Как правильно пишется лоперамид

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

капсулы


2 мг

таблетки


2 мг

Инструкция по медицинскому применению

Лоперамид (капсулы, 2 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-001166

Дата последнего изменения: 09.02.2012

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармако-терапевтическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество:

Лоперамида гидрохлорид – 2 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат – 135,4 мг, крахмал картофельный – 15,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 3,2 мг, кальция стеарат – 1,6 мг;

Состав желатиновой капсулы: корпус: желатин – 17,311 мг, титана диоксид Е171 – 0,353 мг; крышечка: желатин – 29,422 мг, титана диоксид Е171 – 0,303 мг, краситель железа оксид желтый Е172 – 0,520 мг, индигокармин Е132 – 0,091 мг.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция – 40%. Связь с белками плазмы – 97%. Период полувыведения – 9-14 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Попав в системный кровоток, практически полностью метаболизируется в печени путем конъюгации. Выводится преимущественно с желчью, незначительная часть почками (в виде конъюгированных метаболитов).

Фармакодинамика

Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (стимуляция холинергических и адренергических нейронов через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, замедляет пассаж содержимого кишечника, уменьшает выделение жидкости и электролитов с фекалиями. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 часов.

Фармако-терапевтическая группа

Противодиарейное средство.

Показания

Симптоматическое лечение острой и хронической диареи (генеза: аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания; как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза).

Регуляция стула у пациентов с илеостомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, дивертикулез, кишечная непроходимость, язвенный колит в стадии обострения, диарея на фоне острого псевдомембранозного энтероколита, в виде монотерапии – дизентерия и другие инфекции желудочно-кишечного тракта; беременность (I триместр), период лактаций, лоперамид в капсулах не назначают детям до 6 лет.

С осторожностью.

Печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во II и III триместрах беременности лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы

Внутрь: не разжевывая, запивая водой. Взрослым при острой и хронической диарее первоначально назначают 2 капсулы (4 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза – 8 капсул (16 мг).

Детям старше 6 лет при острой диарее назначают по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза – 3 капсулы (6 мг).

Продолжительность лечения 7-20 дней. После нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов лечение лоперамидом следует прекратить.

Побочные действия

Дискомфорт в животе, метеоризм, гастралгия, сухость во рту, аллергические реакции (кожная сыпь), кишечная колика, тошнота, рвота, запор, головная боль, сонливость или бессонница, головокружение, задержка мочи, кишечная непроходимость.

Взаимодействие

Одновременное применение лоперамида с опиоидными анальгетиками или колестирамином может повышать риск тяжелого запора.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом, ритонавиром повышается биодоступность лоперамида, что обусловлено ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Передозировка

Симптомы: угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), кишечная непроходимость.

Лечение: антидот – налоксон; учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Симптоматическое лечение: активированный уголь, промывание желудка, искусственная вентиляция легких. Необходимо медицинское наблюдение, по крайней мере, в течение 48 часов.

Особые указания

Лоперамид надо применять с особой осторожностью у пациентов с дисфункцией печени, т.к. он метаболизируется в печени. У пациентов с дисфункцией печени необходим тщательный контроль за признаками токсического поражения ЦНС под влиянием препарата. Такие противодиарейные средства, как Лоперамид, могут вызвать непроходимость кишечника и токсический мегаколон. Лечение должно быть сразу прервано, если появится вздутие живота или другие косвенные симптомы. При отсутствии эффекта после 2-х суток применения Лоперамида необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи. Детям младше 6 лет не рекомендуется назначать Лоперамид в капсулах или таблетках.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы по 2 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта врача.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки

Лоперамид, капсулы,
2 мг, №10 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Производство Медикаментов (Россия)

14.00

Аптека Ютека

15.00

АптекиRLS

15.00

Планета здоровья

Лоперамид, таблетки,
2 мг, №20 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

21.00

Аптека Ютека

28.00

Планета здоровья

32.00

АптекиRLS

Лоперамид, таблетки,
2 мг, №10 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

20.10

Аптека Ютека

24.00

Планета здоровья

27.00

АптекиRLS

Лоперамид, капсулы,
2 мг, №20 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

38.00

Планета здоровья

68.00

АптекиRLS

Лоперамид, капсулы,
2 мг, №10 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Обновление ПФК АО (Россия)

38.00

Планета здоровья

44.00

АптекиRLS

Лоперамид, капсулы,
2 мг, №10 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

33.00

Планета здоровья

Лоперамид, капсулы,
2 мг, №10 — 10 шт. — банка (баночка) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

41.00

АптекиRLS

Лоперамид, капсулы,
2 мг, №20 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Обновление ПФК АО (Россия)

73.00

Планета здоровья

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Отзывы

Логотип РЛС Аккаунт

Логотип Врачи РФ

или

Лоперамид (Loperamide)

💊 Состав препарата Лоперамид

✅ Применение препарата Лоперамид

Описание активных компонентов препарата

Лоперамид
(Loperamide)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2023.01.31

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Лоперамид

Капс. 2 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-001166
от 09.02.12
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лоперамид

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противодиарейное средство. Снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, по-видимому, за счет связывания с опиоидными рецепторами в стенке кишечника. Ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижая перистальтику и увеличивая время прохождения содержимого по кишечнику.

Повышает тонус анального сфинктера. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция лоперамида составляет около 40%, подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Небольшое количество неизмененного лоперамида поступает в системный кровоток. Не проникает через ГЭБ.

Метаболизируется в печени.

T1/2 составляет 9-14 ч. Выводится через желчь с калом в виде конъюгированных метаболитов, незначительная часть выводится с мочой.

Показания активных веществ препарата

Лоперамид

Симптоматическое лечение острой и хронической диареи различного генеза (в т.ч. аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания; как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза). Регуляция стула у пациентов с илеостомой.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Взрослым при острой диарее первая доза — 4 мг, затем — по 2 мг после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. При хронической диарее первая доза составляет 2 мг, поддерживающую дозу подбирают так, чтобы частота стула составляла 1-2 раза в сут (2-12 мг/сут).

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 12 мг.

Детям в возрасте 4-8 лет — по 1 мг 3-4 раза/сут в течение 3 дней; 9-12 лет — по 2 мг 4 раза/сут в течение 5 дней.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, вздутие, тошнота, запор, сухость во рту.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, головокружение.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Кишечная непроходимость; запор, вздутие живота, субилеус, острая дизентерия (в качестве монотерапии), острый язвенный колит, псевдомембранозный колит, возникшие вследствие применения антибиотиков широкого спектра действия; детский возраст до 4 лет, I триместр беременности, повышенная чувствительность к лоперамиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку небольшое количество лоперамида обнаруживается в грудном молоке, прием в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют пациентов с нарушениями функции печени, при печеночной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 4 лет.

Особые указания

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Не следует применять в клинических ситуациях, когда требуется угнетение перистальтики кишечника.

При отсутствии эффекта через 2 сут применения лоперамида необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

При передозировке лоперамида в качестве антидота используют налоксон.

