayed higher potency, better solubility, and more favorable pharmacology than the other antibiotics in its class, leading to its FDA approval in 1954. The new compound was one of the first commercially successful semi-synthetic antibiotics that was used, and laid the foundation for the development of Sancycline, Minocycline, and later the Glycylcyclines.[23]
Evidence in antiquity[edit]
Our modern understanding of tetracyclines dates their discovery to 1948, but there is evidence that early inhabitants of Northeastern Africa consumed tetracycline antibiotics. Nubian mummies from between 350 and 550 A.D. were found to exhibit patterns of fluorescence identical with that of modern tetracycline labelled bone.[24]
Tetracycline has a high affinity for calcium and is incorporated into bones during the active mineralization of hydroxyapatite. When incorporated into bones, tetracycline can be identified using ultraviolet light.[25]
It is conjectured that the beer brewed at the time was the source of the tetracycline found in these bones.[26]
Society and culture[edit]
Price[edit]
According to data from EvaluatePharma and published in the Boston Globe, in the USA the price of tetracycline rose from $0.06 per 250-mg pill in 2013 to $4.06 a pill in 2015.[27] The Globe described the «big price hikes of some generic drugs» as a «relatively new phenomenon» which has left most pharmacists «grappling» with large upswings» in the «costs of generics, with ‘overnight’ price changes sometimes exceeding 1,000%.»[27]
Names[edit]
It is marketed under the brand names Sumycin, Tetracyn, and Panmycin, among others. Actisite is a thread-like fiber formulation used in dental applications.
It is also used to produce several semisynthetic derivatives, which together are known as the tetracycline antibiotics. The term «tetracycline» is also used to denote the four-ring system of this compound; «tetracyclines» are related substances that contain the same four-ring system.
Media[edit]
Due to the drug’s association with fighting infections, it serves as the main «commodity» in the science fiction series Aftermath, with the search for tetracycline becoming a major preoccupation in later episodes.[28]
Research[edit]
Genetic engineering[edit]
In genetic engineering, tetracycline is used in transcriptional activation. It has been used as an engineered «control switch» in chronic myelogenous leukemia models in mice. Engineers were able to develop a retrovirus that induced a particular type of leukemia in mice, and could then «switch» the cancer on and off through tetracycline administration. This could be used to grow the cancer in mice and then halt it at a particular stage to allow for further experimentation or study.[29]
A technique being developed for the control of the mosquito species Aedes aegypti (the infection vector for yellow fever, dengue fever, Zika fever, and several other diseases) uses a strain that is genetically modified to require tetracycline to develop beyond the larval stage. Modified males raised in a laboratory develop normally as they are supplied with this chemical and can be released into the wild. Their subsequent offspring inherit this trait, but find no tetracycline in their environments, so never develop into adults.[30]
References[edit]
- ^ a b c d e f g h i «Tetracycline». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 28 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 489. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 2016-12-20.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th ed. Harvery RA, Champe, PC. Lippincott, Williams & Wilkins, 2009
- ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, et al. (March 2015). «Tetracyclines Disturb Mitochondrial Function across Eukaryotic Models: A Call for Caution in Biomedical Research». Cell Reports. 10 (10): 1681–1691. doi:10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776. PMID 25772356.
- ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (November 2015). «Tetracycline antibiotics impair mitochondrial function and its experimental use confounds research». Cancer Research. 75 (21): 4446–4449. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686. PMID 26475870.
- ^ «Tetracycline hydrochloride» (PDF). Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data. TOKU-E. 8 September 2015. Archived from the original (PDF) on 8 September 2015.
- ^ Mayton CA. «Tetracycline labeling of bone». Archived from the original on 2007-03-12.
- ^ «Tetracycline Labeling». The Johns Hopkins Medical Institutions. 8 January 2001. Archived from the original on 2012-12-15.
- ^ Olson CA, Mitchell KD, Werner PA (October 2000). «Bait ingestion by free-ranging raccoons and nontarget species in an oral rabies vaccine field trial in Florida». Journal of Wildlife Diseases. 36 (4): 734–743. doi:10.7589/0090-3558-36.4.734. PMID 11085436. S2CID 35102508. Archived from the original on 2013-04-15.
- ^ «Tetracycline: MedlinePlus Drug Information». medlineplus.gov. Archived from the original on 2017-05-10. Retrieved 2017-05-19.