Лекарственное взаимодействие

Полагают, что при одновременном применении колестирамин может уменьшать эффективность лоперамида.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом, ритонавиром повышается биодоступность лоперамида, что обусловлено ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

При передозировке лоперамида в качестве антидота используют налоксон.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Веро-Лоперамид
(ВЕРОФАРМ, Россия)

Диара®
(АЛИУМ, Россия)

Диара® Экспресс
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)

Лопедиум®
(SANDOZ, Словения)

Лоперамид
(АТОЛЛ, Россия)

Лоперамид
(ЛЕКХИМ-ХАРЬКОВ, Украина)

Лоперамид
(ОЗОН, Россия)

Лоперамид
(ОБНОВЛЕНИЕ, Россия)

Лоперамид
(БИОКОМ, Россия)

Лоперамид
(ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, Россия)

Все аналоги

From Wikipedia, the free encyclopedia

Loperamide

Loperamide.svg
Loperamide 3D ball.png
Clinical data
Pronunciation
Trade names Imodium, others[1]
Other names R-18553, Loperamide hydrochloride (USAN US)
AHFS/Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682280
License data
  • US DailyMed: Loperamide
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration
By mouth
ATC code
  • A07DA03 (WHO)
    A07DA05 (WHO) (oxide)
Legal status
Legal status
  • AU: S2 (Pharmacy medicine)
  • CA: OTC
  • UK: General sales list (GSL, OTC)
  • US: OTC
Pharmacokinetic data
Bioavailability 0.3%
Protein binding 97%
Metabolism Liver (extensive)
Elimination half-life 9–14 hours[2]
Excretion Faeces (30–40%), urine (1%)
Identifiers

IUPAC name

  • 4-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide

CAS Number
  • 53179-11-6 check
PubChem CID
  • 3955
IUPHAR/BPS
  • 7215
DrugBank
  • DB00836 ☒
ChemSpider
  • 3818 check
UNII
  • 6X9OC3H4II
KEGG
  • D08144 check
ChEBI
  • CHEBI:6532 ☒
ChEMBL
  • ChEMBL841 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID6045165 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.053.088 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C29H33ClN2O2
Molar mass 477.05 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • ClC1=CC=C(C2(CCN(CC2)CCC(C3=CC=CC=C3)(C(N(C)C)=O)C4=CC=CC=C4)O)C=C1

InChI

  • InChI=1S/C29H33ClN2O2/c1-31(2)27(33)29(24-9-5-3-6-10-24,25-11-7-4-8-12-25)19-22-32-20-17-28(34,18-21-32)23-13-15-26(30)16-14-23/h3-16,34H,17-22H2,1-2H3 check

  • Key:RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N check

 ☒check (what is this?)  (verify)

Loperamide, sold under the brand name Imodium, among others,[1] is a medication used to decrease the frequency of diarrhea.[2] It is often used for this purpose in inflammatory bowel disease and short bowel syndrome.[2] It is not recommended for those with blood in the stool, mucus in the stool, or fevers.[2] The medication is taken by mouth.[2]

Common side effects include abdominal pain, constipation, sleepiness, vomiting, and a dry mouth.[2] It may increase the risk of toxic megacolon.[2] Loperamide’s safety in pregnancy is unclear, but no evidence of harm has been found.[3] It appears to be safe in breastfeeding.[4] It is an opioid with no significant absorption from the gut and does not cross the blood–brain barrier when used at normal doses.[5] It works by slowing the contractions of the intestines.[2]

Loperamide was first made in 1969 and used medically in 1976.[6] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[7] Loperamide is available as a generic medication.[2][8] In 2020, it was the 330th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 700 thousand prescriptions.[9]

Medical uses[edit]

Loperamide is effective for the treatment of a number of types of diarrhea.[10] This includes control of acute nonspecific diarrhea, mild traveler’s diarrhea, irritable bowel syndrome, chronic diarrhea due to bowel resection, and chronic diarrhea secondary to inflammatory bowel disease. It is also useful for reducing ileostomy output. Off-label uses for loperamide also include chemotherapy-induced diarrhea, especially related to irinotecan use.

Loperamide should not be used as the primary treatment in cases of bloody diarrhea, acute exacerbation of ulcerative colitis, or bacterial enterocolitis.[11]

Loperamide is often compared to diphenoxylate. Studies suggest that loperamide is more effective and has lower neural side effects.[12][13][14]

Side effects[edit]

Adverse drug reactions most commonly associated with loperamide are constipation (which occurs in 1.7–5.3% of users), dizziness (up to 1.4%), nausea (0.7–3.2%), and abdominal cramps (0.5–3.0%).[15] Rare, but more serious, side effects include toxic megacolon, paralytic ileus, angioedema, anaphylaxis/allergic reactions, toxic epidermal necrolysis, Stevens–Johnson syndrome, erythema multiforme, urinary retention, and heat stroke.[16] The most frequent symptoms of loperamide overdose are drowsiness, vomiting, and abdominal pain, or burning.[17] High doses may result in heart problems such as abnormal heart rhythms.[18]

Contraindications[edit]

Treatment should be avoided in the presence of high fever or if the stool is bloody. Treatment is not recommended for people who could have negative effects from rebound constipation. If a suspicion exists of diarrhea associated with organisms that can penetrate the intestinal walls, such as E. coli O157:H7 or Salmonella, loperamide is contraindicated as a primary treatment.[11] Loperamide treatment is not used in symptomatic C. difficile infections, as it increases the risk of toxin retention and precipitation of toxic megacolon.

Loperamide should be administered with caution to people with liver failure due to reduced first-pass metabolism.[19] Additionally, caution should be used when treating people with advanced HIV/AIDS, as cases of both viral and bacterial toxic megacolon have been reported. If abdominal distension is noted, therapy with loperamide should be discontinued.[20]

Children[edit]

The use of loperamide in children under two years is not recommended. Rare reports of fatal paralytic ileus associated with abdominal distention have been made. Most of these reports occurred in the setting of acute dysentery, overdose, and with very young children less than two years of age.[21] A review of loperamide in children under 12 years old found that serious adverse events occurred only in children under three years old. The study reported that the use of loperamide should be contraindicated in children who are under 3, systemically ill, malnourished, moderately dehydrated, or have bloody diarrhea.[22] In 1990, all formulations for children of the antidiarrheal loperamide were banned in Pakistan.[23]

Pregnancy and breast feeding[edit]

Loperamide is not recommended in the United Kingdom for use during pregnancy or by nursing mothers.[24] In the U.S., loperamide is classified by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) as pregnancy category C. Studies in rat models have shown no teratogenicity, but sufficient studies in humans have not been conducted.[25] One controlled, prospective study of 89 women exposed to loperamide during their first trimester of pregnancy showed no increased risk of malformations. This, however, was only one study with a small sample size.[26] Loperamide can be present in breast milk, and is not recommended for breast-feeding mothers.[20]

Drug interactions[edit]

Loperamide is a substrate of P-glycoprotein; therefore, the concentration of loperamide increases when given with a P-glycoprotein inhibitor.[15] Common P-glycoprotein inhibitors include quinidine, ritonavir, and ketoconazole.[27] Loperamide is capable of decreasing the absorption of some other drugs. As an example, saquinavir concentrations can decrease by half when given with loperamide.[15]

Loperamide is an antidiarrheal agent, which decreases intestinal movement. As such, when combined with other antimotility drugs, the risk of constipation is increased. These drugs include other opioids, antihistamines, antipsychotics, and anticholinergics.[28]

Mechanism of action[edit]

Ball-and-stick model of loperamide molecule

Loperamide is an opioid-receptor agonist and acts on the μ-opioid receptors in the myenteric plexus of the large intestine. It works like morphine, decreasing the activity of the myenteric plexus, which decreases the tone of the longitudinal and circular smooth muscles of the intestinal wall.[29][30] This increases the time material stays in the intestine, allowing more water to be absorbed from the fecal matter. It also decreases colonic mass movements and suppresses the gastrocolic reflex.[31]

Loperamide’s circulation in the bloodstream is limited in two ways. Efflux by P-glycoprotein in the intestinal wall reduces passage of loperamide, and the fraction of drug crossing is then further reduced through first-pass metabolism by the liver.[32][33] Loperamide metabolizes into an MPTP-like compound, but is unlikely to exert neurotoxicity.[34]

Blood–brain barrier[edit]

Efflux by P-glycoprotein also prevents circulating loperamide from effectively crossing the blood–brain barrier,[35] so it can generally only antagonize muscarinic receptors in the peripheral nervous system, and currently has a score of one on the anticholinergic cognitive burden scale.[36] Concurrent administration of P-glycoprotein inhibitors such as quinidine potentially allows loperamide to cross the blood–brain barrier and produce central morphine-like effects. Loperamide taken with quinidine was found to produce respiratory depression, indicative of central opioid action.[37]

Loperamide has been shown to cause a mild physical dependence during preclinical studies, specifically in mice, rats, and rhesus monkeys. Symptoms of mild opiate withdrawal were observed following abrupt discontinuation of long-term treatment of animals with loperamide.[38][39]

When originally approved for medical use in the United States, loperamide was considered a narcotic and was put into Schedule II of the Controlled Substances Act 1970. It was transferred to Schedule V on 17 July 1977, and then decontrolled on 3 November 1982.[40]

History[edit]

Loperamide hydrochloride was first synthesized in 1969 [6] by Paul Janssen from Janssen Pharmaceuticals in Beerse, Belgium, following previous discoveries of diphenoxylate hydrochloride (1956) and fentanyl citrate (1960).[41]

The first clinical reports on loperamide were published in 1973 in the Journal of Medicinal Chemistry[42] with the inventor being one of the authors. The trial name for it was «R-18553».[43] Loperamide oxide has a different research code: R-58425.[44]

The trial against placebo was conducted from December 1972 to February 1974, its results being published in 1977 in the journal Gut.[45]

In 1973, Janssen started to promote loperamide under the brand name Imodium. In December 1976, Imodium got US FDA approval.[46]

During the 1980s, Imodium became the best-selling prescription antidiarrheal in the United States.[47]

In March 1988, McNeil Pharmaceutical began selling loperamide as an over-the-counter drug under the brand name Imodium A-D.[48]

In the 1980s, loperamide also existed in the form of drops (Imodium Drops) and syrup. Initially, it was intended for children’s usage, but Johnson & Johnson voluntarily withdrew it from the market in 1990 after 18 cases of paralytic ileus (resulting in six deaths) were registered in Pakistan and reported by the World Health Organization (WHO).[49] In the following years (1990-1991), products containing loperamide have been restricted for children’s use in a number of countries (ranging from two to five years of age).[50]

In the late 1980s, before the US patent expired on 30 January 1990,[47] McNeil started to develop Imodium Advanced containing loperamide and simethicone for treating both diarrhea and gas. In March 1997, the company patented such combination.[51] The drug was approved in June 1997, by the FDA as Imodium Multi-Symptom Relief in the form of a chewable tablet.[52] A caplet formulation was approved in November 2000.[53]

In November 1993, loperamide was launched as an orally disintegrating tablet based on Zydis technology.[54][55]

In 2013, loperamide in the form of 2-mg tablets was added to the WHO Model List of Essential Medicines.[56]

In 2020, it was discovered by researchers at Goethe University that Loperamide was effective at killing glioblastoma cells.[57]

Society and culture[edit]

Economics[edit]

Loperamide is sold as a generic medication.[2][8] In 2016, Imodium was one of the biggest-selling branded over-the-counter medications sold in Great Britain, with sales of £32.7 million.[58]

Brand names[edit]

Loperamide was originally marketed as Imodium, and many generic brands are sold.[1]

Off-label/unapproved use[edit]

Loperamide has typically been deemed to have a relatively low risk of misuse.[59] In 2012, no reports of loperamide abuse were made.[60] In 2015, however, case reports of extremely high-dose loperamide use were published.[61][62] The primary intent of users has been to manage symptoms of opioid withdrawal such as diarrhea, although a small portion derive psychoactive effects at these higher doses.[63] At these higher doses central nervous system penetration occurs and long term use may lead to tolerance, dependence, and withdrawal on abrupt cessation.[63] Dubbing it «the poor man’s methadone», clinicians warned that increased restrictions on the availability of prescription opioids passed in response to the opioid epidemic were prompting recreational users to turn to loperamide as an over-the-counter treatment for withdrawal symptoms.[64] The FDA responded to these warnings by calling on drug manufacturers to voluntarily limit the package size of loperamide for public-safety reasons.[65][66] However, there is no quantity restriction on number of packages that can be purchased, and most pharmacies do not feel capable of restricting its sale, so it is unclear that this intervention will have any impact without further regulation to place loperamide behind the counter.[67] Since 2015, several reports of sometimes-fatal cardiotoxicity due to high-dose loperamide abuse have been published.[68][69]

See also[edit]

  • Methylnaltrexone, another peripheral-acting opioid antagonist, is similar to naloxegol and is indicated to reduce opioid-induced constipation without significantly affecting analgesia.
  • Naloxegol, a peripheral-acting opioid antagonist, is indicated to reduce opioid-induced constipation without significantly affecting analgesia. As such, it can be considered the antithesis of the peripheral-acting opiate agonist loperamide.
  • Simethicone, a silicone unrelated to opioids, is combined with loperamide in some formulations. It is an antifoaming agent used to reduce bloating, discomfort, or pain caused by excessive gas.

References[edit]