- ^ Schlossberg DL, Samuel R (2017). Antibiotics Manual : A Guide to Commonly Used Antimicrobials. John Wiley & Sons, Inc. p. 367 – via ProQuest Ebook Central.
- ^ Riordan J, Wambach K, eds. (November 2010). Breastfeeding and Human Lactation. Jones & Bartlett Learning. p. 179.
- ^ «FDA Adverse Events Reporting System». Food and Drug Administration. 27 August 2010. Archived from the original on 2011-01-17. Retrieved 14 January 2011.
- ^ Mehta A (2011-05-27). «Mechanism of Action of Tetracyclines». Pharmaxchange.info. Archived from the original on 2012-06-05. Retrieved 2012-06-07.
- ^ Todar K (2012). «Antimicrobial Agents in the Treatment of Infectious Disease.». Todars Online Text Book of Bacteriology. Archived from the original on 2013-10-08. Retrieved 2013-08-27.
- ^ Chopra I, Roberts M (June 2001). «Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance». Microbiology and Molecular Biology Reviews. 65 (2): 232–60, second page, table of contents. doi:10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001. PMC 99026. PMID 11381101.
- ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (December 2003). «Ribosomal protection proteins and their mechanism of tetracycline resistance». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 47 (12): 3675–3681. doi:10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003. PMC 296194. PMID 14638464.
- ^ Klajn R. «Chemistry and chemical biology of tetracyclines». Archived from the original on 2007-06-17. Retrieved 20 June 2007.[better source needed]
- ^ Jukes TH (1985). «Some historical notes on chlortetracycline». Reviews of Infectious Diseases. 7 (5): 702–707. doi:10.1093/clinids/7.5.702. JSTOR 4453725. PMID 3903946.
- ^ Stephens CR, Conover LH, Pasternack R, Hochstein FA, Moreland WT, Regna PP, et al. (July 1954). «The Structure of Aureomycin 1». Journal of the American Chemical Society. 76 (13): 3568–3575. doi:10.1021/ja01642a064. ISSN 0002-7863.
- ^ Conover LH, Moreland WT, English AR, Stephens CR, Pilgrim FJ (September 1953). «Terramycin. Xi. Tetracycline». Journal of the American Chemical Society. 75 (18): 4622–4623. doi:10.1021/ja01114a537. ISSN 0002-7863.
- ^ Nelson ML, Levy SB (December 2011). «The history of the tetracyclines». Annals of the New York Academy of Sciences. 1241 (1): 17–32. Bibcode:2011NYASA1241…17N. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID 22191524. S2CID 34647314.
- ^ Bassett EJ, Keith MS, Armelagos GJ, Martin DL, Villanueva AR (September 1980). «Tetracycline-labeled human bone from ancient Sudanese Nubia (A.D. 350)». Science. 209 (4464): 1532–1534. Bibcode:1980Sci…209.1532B. doi:10.1126/science.7001623. PMID 7001623.
- ^ Pautke C, Vogt S, Kreutzer K, Haczek C, Wexel G, Kolk A, et al. (July 2010). «Characterization of eight different tetracyclines: advances in fluorescence bone labeling». Journal of Anatomy. 217 (1): 76–82. doi:10.1111/j.1469-7580.2010.01237.x. PMC 2913014. PMID 20456523.
- ^ Armelagos G (2000). «Take Two Beers and Call Me in 1,600 Years: Use of Tetracycline by Nubians and Ancient Egyptians». Natural History. 109 (4): 50–53.
- ^ a b McCluskey PD (6 November 2015). «As competition wanes, prices for generics skyrocket». Boston Globe. Archived from the original on 19 November 2015. Retrieved 18 November 2015.
- ^ «Aftermath Episode Recap». SyFy Channel. Retrieved 15 April 2020.
- ^ Dugray A, Geay JF, Foudi A, Bonnet ML, Vainchenker W, Wendling F, et al. (October 2001). «Rapid generation of a tetracycline-inducible BCR-ABL defective retrovirus using a single autoregulatory retroviral cassette». Leukemia. 15 (10): 1658–1662. doi:10.1038/sj.leu.2402225. PMID 11587226. S2CID 40155100.
- ^ Urquhart C (15 July 2012). «Can GM mosquitoes rid the world of a major killer?». The Observer. Archived from the original on 5 December 2013. Retrieved 2012-07-15.
External links[edit]
- «Tetracycline». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тетрациклин
Мазь глазная желтоватого или желтовато-бурого цвета.