  1. ^ a b c Drugs.com International brands for loperamide Archived 23 September 2015 at the Wayback Machine Page accessed September 4, 2015
  2. ^ a b c d e f g h i j «Loperamide Hydrochloride». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 7 September 2015. Retrieved 25 August 2015.
  3. ^ «Prescribing medicines in pregnancy database». Australian Government. 3 March 2014. Archived from the original on 8 April 2014. Retrieved 22 April 2014.
  4. ^ «Loperamide use while Breastfeeding». Archived from the original on 8 September 2015. Retrieved 26 August 2015.
  5. ^ «loperamide hydrochloride». NCI Drug Dictionary. 2 February 2011. Archived from the original on 7 September 2015. Retrieved 26 August 2015.
  6. ^ a b Patrick GL (2013). An introduction to medicinal chemistry (Fifth ed.). Oxford: Oxford University Press. p. 644. ISBN 9780199697397.
  7. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. ^ a b Hamilton RJ (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia (14 ed.). [Sudbury, Mass.]: Jones & Bartlett Learning. p. 217. ISBN 9781449673611. Archived from the original on 5 March 2016.
  9. ^ «Loperamide — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  10. ^ Hanauer SB (Winter 2008). «The role of loperamide in gastrointestinal disorders». Reviews in Gastroenterological Disorders. 8 (1): 15–20. PMID 18477966.
  11. ^ a b «Loperamide». Archived from the original on 20 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  12. ^ Miftahof R (2009). Mathematical Modeling and Simulation in Enteric Neurobiology. World Scientific. p. 18. ISBN 9789812834812. Archived from the original on 28 July 2017.
  13. ^ Benson A, Chakravarthy A, Hamilton SR, Elin S, eds. (2013). Cancers of the Colon and Rectum: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Management. Demos Medical Publishing. p. 225. ISBN 9781936287581. Archived from the original on 8 September 2017.
  14. ^ Zuckerman JN (2012). Principles and Practice of Travel Medicine. John Wiley & Sons. p. 203. ISBN 9781118392089. Archived from the original on 8 September 2017.
  15. ^ a b c «Imodium label» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived (PDF) from the original on 23 April 2014. Retrieved 21 April 2014.
  16. ^ «loperamide adverse reactions». Archived from the original on 1 November 2018. Retrieved 14 May 2016.
  17. ^ Litovitz T, Clancy C, Korberly B, Temple AR, Mann KV (1997). «Surveillance of loperamide ingestions: an analysis of 216 poison center reports». Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 35 (1): 11–9. doi:10.3109/15563659709001159. PMID 9022646.
  18. ^ «Safety Alerts for Human Medical Products — Loperamide (Imodium): Drug Safety Communication — Serious Heart Problems With High Doses From Abuse and Misuse». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 11 June 2016. Retrieved 12 June 2016.
  19. ^ «rxlist.com». 2005. Archived from the original on 27 November 2012.
  20. ^ a b «Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 6 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  21. ^ «Imodium (Loperamide Hydrochloride) Capsule». DailyMed. NIH. Archived from the original on 13 April 2010.
  22. ^ Li ST, Grossman DC, Cummings P (2007). «Loperamide therapy for acute diarrhea in children: systematic and meta-analysis». PLOS Medicine. 4 (3): e98. doi:10.1371/journal.pmed.0040098. PMC 1831735. PMID 17388664.
  23. ^ «E-DRUG: Chlormezanone». Essentialdrugs.org. Archived from the original on 26 July 2011.
  24. ^ «Medicines information links — NHS Choices». Archived from the original on 10 January 2014. Retrieved 14 May 2016.
  25. ^ «Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 6 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  26. ^ Einarson A, Mastroiacovo P, Arnon J, Ornoy A, Addis A, Malm H, Koren G (March 2000). «Prospective, controlled, multicentre study of loperamide in pregnancy». Canadian Journal of Gastroenterology. 14 (3): 185–7. doi:10.1155/2000/957649. PMID 10758415.
  27. ^ «Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 10 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  28. ^ «Loperamide Drug Interactions — Epocrates Online». online.epocrates.com. Retrieved 5 November 2020.
  29. ^ «DrugBank: Loperamide». Archived from the original on 10 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  30. ^ «Loperamide Hydrochloride Drug Information, Professional». Archived from the original on 3 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  31. ^ Katzung BG (2004). Basic and Clinical Pharmacology (9th ed.). ISBN 978-0-07-141092-2.[page needed]
  32. ^ Lemke TL, Williams DA (2008). Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. p. 675. ISBN 9780781768795. Archived from the original on 8 September 2017.
  33. ^ Dufek MB, Knight BM, Bridges AS, Thakker DR (March 2013). «P-glycoprotein increases portal bioavailability of loperamide in mouse by reducing first-pass intestinal metabolism». Drug Metabolism and Disposition. 41 (3): 642–50. doi:10.1124/dmd.112.049965. PMID 23288866. S2CID 11014783.
  34. ^ Kalgutkar AS, Nguyen HT (September 2004). «Identification of an N-methyl-4-phenylpyridinium-like metabolite of the antidiarrheal agent loperamide in human liver microsomes: underlying reason(s) for the lack of neurotoxicity despite the bioactivation event». Drug Metabolism and Disposition. 32 (9): 943–52. PMID 15319335. Archived from the original on 8 September 2017.
  35. ^ Upton RN (August 2007). «Cerebral uptake of drugs in humans». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 34 (8): 695–701. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04649.x. PMID 17600543. S2CID 41591261.
  36. ^ «Anticholinergic Cognitive Burden Scale» (PDF). Archived from the original (PDF) on 7 March 2018. Retrieved 23 September 2017.
  37. ^ Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ (September 2000). «Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (3): 231–7. doi:10.1067/mcp.2000.109156. PMID 11014404. S2CID 38467170.
  38. ^ Yanagita T, Miyasato K, Sato J (1979). «Dependence potential of loperamide studied in rhesus monkeys». NIDA Research Monograph. 27: 106–13. PMID 121326.
  39. ^ Nakamura H, Ishii K, Yokoyama Y, Motoyoshi S, Suzuki K, Sekine Y, et al. (November 1982). «[Physical dependence on loperamide hydrochloride in mice and rats]». Yakugaku Zasshi (in Japanese). 102 (11): 1074–85. doi:10.1248/yakushi1947.102.11_1074. PMID 6892112.
  40. ^ «DEA «Orange Book» Lists of Scheduling Actions» (PDF). DEA Office of Diversion Control. U.S. Department of Justice. February 2016. Archived (PDF) from the original on 17 April 2016. Retrieved 17 April 2016.
  41. ^ Florey K (1991). Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Volume 19. Academic Press. p. 342. ISBN 9780080861142.
  42. ^ Stokbroekx RA, Vandenberk J, Van Heertum AH, Van Laar GM, Van der Aa MJ, Van Bever WF, Janssen PA (1973). «Synthetic Antidiarrheal Agents. 2,2-Diphenyl-4-(4′-aryl-4′-hydroxypiperidino)butyramides». Journal of Medicinal Chemistry. 16 (7): 782–786. doi:10.1021/jm00265a009. PMID 4725924.
  43. ^ Schuermans V, Van Lommel R, Dom J, Brugmans J (1974). «Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 6: Clinical pharmacology. Placebo-controlled comparison of the constipating activity and safety of loperamide, diphenoxylate and codeine in normal volunteers». Arzneimittelforschung. 24 (10): 1653–7. PMID 4611432.
  44. ^ «Compound Report Card». Archived from the original on 11 August 2016. Retrieved 23 June 2016.
  45. ^ Mainguet P, Fiasse R (July 1977). «Double-blind placebo-controlled study of loperamide (Imodium) in chronic diarrhoea caused by ileocolic disease or resection». Gut. 18 (7): 575–9. doi:10.1136/gut.18.7.575. PMC 1411573. PMID 326642.
  46. ^ «IMODIUM FDA Application No.(NDA) 017694». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1976. Archived from the original on 13 August 2014. Retrieved 2014-09-05.
  47. ^ a b
    McNeil-PPC, Inc., Plaintiff, v. L. Perrigo Company, and Perrigo Company, Defendants, 207 F. Supp. 2d 356 (E.D. Pa. 25 June 2002).
  48. ^ «IMODIUM A-D FDA Application No.(NDA) 019487». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1988. Archived from the original on 13 August 2014. Retrieved 2014-09-05.
  49. ^ «Loperamide: voluntary withdrawal of infant fomulations» (PDF). WHO Drug Information. 4 (2): 73–74. 1990. Archived from the original (PDF) on 7 September 2014. Retrieved 2014-09-06. The leading international supplier of this preparation, Johnson and Johnson, has since informed WHO that having regard to the dangers inherent in improper use and overdosing, this formulation (Imodium Drops), was voluntarily withdrawn from Pakistan in March 1990. The company has since decided not only to withdraw this preparation worldwide, but also to remove all syrup formulations from countries where WHO has a programme for control of diarrhoeal diseases.
  50. ^ Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments, 8th Issue. United Nations. 2003. pp. 130–131. ISBN 978-92-1-130230-1. Archived from the original on 8 September 2017.
  51. ^ US patent 5612054, Jeffrey L. Garwin, «Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal distress», issued 1997-03-18, assigned to McNeil-PPC, Inc.
  52. ^ «IMODIUM MULTI-SYMPTOM RELIEF FDA Application No.(NDA) 020606». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1997. Archived from the original on 13 August 2014. Retrieved 2014-09-05.
  53. ^ «Drug Approval Package: Imodium Advanced (Loperamide HCI and Simethicone NDA #21-140». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Retrieved 16 December 2020.
  54. ^ «Scherer announces launch of another product utilizing its Zydis technology». PR Newswire Association LLC. 9 November 1993. Archived from the original on 30 August 2014. Retrieved 30 August 2014.
  55. ^ Rathbone MJ, Hadgraft J, Roberts MS (2002). «The Zydis Oral Fast-Dissolving Dosage Form». Modified-Release Drug Delivery Technology. CRC Press. pp. 200. ISBN 9780824708696. Retrieved 26 August 2014.
  56. ^ World Health Organization (2014). The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee, 2013 (including the 18th WHO model list of essential medicines and the 4th WHO model list of essential medicines for children). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/112729. ISBN 9789241209854. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;985.
  57. ^ «Anti-diarrhoea drug drives cancer cells to cell death – Aktuelles aus der Goethe-Universität Frankfurt». aktuelles.uni-frankfurt.de. Archived from the original on 23 December 2020.
  58. ^ Connelly D (April 2017). «A breakdown of the over-the-counter medicines market in Britain in 2016». The Pharmaceutical Journal. Royal Pharmaceutical Society. 298 (7900). doi:10.1211/pj.2017.20202662. ISSN 2053-6186.
  59. ^ Baker DE (2007). «Loperamide: a pharmacological review». Reviews in Gastroenterological Disorders. 7 (Suppl 3): S11-8. PMID 18192961.
  60. ^ Mediators and Drugs in Gastrointestinal Motility II: Endogenous and Exogenous Agents. Springer Science & Business Media. 6 December 2012. pp. 290–. ISBN 978-3-642-68474-6.
  61. ^ MacDonald R, Heiner J, Villarreal J, Strote J (May 2015). «Loperamide dependence and abuse». BMJ Case Reports. 2015: bcr2015209705. doi:10.1136/bcr-2015-209705. PMC 4434293. PMID 25935922.
  62. ^ Dierksen J, Gonsoulin M, Walterscheid JP (December 2015). «Poor Man’s Methadone: A Case Report of Loperamide Toxicity». The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 36 (4): 268–70. doi:10.1097/PAF.0000000000000201. PMID 26355852. S2CID 19635919.
  63. ^ a b Stanciu CN, Gnanasegaram SA (2017). «Loperamide, the «Poor Man’s Methadone»: Brief Review». Journal of Psychoactive Drugs. 49 (1): 18–21. doi:10.1080/02791072.2016.1260188. PMID 27918873. S2CID 31713818.
  64. ^ Guarino B (4 May 2016). «Abuse of diarrhea medicine you know well is alarming physicians». Washington Post. Retrieved 6 May 2016.
  65. ^ McGinley L (30 January 2018). «FDA wants to curb abuse of Imodium, ‘the poor man’s methadone’«. Washington Post. ISSN 0190-8286. Retrieved 30 January 2018.
  66. ^ Office of the Commissioner. «Safety Alerts for Human Medical Products — Imodium (loperamide) for Over-the-Counter Use: Drug Safety Communication — FDA Limits Packaging To Encourage Safe Use». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 2 February 2018.
  67. ^ Feldman R, Everton E (November 2020). «National assessment of pharmacist awareness of loperamide abuse and ability to restrict sale if abuse is suspected». Journal of the American Pharmacists Association. 60 (6): 868–873. doi:10.1016/j.japh.2020.05.021. PMID 32641253. S2CID 220436708.
  68. ^ Eggleston W, Clark KH, Marraffa JM (January 2017). «Loperamide Abuse Associated With Cardiac Dysrhythmia and Death». Annals of Emergency Medicine. 69 (1): 83–86. doi:10.1016/j.annemergmed.2016.03.047. PMID 27140747.
  69. ^ Mukarram O, Hindi Y, Catalasan G, Ward J (2016). «Loperamide Induced Torsades de Pointes: A Case Report and Review of the Literature». Case Reports in Medicine. 2016: 4061980. doi:10.1155/2016/4061980. PMC 4775784. PMID 26989420.

External links[edit]

  • «Loperamide». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • «Loperamide hydrochloride mixture with simethicone». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Loperamide

Loperamide.svg
Loperamide 3D ball.png
Clinical data
Pronunciation
Trade names Imodium, others[1]
Other names R-18553, Loperamide hydrochloride (USAN US)
AHFS/Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682280
License data
  • US DailyMed: Loperamide
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration
By mouth
ATC code
  • A07DA03 (WHO)
    A07DA05 (WHO) (oxide)
Legal status
Legal status
  • AU: S2 (Pharmacy medicine)
  • CA: OTC
  • UK: General sales list (GSL, OTC)
  • US: OTC
Pharmacokinetic data
Bioavailability 0.3%
Protein binding 97%
Metabolism Liver (extensive)
Elimination half-life 9–14 hours[2]
Excretion Faeces (30–40%), urine (1%)
Identifiers

IUPAC name

  • 4-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide

CAS Number
  • 53179-11-6 check
PubChem CID
  • 3955
IUPHAR/BPS
  • 7215
DrugBank
  • DB00836 ☒
ChemSpider
  • 3818 check
UNII
  • 6X9OC3H4II
KEGG
  • D08144 check
ChEBI
  • CHEBI:6532 ☒
ChEMBL
  • ChEMBL841 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID6045165 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.053.088 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C29H33ClN2O2
Molar mass 477.05 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • ClC1=CC=C(C2(CCN(CC2)CCC(C3=CC=CC=C3)(C(N(C)C)=O)C4=CC=CC=C4)O)C=C1

InChI

  • InChI=1S/C29H33ClN2O2/c1-31(2)27(33)29(24-9-5-3-6-10-24,25-11-7-4-8-12-25)19-22-32-20-17-28(34,18-21-32)23-13-15-26(30)16-14-23/h3-16,34H,17-22H2,1-2H3 check

  • Key:RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N check

 ☒check (what is this?)  (verify)

Loperamide, sold under the brand name Imodium, among others,[1] is a medication used to decrease the frequency of diarrhea.[2] It is often used for this purpose in inflammatory bowel disease and short bowel syndrome.[2] It is not recommended for those with blood in the stool, mucus in the stool, or fevers.[2] The medication is taken by mouth.[2]