Вспомогательные вещества: ланолин безводный 400 мг, вазелин до 1 г.
3 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
10 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей вследствие нарушения образования комплекса между транспортной РНК и рибосомой.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); в случае противопоказаний к применению препаратов группы пенициллинов — Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp; активен также в отношении Calymmatobacterium granulomatis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Treponema spp., Entamoeba spp.
К тетрациклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, вирусы, Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
При местном применении достигается терапевтическая концентрация тетрациклина в тканях глаза, системная абсорбция низкая. Выводится почками и через кишечник. При повреждении эпителия роговицы эффективная концентрация тетрациклина во влаге передней камеры достигается через 30 мин после аппликации.
Показания активных веществ препарата
Тетрациклин
Бактериальные (в т.ч. хламидийные) глазные инфекции, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами — блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и эффективности лечения.
Побочное действие
Возможно: аллергические реакции, гиперемия и отек век, преходящее затуманивание зрения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тетрациклину; нарушение функции печени и почек; беременность; период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Противопоказан у детей до 8 лет.
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов.
Особые указания
После применения возможно преходящее затуманивание зрения, поэтому в период лечения не рекомендуется вождение автотранспорта и работа со сложной техникой до его восстановления.
Если в течение первых 3-5 дней лечения состояние не улучшается — следует проконсультироваться с врачом.
Тетрациклина гидрохлорид (100 мг)
МНН: Тетрациклин
Производитель: Абди Ибрахим Глобал Фарм ТОО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tetracycline
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010658
Информация о регистрации в РК:
07.12.2012 — 07.12.2017
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
4.16 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Тетрациклина гидрохлорид
Международное непатентованное название
Тетрациклин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – тетрациклина гидрохлорид 100 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар, кальция или магния стеарат, тальк,
состав оболочки: метилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, понсо 4R (Е 124), воск пчелиный, масло вазелиновое.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой красного цвета, круглой формы, со слегка выпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и гравировкой «G» на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Тетрациклины
Код АТХ J01АА07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция – 75 — 77 %, при приеме пищи снижается, связь с белками плазмы – 55 — 65 %. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приеме – 2 — 3 ч (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2 — 3 дня). В течение последующих 8 ч концентрация постепенно снижается. Максимальная концентрация — 1,5-3,5 мг/л (для достижения лечебного эффекта достаточно концентрации 1 мг/л).
В организме распределяется неравномерно: в максимальной концентрации содержится в печени, почках, легких и в органах с хорошо развитой ретикулоэндотелиальной системой — селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5 — 10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной железы содержание тетрациклина такое же, как в плазме; в плевральной, асцитической жидкости, слюне, молоке кормящих женщин – 60 — 100 % концентрации в плазме. В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При интактных мозговых оболочках в спинномозговой жидкости не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (5-10 % от концентрации в плазме). У больных с заболеваниями центральной нервной системы, особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в спинномозговой жидкости составляет 8 — 36 % концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения — 1,3-1,6 л/кг.
Незначительно метаболизируется в печени. Период полувыведения – 6 — 11 ч, при анурии – 57 — 108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 ч после приема и сохраняется в течение 6 — 12 ч; за первые 12 ч почками выводится до 10 — 20 % дозы. В меньших количествах (5 — 10 % общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Выведение через кишечник – 20 — 50 %. При гемодиализе удаляется медленно.
Фармакодинамика
Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (некоторые штаммы, в том числе Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces spp., Propionibacterium acnes, Bacillus fusiformis;
— грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Klebsiella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia prawazekii, Rickettsia reckettsii, Rickettsia akari, Borrelia Vinceni, Borrelia recurrentis, Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); Calymmatobacterium granulomatis, Francisella tularensis, Treponema pallidum, Treponema pertenue;
— при противопоказаниях к назначению пенициллинов — Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.;
— активен в отношении Chlamydia trachomatis; Chlamydia psittaci, Entamoeba histolytica;
— к тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44 % штаммов Streptococcus pyogenes и 74 % штаммов Streptococcus faecalis).
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами:
— пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae и Klebsiella spp.
— бактериальные инфекции мочеполовых органов: хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, сифилис, шанкроид
— инфекции кожи и мягких тканей
— язвенно-некротический гингивостоматит
— актиномикоз
— кишечный амебиаз в комплексной терапии,
— бруцеллез
— бартонеллез
— холера, чума, сибирская язва
— листериоз
— пситтакоз
— везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф
— туляремия
— фрамбезия
— ботулизм
— пищевая токсикоинфекция
— дизентерия
— вибриоз
— болезнь Лайма
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая большим количеством жидкости.
Взрослым — по 0,3-0,5 г каждые 6 часов (4 раза в сутки) или по 0,5-1 г каждые 12 часов (2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 4 г. Курс лечения 5-10 дней.
Бруцеллез – по 0,5 г каждые 6 часов в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 часов в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недель.
Неосложненная гонорея — начальная разовая доза – 1,5 г, затем по 0,5 г каждые 6 часов в течение 4 дней (суммарная доза 9 г).
Сифилис – по 0,5 г каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
Неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, — по 0,5 г каждые 6 часов в течение не менее 7 дней.
Листериоз – по 0,2 – 0,3 г каждые 6 часов в течение 7 – 10 дней.
Актиномикоз – по 3 г в сутки в первые 10 дней, затем по 0,5 г каждые 6 часов в течение последних 18 дней.
Паховая гранулема, венерическая лимфогранулема – по 0,5 г каждые 6 часов в течение 3 – 4 недель.
Пситтакоз – по 0,5 г каждые 6 часов (ослабление и исчезновение симптомов заболевания происходит через 24 – 48 часов). Лечение продолжают в течение 7 – 14 дней после нормализации температуры тела, чтобы предотвратить рецидив.
Везикулезный риккетсиоз – по 0,8 – 1,2 г в сутки 8 – 10 дней.
Туляремия – по 1,5 – 2 г в сутки. После нормализации температуры лечение продолжают еще 5 – 7 дней.
Фрамбезия – по 0,5 г каждые 6 часов в течение 14 дней.
Чума – до 6 г в сутки. При улучшении состояния дозу уменьшают до 2 г в сутки до нормализации температуры, но в течение не менее 3 дней. Контактным лицам следует провести курс по 0,3 г каждые 6 часов.
Побочные действия
Нечасто
— снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота
— глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия
— гепатотоксическое действие, повышение активности «печеночных» трансаминаз
— панкреатит
— кишечный дисбактериоз
— азотемия, гиперкреатининемия
— гипербилирубинемия
Редко
— повышение внутричерепного давления, головная боль, токсическое действие на центральную нервную систему (головокружение или неустойчивость)
— гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия
— макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная системная красная волчанка
— суперинфекция, кандидоз
Очень редко
— фотосенсибилизация
— гиповитаминоз витаминов группы В
Противопоказания
— гиперчувствительность к тетрациклину и компонентам препарата
— беременность, период грудного вскармливания
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— лейкопения, системная красная волчанка
— дефицит сахаразы/ изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозогалак-тозная мальабсорбция
— почечная недостаточность
— нарушение функций печени
Лекарственные взаимодействия
В связи с подавлением кишечной микрофлоры, снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулятнов).
Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины).
Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва»; ретинол риск развития повышения внутричерепного давления.
Абсорбцию снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, препараты железа и колестирамин.
Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.
Особые указания
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.
При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев.
Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с кальцием в любой костнообразующей ткани. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.
Применение при беременности и в период лактации
Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку тетрациклины проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани.
Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Так как препарат содержит запрещенный для детей краситель (азорубин) его нельзя применять беременным и кормящим.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
При передозировке препарата возможно усиление вышеописанных побочных действий.
Лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 500- 2000 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282
тел.: +7 (727) 232-44-85
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85,
адрес электронной почты: info@aigp.kz
Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85, адрес электронной почты: info@aigp.kz
| 812855251477976986_ru.doc | 67.5 кб |
| 123041421477978153_kz.doc | 73.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Tetracycline
Регистрационный номер
Торговое наименование
Тетрациклин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
на 1 таблетку 100 мг
Действующее вещество: тетрациклина гидрохлорид (в пересчёте на 100 % вещество)* — 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 24,06 мг; крахмал картофельный — 3,90 мг; желатин — 1,04 мг; кальция стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт — 1,80 мг; титана диоксид — 1,08 мг; макрогол-4000 — 1,00 мг; краситель железа оксид красный — 0,08 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,04 мг.
на 1 таблетку 250 мг
Действующее вещество: тетрациклина гидрохлорид (в пересчёте на 100 % веществом — 250,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 60,15 мг; крахмал картофельный — 9,75 мг; желатин — 2,60 мг; кальция стеарат — 2,50 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт — 4,50 мг; титана диоксид — 2,70 мг; макрогол-4000 — 2,50 мг; краситель железа оксид красный — 0,20 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,10 мг.