Common side effects include abdominal pain, constipation, sleepiness, vomiting, and a dry mouth.[2] It may increase the risk of toxic megacolon.[2] Loperamide’s safety in pregnancy is unclear, but no evidence of harm has been found.[3] It appears to be safe in breastfeeding.[4] It is an opioid with no significant absorption from the gut and does not cross the blood–brain barrier when used at normal doses.[5] It works by slowing the contractions of the intestines.[2]

Loperamide was first made in 1969 and used medically in 1976.[6] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[7] Loperamide is available as a generic medication.[2][8] In 2020, it was the 330th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 700 thousand prescriptions.[9]

Medical uses[edit]

Loperamide is effective for the treatment of a number of types of diarrhea.[10] This includes control of acute nonspecific diarrhea, mild traveler’s diarrhea, irritable bowel syndrome, chronic diarrhea due to bowel resection, and chronic diarrhea secondary to inflammatory bowel disease. It is also useful for reducing ileostomy output. Off-label uses for loperamide also include chemotherapy-induced diarrhea, especially related to irinotecan use.

Loperamide should not be used as the primary treatment in cases of bloody diarrhea, acute exacerbation of ulcerative colitis, or bacterial enterocolitis.[11]

Loperamide is often compared to diphenoxylate. Studies suggest that loperamide is more effective and has lower neural side effects.[12][13][14]

Side effects[edit]

Adverse drug reactions most commonly associated with loperamide are constipation (which occurs in 1.7–5.3% of users), dizziness (up to 1.4%), nausea (0.7–3.2%), and abdominal cramps (0.5–3.0%).[15] Rare, but more serious, side effects include toxic megacolon, paralytic ileus, angioedema, anaphylaxis/allergic reactions, toxic epidermal necrolysis, Stevens–Johnson syndrome, erythema multiforme, urinary retention, and heat stroke.[16] The most frequent symptoms of loperamide overdose are drowsiness, vomiting, and abdominal pain, or burning.[17] High doses may result in heart problems such as abnormal heart rhythms.[18]

Contraindications[edit]

Treatment should be avoided in the presence of high fever or if the stool is bloody. Treatment is not recommended for people who could have negative effects from rebound constipation. If a suspicion exists of diarrhea associated with organisms that can penetrate the intestinal walls, such as E. coli O157:H7 or Salmonella, loperamide is contraindicated as a primary treatment.[11] Loperamide treatment is not used in symptomatic C. difficile infections, as it increases the risk of toxin retention and precipitation of toxic megacolon.

Loperamide should be administered with caution to people with liver failure due to reduced first-pass metabolism.[19] Additionally, caution should be used when treating people with advanced HIV/AIDS, as cases of both viral and bacterial toxic megacolon have been reported. If abdominal distension is noted, therapy with loperamide should be discontinued.[20]

Children[edit]

The use of loperamide in children under two years is not recommended. Rare reports of fatal paralytic ileus associated with abdominal distention have been made. Most of these reports occurred in the setting of acute dysentery, overdose, and with very young children less than two years of age.[21] A review of loperamide in children under 12 years old found that serious adverse events occurred only in children under three years old. The study reported that the use of loperamide should be contraindicated in children who are under 3, systemically ill, malnourished, moderately dehydrated, or have bloody diarrhea.[22] In 1990, all formulations for children of the antidiarrheal loperamide were banned in Pakistan.[23]

Pregnancy and breast feeding[edit]

Loperamide is not recommended in the United Kingdom for use during pregnancy or by nursing mothers.[24] In the U.S., loperamide is classified by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) as pregnancy category C. Studies in rat models have shown no teratogenicity, but sufficient studies in humans have not been conducted.[25] One controlled, prospective study of 89 women exposed to loperamide during their first trimester of pregnancy showed no increased risk of malformations. This, however, was only one study with a small sample size.[26] Loperamide can be present in breast milk, and is not recommended for breast-feeding mothers.[20]

Drug interactions[edit]

Loperamide is a substrate of P-glycoprotein; therefore, the concentration of loperamide increases when given with a P-glycoprotein inhibitor.[15] Common P-glycoprotein inhibitors include quinidine, ritonavir, and ketoconazole.[27] Loperamide is capable of decreasing the absorption of some other drugs. As an example, saquinavir concentrations can decrease by half when given with loperamide.[15]

Loperamide is an antidiarrheal agent, which decreases intestinal movement. As such, when combined with other antimotility drugs, the risk of constipation is increased. These drugs include other opioids, antihistamines, antipsychotics, and anticholinergics.[28]

Mechanism of action[edit]

Ball-and-stick model of loperamide molecule

Loperamide is an opioid-receptor agonist and acts on the μ-opioid receptors in the myenteric plexus of the large intestine. It works like morphine, decreasing the activity of the myenteric plexus, which decreases the tone of the longitudinal and circular smooth muscles of the intestinal wall.[29][30] This increases the time material stays in the intestine, allowing more water to be absorbed from the fecal matter. It also decreases colonic mass movements and suppresses the gastrocolic reflex.[31]

Loperamide’s circulation in the bloodstream is limited in two ways. Efflux by P-glycoprotein in the intestinal wall reduces passage of loperamide, and the fraction of drug crossing is then further reduced through first-pass metabolism by the liver.[32][33] Loperamide metabolizes into an MPTP-like compound, but is unlikely to exert neurotoxicity.[34]

Blood–brain barrier[edit]

Efflux by P-glycoprotein also prevents circulating loperamide from effectively crossing the blood–brain barrier,[35] so it can generally only antagonize muscarinic receptors in the peripheral nervous system, and currently has a score of one on the anticholinergic cognitive burden scale.[36] Concurrent administration of P-glycoprotein inhibitors such as quinidine potentially allows loperamide to cross the blood–brain barrier and produce central morphine-like effects. Loperamide taken with quinidine was found to produce respiratory depression, indicative of central opioid action.[37]

Loperamide has been shown to cause a mild physical dependence during preclinical studies, specifically in mice, rats, and rhesus monkeys. Symptoms of mild opiate withdrawal were observed following abrupt discontinuation of long-term treatment of animals with loperamide.[38][39]

When originally approved for medical use in the United States, loperamide was considered a narcotic and was put into Schedule II of the Controlled Substances Act 1970. It was transferred to Schedule V on 17 July 1977, and then decontrolled on 3 November 1982.[40]

History[edit]

Loperamide hydrochloride was first synthesized in 1969 [6] by Paul Janssen from Janssen Pharmaceuticals in Beerse, Belgium, following previous discoveries of diphenoxylate hydrochloride (1956) and fentanyl citrate (1960).[41]

The first clinical reports on loperamide were published in 1973 in the Journal of Medicinal Chemistry[42] with the inventor being one of the authors. The trial name for it was «R-18553».[43] Loperamide oxide has a different research code: R-58425.[44]

The trial against placebo was conducted from December 1972 to February 1974, its results being published in 1977 in the journal Gut.[45]

In 1973, Janssen started to promote loperamide under the brand name Imodium. In December 1976, Imodium got US FDA approval.[46]

During the 1980s, Imodium became the best-selling prescription antidiarrheal in the United States.[47]

In March 1988, McNeil Pharmaceutical began selling loperamide as an over-the-counter drug under the brand name Imodium A-D.[48]

In the 1980s, loperamide also existed in the form of drops (Imodium Drops) and syrup. Initially, it was intended for children’s usage, but Johnson & Johnson voluntarily withdrew it from the market in 1990 after 18 cases of paralytic ileus (resulting in six deaths) were registered in Pakistan and reported by the World Health Organization (WHO).[49] In the following years (1990-1991), products containing loperamide have been restricted for children’s use in a number of countries (ranging from two to five years of age).[50]

In the late 1980s, before the US patent expired on 30 January 1990,[47] McNeil started to develop Imodium Advanced containing loperamide and simethicone for treating both diarrhea and gas. In March 1997, the company patented such combination.[51] The drug was approved in June 1997, by the FDA as Imodium Multi-Symptom Relief in the form of a chewable tablet.[52] A caplet formulation was approved in November 2000.[53]

In November 1993, loperamide was launched as an orally disintegrating tablet based on Zydis technology.[54][55]

In 2013, loperamide in the form of 2-mg tablets was added to the WHO Model List of Essential Medicines.[56]

In 2020, it was discovered by researchers at Goethe University that Loperamide was effective at killing glioblastoma cells.[57]

Society and culture[edit]

Economics[edit]

Loperamide is sold as a generic medication.[2][8] In 2016, Imodium was one of the biggest-selling branded over-the-counter medications sold in Great Britain, with sales of £32.7 million.[58]

Brand names[edit]

Loperamide was originally marketed as Imodium, and many generic brands are sold.[1]

Off-label/unapproved use[edit]

Loperamide has typically been deemed to have a relatively low risk of misuse.[59] In 2012, no reports of loperamide abuse were made.[60] In 2015, however, case reports of extremely high-dose loperamide use were published.[61][62] The primary intent of users has been to manage symptoms of opioid withdrawal such as diarrhea, although a small portion derive psychoactive effects at these higher doses.[63] At these higher doses central nervous system penetration occurs and long term use may lead to tolerance, dependence, and withdrawal on abrupt cessation.[63] Dubbing it «the poor man’s methadone», clinicians warned that increased restrictions on the availability of prescription opioids passed in response to the opioid epidemic were prompting recreational users to turn to loperamide as an over-the-counter treatment for withdrawal symptoms.[64] The FDA responded to these warnings by calling on drug manufacturers to voluntarily limit the package size of loperamide for public-safety reasons.[65][66] However, there is no quantity restriction on number of packages that can be purchased, and most pharmacies do not feel capable of restricting its sale, so it is unclear that this intervention will have any impact without further regulation to place loperamide behind the counter.[67] Since 2015, several reports of sometimes-fatal cardiotoxicity due to high-dose loperamide abuse have been published.[68][69]

See also[edit]

  • Methylnaltrexone, another peripheral-acting opioid antagonist, is similar to naloxegol and is indicated to reduce opioid-induced constipation without significantly affecting analgesia.
  • Naloxegol, a peripheral-acting opioid antagonist, is indicated to reduce opioid-induced constipation without significantly affecting analgesia. As such, it can be considered the antithesis of the peripheral-acting opiate agonist loperamide.
  • Simethicone, a silicone unrelated to opioids, is combined with loperamide in some formulations. It is an antifoaming agent used to reduce bloating, discomfort, or pain caused by excessive gas.

References[edit]