* В зависимости от фактического содержания активного компонента в субстанции производят пересчёт её количества за счёт соответствующего изменения количества наполнителя — целлюлозы микрокристаллической до получения теоретической массы ядра.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового или розового с красноватым оттенком цвета. На поперечном разрезе таблеток видны два слоя: ядро жёлтого цвета и плёночная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii.
Грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influezae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Brucella spp.
(в комбинации со стрептомицином); в случае противопоказаний к применению лекарственных препаратов группы пенициллинов — Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.
Активен также в отношении Calymmatobacterium granulomatis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Treponema spp., Entamoeba spp.
К тетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa. Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
Абсорбция — 75–77 %, при приёме пищи снижается, связь с белками плазмы — 55–65 %.
Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном приёме — 2–3 ч (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2–3 дня). В течение последующих 8 ч концентрация постепенно снижается. Максимальная концентрация (Cmax) — 1,5–3,5 мг/л (для достижения лечебного эффекта достаточно концентрации 1 мг/л).
В организме распределяется неравномерно: максимальная концентрация (Cmax) определяется в печени, почках, лёгких и в органах с хорошо развитой ретикулоэндотелиальной системой (РЭС) — селезёнке, лимфатических узлах.
Концентрация в желчи в 5–10 раз выше, чем в плазме крови. В тканях щитовидной и предстательной железы концентрация тетрациклина соответствует обнаруживаемой в плазме; в плевральной, асцитической жидкости, слюне, молоке кормящих женщин — 60–100 % концентрации в плазме. В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При интактных мозговых оболочках в спинномозговой жидкости (СМЖ) не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (5–10 % от концентрации в плазме). У пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в СМЖ составляет 8–36 % концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объём распределения — 1,3–1,6 л/кг.
Незначительно метаболизируется в печени. Период полувыведения (T½) — 6–11 ч, при анурии — 57–108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 ч после введения и сохраняется в течение 6-12 ч; за первые 12 ч почками выводится до 10-20 % дозы. В меньших количествах (5–10 % общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции действующего вещества в организме (кишечно-печёночная циркуляция). Выведение через кишечник — 20–50 %. При гемодиализе удаляется медленно.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, кишечный амёбиаз, сибирская язва, бруцеллёз, бартонеллёз, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложнённая гонорея, паховая гранулёма, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулёзный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тетрациклину, другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст (до 8 лет), лейкопения, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), нарушение функции печени, острая порфирия, системная красная волчанка, одновременное применение с витамином A и ретиноидами.
С осторожностью
Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 50 мл/мин), пациентам с указанием на аллергические реакции в анамнезе, одновременное применение с гепатотоксическими препаратами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано при беременности (тетрациклины проходят через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию, могут вызывать тяжёлые нарушения развития костной ткани). Противопоказано при грудном вскармливании (тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно влиять на развитие костей и зубов ребёнка, а также вызывать реакции фотосенсибилизации, кандидоз полости рта и влагалища у грудных детей.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым — по 0,3–0,5 г 4 раза в сутки или по 0,5–1,0 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 2 г. Курс лечения составляет 5–10 дней.
При угревой сыпи: 0,5–2 г/сут в разделённых дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 нед) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 0,1–1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.
Бруцеллёз — 0,5 г каждые 6 ч в течение 3 недель, одновременно с в/м введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 ч в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недель.
Неосложнённая гонорея: начальная разовая доза — 1,5 г, затем по 0,5 г каждые 6 ч в течение 4 дней (суммарная доза 9 г).
Сифилис — 0,5 г каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
Неосложнённые уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis — 0,5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Детям старше 8 лет назначают в дозе из расчёта по 20–25 мг/кг массы тела каждые 6 ч.
При почечной недостаточности: разовая доза 0,3–0,5 г, в зависимости от функции почек при клиренсе креатинина (КК) 80–50 мл/мин, интервал дозирования — 6 ч., при КК менее 50 мл/мин лекарственный препарат противопоказан.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекция, кандидоз, кишечный дисбактериоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, перикардит, ангионевротический отёк, лекарственная системная красная волчанка (СКВ), эксфолиативный дерматит, анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гиповитаминоз B.
Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение или неустойчивость.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвления желудка и 12-перстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, панкреатит, стоматит, энтероколит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксическое действие, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулёзная сыпь, гиперемия кожи, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: азотемия, гиперкреатининемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: изменение цвета зубной эмали у детей, лихорадка, артралгия.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов: головокружение, головная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов).
Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающие синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины).
Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва»; ретинол — риск развития повышения внутричерепного давления.
Абсорбцию снижают антациды, содержащие соли кальция, магния, алюминия, препараты железа и колестирамин.
Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.
Особые указания
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.
При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.
Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция (Ca2+) в любой костнообразующей ткани. В связи с этим у детей приём тетрациклина в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в жёлто-серо¬ коричневый цвет, а также гипоплазии эмали, замедления продольного роста костей скелета.
Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы B и K, пивные дрожжи.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 100 мг, 250 мг.
По 10, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, (укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Хранение
При температуре не выше 25 °C в картонной упаковке (пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Озон, ООО,
Российская Федерация
445351, Самарская обл., г. о. Жигулёвск, г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, здание 6.
Держатель регистрационного удостоверения:
ООО «Атолл»
Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Озон»
Россия, 445351, Самарская обл., г. о. Жигулёвск, г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, здание 6.
Тел.: +79874599991, +79874599992
Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до темно-розового цвета с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны три слоя.
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: тетрациклин — 100 мг;
вспомогательные вещества: сахар, тальк, кальция стеарат, крахмал кукурузный;
состав оболочки: сахар, декстрин, желатин, магния карбонат основной, тальк, кармуазин (Е 122), хинолиновый желтый (Е 104).
Противомикробные препараты для системного применения. Тетрациклин.
Код АТС: J01AA07.
Фармакологическое действие
Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации co стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов – Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis).
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к тетрациклину микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Тетрациклин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов при состояниях, перечисленных ниже:
• инфекции верхних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Примечание: тетрациклин не должен быть использован при резистентности стрептококков;
• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (Eaton агент и Klebsiella spp.);
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (тетрациклины не являются препаратами выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции);
• инфекции, вызванные риккетсиями, в том числе пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа тифозных инфекций, лихорадка Ку, риккетсиозы;
• пситтакоз или орнитоз, вызванные Chlamydia Psittaci;
• инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, такие как неосложненные уретральные инфекции, инфекции канала шейки матки или ректальные, конъюнктивит, трахома, венерическая лимфогранулема;
• паховая гранулема, вызванная Calymmatobacterium granulomatis;
• возвратный тиф, вызванный Borrelia sp.;
• бартонеллез, вызванный Bartonella bacilliformis;
• мягкий шанкр, вызванный Haemophilus ducreyi;
• туляремия, вызванная Francisella tularensis;
• чума, вызванная Yersinia pestis;
• холера, вызванная Vibrio cholerae;
• бруцеллез, вызванный Brucella species (тетрациклин может быть использован в сочетании с аминогликозидами);
• инфекции, вызванные Campylobacter fetus;
• в качестве дополнительной терапии при кишечном амебиазе, вызванном Entamoeba histolytica;
• инфекции мочевых путей, вызванные чувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella и т. д.;
• другие инфекции, вызванные чувствительными штаммами грамотрицательных микроорганизмов, таких как Е. coli, Enterobacter aerogenes, Shigella sp., Acinetobacter sp., Klebsiella sp. и Bacteroides sp.;
• при тяжелом акне, в качестве вспомогательной терапии.
Когда пенициллин противопоказан, тетрациклины являются альтернативными препаратами для лечения следующих инфекций:
• сифилис и фрамбезии, вызванные Treponema pallidum и pertenue соответственно;
• острый некротический язвенный гингивит, вызванный Fusobacterium Fusiforme;
• инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae;
• сибирская язва, вызванная Bacillus anthracis;
• инфекции, вызванные Listeria monocytogenes;
• актиномикоз, вызванный Listeria monocytogenes;
• инфекции, вызванные Clostridium species.
Принимать внутрь за час до или через 2 часа после приема пищи, запивая большим количеством жидкости.
Взрослым – по 500 мг 4 раза в сутки или по 500-1000 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза – 4000 мг.
При угревой сыпи: 500-2000 мг/сутки в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 недели) дозу постепенно снижают до поддерживающей – 500-1000 мг.
Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.
Бруцеллез: 500 мг каждые 6 ч в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1000 мг каждые 12 ч в течение 1 недели или 1 раз в утки в течение 2 недель.
Неосложненная гонорея: начальная разовая доза – 1500 мг, затем по 500 мг каждые 6 ч в течение 4 дней (суммарная доза курса лечения – 9000 мг).
Сифилис: 500 мг каждые 6 ч в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
Неосложненные уретральные, эндоцервикалmные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis: 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Детям старше 8 лет – из расчета дозы – по 6,25-12,5 мг/кг каждые 6 ч или 12,5-25 мг/кг каждые 12 ч. Следует избегать применения у детей с нарушениями функции почек, при необходимости назначения им тетрациклина его доза должна быть снижена.
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Инфекции и инвазии: неизвестно: как и при приеме всех антибиотиков – чрезмерно быстрый рост нечувствительных микроорганизмов может стать причиной развития кандидоза, псевдомембранозного колита (рост Clostridium difficile), глоссита, стоматита, вагинита, стафилококкового энтероколита, раздражения в аногенитальной области.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, анафилактоидная пурпура, перикардит, обострение системной красной волчанки, лекарственная сыпь.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно: при длительном приеме тетрациклинов возможно обесцвечивание щитовидной железы. Неизвестно, возникает ли нарушение функции щитовидной железы.
Со стороны нервной системы: неизвестно: головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения: неизвестно: нарушение зрения, потеря зрения.
Со стороны органа слуха: редко: нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно: выпячивание родничков у новорожденных, доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых. Лечение следует прекратить в случае развития повышенного внутричерепного давления, например, в случае сильной и постоянной головной боли, головокружения, шума в ушах, нарушения зрения, включая затуманенное зрение и диплопию.
Со стороны пищеварительной системы: редко: дисфагия. Были отмечены случаи развития эзофагита и язвы пищевода у пациентов, принимавших пероральную форму тетрациклинов непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости. Неизвестно: раздражение желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, дискомфорт, панкреатит, анорексия, изменение цвета и гипоплазия зубной эмали у детей и взрослых. В случае раздражения желудка, таблетки следует принимать с пищей.
Со стороны печени: редко: кратковременное повышение текстовых значений функции печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность; неизвестно: гепатотоксичность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: серьезные кожные реакции; неизвестно: эриматозная и макулопапулезная сыпь, фотосенсибилизация, зуд, буллезные дерматозы, обесцвечивание кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно: увеличение мышечной слабости у больных с миастенией.
Со стороны мочевыделительной системы: редко: острая почечная недостаточность, нефрит; неизвестно: увеличение азота мочевины в крови, почечная дисфункция, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
Гиперчувствительность к тетрациклину и другим компонентам препарата, почечная недостаточность, лейкопения, беременность, период лактации, детский возраст до 8 лет (у детей до 8 лет тетрациклин может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, замедление продольного роста костей скелета), системная красная волчанка, одновременное использование с витамином А.
С осторожностью
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, гепатотоксичность, сопровождающаяся жировой дистрофией печени, панкреатит.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (специфического антидота нет), поддержание жизненно важных функций.
Концентрация тетрациклина в плазме не должна превышать 15 мкг/мл, в противном случае отмечаются серьезные побочные реакции.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.
Антианаболическое действие тетрациклина может вызывать увеличение азота мочевины в крови. У больных со значительными нарушениями функций почек повышенная концентрация тетрациклина в сыворотке крови может привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу.
Тетрациклин может способствовать увеличению мышечной слабости у пациентов с миастенией.
Оболочка таблеток содержит пищевые азокрасители (Е 104 и Е 122), которые могут вызвать аллергическую реакцию.
Противопоказано применение во время беременности и в период лактации.
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва»; ретинол – риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды, содержащие Al3+, Mg2+ и Са2+, препараты железа и колестирамин. Прием тетрациклина и препаратов, содержащих эти катионы, должен быть максимально разделен по времени: интервал между приемами должен быть не менее 2-3 часов. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Не следует назначать одновременно с тетрациклинами потенциально гепатотоксичные препараты (эритромицин, хлорамфеникол, сульфонамиды). Увеличивает нефротоксичность метоксифлурана.
Тетрациклин может увеличить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.
Сочетание с диуретиками может неблагоприятно отразиться на функции почек.
Тетрациклин может увеличивать сывороточную концентрацию препаратов лития, дигоксина, способствовать увеличению риска токсических проявлений метотрексата.
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. Одну, две контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
По рецепту.
Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com