  1. ^ a b c Drugs.com International brands for loperamide Archived 23 September 2015 at the Wayback Machine Page accessed September 4, 2015
  2. ^ a b c d e f g h i j «Loperamide Hydrochloride». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 7 September 2015. Retrieved 25 August 2015.
  3. ^ «Prescribing medicines in pregnancy database». Australian Government. 3 March 2014. Archived from the original on 8 April 2014. Retrieved 22 April 2014.
  4. ^ «Loperamide use while Breastfeeding». Archived from the original on 8 September 2015. Retrieved 26 August 2015.
  5. ^ «loperamide hydrochloride». NCI Drug Dictionary. 2 February 2011. Archived from the original on 7 September 2015. Retrieved 26 August 2015.
  6. ^ a b Patrick GL (2013). An introduction to medicinal chemistry (Fifth ed.). Oxford: Oxford University Press. p. 644. ISBN 9780199697397.
  7. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. ^ a b Hamilton RJ (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia (14 ed.). [Sudbury, Mass.]: Jones & Bartlett Learning. p. 217. ISBN 9781449673611. Archived from the original on 5 March 2016.
  9. ^ «Loperamide — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  10. ^ Hanauer SB (Winter 2008). «The role of loperamide in gastrointestinal disorders». Reviews in Gastroenterological Disorders. 8 (1): 15–20. PMID 18477966.
  11. ^ a b «Loperamide». Archived from the original on 20 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  12. ^ Miftahof R (2009). Mathematical Modeling and Simulation in Enteric Neurobiology. World Scientific. p. 18. ISBN 9789812834812. Archived from the original on 28 July 2017.
  13. ^ Benson A, Chakravarthy A, Hamilton SR, Elin S, eds. (2013). Cancers of the Colon and Rectum: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Management. Demos Medical Publishing. p. 225. ISBN 9781936287581. Archived from the original on 8 September 2017.
  14. ^ Zuckerman JN (2012). Principles and Practice of Travel Medicine. John Wiley & Sons. p. 203. ISBN 9781118392089. Archived from the original on 8 September 2017.
  15. ^ a b c «Imodium label» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived (PDF) from the original on 23 April 2014. Retrieved 21 April 2014.
  16. ^ «loperamide adverse reactions». Archived from the original on 1 November 2018. Retrieved 14 May 2016.
  17. ^ Litovitz T, Clancy C, Korberly B, Temple AR, Mann KV (1997). «Surveillance of loperamide ingestions: an analysis of 216 poison center reports». Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 35 (1): 11–9. doi:10.3109/15563659709001159. PMID 9022646.
  18. ^ «Safety Alerts for Human Medical Products — Loperamide (Imodium): Drug Safety Communication — Serious Heart Problems With High Doses From Abuse and Misuse». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 11 June 2016. Retrieved 12 June 2016.
  19. ^ «rxlist.com». 2005. Archived from the original on 27 November 2012.
  20. ^ a b «Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 6 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  21. ^ «Imodium (Loperamide Hydrochloride) Capsule». DailyMed. NIH. Archived from the original on 13 April 2010.
  22. ^ Li ST, Grossman DC, Cummings P (2007). «Loperamide therapy for acute diarrhea in children: systematic and meta-analysis». PLOS Medicine. 4 (3): e98. doi:10.1371/journal.pmed.0040098. PMC 1831735. PMID 17388664.
  23. ^ «E-DRUG: Chlormezanone». Essentialdrugs.org. Archived from the original on 26 July 2011.
  24. ^ «Medicines information links — NHS Choices». Archived from the original on 10 January 2014. Retrieved 14 May 2016.
  25. ^ «Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 6 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  26. ^ Einarson A, Mastroiacovo P, Arnon J, Ornoy A, Addis A, Malm H, Koren G (March 2000). «Prospective, controlled, multicentre study of loperamide in pregnancy». Canadian Journal of Gastroenterology. 14 (3): 185–7. doi:10.1155/2000/957649. PMID 10758415.
  27. ^ «Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 10 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  28. ^ «Loperamide Drug Interactions — Epocrates Online». online.epocrates.com. Retrieved 5 November 2020.
  29. ^ «DrugBank: Loperamide». Archived from the original on 10 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  30. ^ «Loperamide Hydrochloride Drug Information, Professional». Archived from the original on 3 May 2016. Retrieved 14 May 2016.
  31. ^ Katzung BG (2004). Basic and Clinical Pharmacology (9th ed.). ISBN 978-0-07-141092-2.[page needed]
  32. ^ Lemke TL, Williams DA (2008). Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. p. 675. ISBN 9780781768795. Archived from the original on 8 September 2017.
  33. ^ Dufek MB, Knight BM, Bridges AS, Thakker DR (March 2013). «P-glycoprotein increases portal bioavailability of loperamide in mouse by reducing first-pass intestinal metabolism». Drug Metabolism and Disposition. 41 (3): 642–50. doi:10.1124/dmd.112.049965. PMID 23288866. S2CID 11014783.
  34. ^ Kalgutkar AS, Nguyen HT (September 2004). «Identification of an N-methyl-4-phenylpyridinium-like metabolite of the antidiarrheal agent loperamide in human liver microsomes: underlying reason(s) for the lack of neurotoxicity despite the bioactivation event». Drug Metabolism and Disposition. 32 (9): 943–52. PMID 15319335. Archived from the original on 8 September 2017.
  35. ^ Upton RN (August 2007). «Cerebral uptake of drugs in humans». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 34 (8): 695–701. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04649.x. PMID 17600543. S2CID 41591261.
  36. ^ «Anticholinergic Cognitive Burden Scale» (PDF). Archived from the original (PDF) on 7 March 2018. Retrieved 23 September 2017.
  37. ^ Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ (September 2000). «Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (3): 231–7. doi:10.1067/mcp.2000.109156. PMID 11014404. S2CID 38467170.
  38. ^ Yanagita T, Miyasato K, Sato J (1979). «Dependence potential of loperamide studied in rhesus monkeys». NIDA Research Monograph. 27: 106–13. PMID 121326.
  39. ^ Nakamura H, Ishii K, Yokoyama Y, Motoyoshi S, Suzuki K, Sekine Y, et al. (November 1982). «[Physical dependence on loperamide hydrochloride in mice and rats]». Yakugaku Zasshi (in Japanese). 102 (11): 1074–85. doi:10.1248/yakushi1947.102.11_1074. PMID 6892112.
  40. ^ «DEA «Orange Book» Lists of Scheduling Actions» (PDF). DEA Office of Diversion Control. U.S. Department of Justice. February 2016. Archived (PDF) from the original on 17 April 2016. Retrieved 17 April 2016.
  41. ^ Florey K (1991). Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Volume 19. Academic Press. p. 342. ISBN 9780080861142.
  42. ^ Stokbroekx RA, Vandenberk J, Van Heertum AH, Van Laar GM, Van der Aa MJ, Van Bever WF, Janssen PA (1973). «Synthetic Antidiarrheal Agents. 2,2-Diphenyl-4-(4′-aryl-4′-hydroxypiperidino)butyramides». Journal of Medicinal Chemistry. 16 (7): 782–786. doi:10.1021/jm00265a009. PMID 4725924.
  43. ^ Schuermans V, Van Lommel R, Dom J, Brugmans J (1974). «Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 6: Clinical pharmacology. Placebo-controlled comparison of the constipating activity and safety of loperamide, diphenoxylate and codeine in normal volunteers». Arzneimittelforschung. 24 (10): 1653–7. PMID 4611432.
  44. ^ «Compound Report Card». Archived from the original on 11 August 2016. Retrieved 23 June 2016.
  45. ^ Mainguet P, Fiasse R (July 1977). «Double-blind placebo-controlled study of loperamide (Imodium) in chronic diarrhoea caused by ileocolic disease or resection». Gut. 18 (7): 575–9. doi:10.1136/gut.18.7.575. PMC 1411573. PMID 326642.
  46. ^ «IMODIUM FDA Application No.(NDA) 017694». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1976. Archived from the original on 13 August 2014. Retrieved 2014-09-05.
  47. ^ a b
    McNeil-PPC, Inc., Plaintiff, v. L. Perrigo Company, and Perrigo Company, Defendants, 207 F. Supp. 2d 356 (E.D. Pa. 25 June 2002).
  48. ^ «IMODIUM A-D FDA Application No.(NDA) 019487». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1988. Archived from the original on 13 August 2014. Retrieved 2014-09-05.
  49. ^ «Loperamide: voluntary withdrawal of infant fomulations» (PDF). WHO Drug Information. 4 (2): 73–74. 1990. Archived from the original (PDF) on 7 September 2014. Retrieved 2014-09-06. The leading international supplier of this preparation, Johnson and Johnson, has since informed WHO that having regard to the dangers inherent in improper use and overdosing, this formulation (Imodium Drops), was voluntarily withdrawn from Pakistan in March 1990. The company has since decided not only to withdraw this preparation worldwide, but also to remove all syrup formulations from countries where WHO has a programme for control of diarrhoeal diseases.
  50. ^ Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments, 8th Issue. United Nations. 2003. pp. 130–131. ISBN 978-92-1-130230-1. Archived from the original on 8 September 2017.
  51. ^ US patent 5612054, Jeffrey L. Garwin, «Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal distress», issued 1997-03-18, assigned to McNeil-PPC, Inc.
  52. ^ «IMODIUM MULTI-SYMPTOM RELIEF FDA Application No.(NDA) 020606». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1997. Archived from the original on 13 August 2014. Retrieved 2014-09-05.
  53. ^ «Drug Approval Package: Imodium Advanced (Loperamide HCI and Simethicone NDA #21-140». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Retrieved 16 December 2020.
  54. ^ «Scherer announces launch of another product utilizing its Zydis technology». PR Newswire Association LLC. 9 November 1993. Archived from the original on 30 August 2014. Retrieved 30 August 2014.
  55. ^ Rathbone MJ, Hadgraft J, Roberts MS (2002). «The Zydis Oral Fast-Dissolving Dosage Form». Modified-Release Drug Delivery Technology. CRC Press. pp. 200. ISBN 9780824708696. Retrieved 26 August 2014.
  56. ^ World Health Organization (2014). The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee, 2013 (including the 18th WHO model list of essential medicines and the 4th WHO model list of essential medicines for children). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/112729. ISBN 9789241209854. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;985.
  57. ^ «Anti-diarrhoea drug drives cancer cells to cell death – Aktuelles aus der Goethe-Universität Frankfurt». aktuelles.uni-frankfurt.de. Archived from the original on 23 December 2020.
  58. ^ Connelly D (April 2017). «A breakdown of the over-the-counter medicines market in Britain in 2016». The Pharmaceutical Journal. Royal Pharmaceutical Society. 298 (7900). doi:10.1211/pj.2017.20202662. ISSN 2053-6186.
  59. ^ Baker DE (2007). «Loperamide: a pharmacological review». Reviews in Gastroenterological Disorders. 7 (Suppl 3): S11-8. PMID 18192961.
  60. ^ Mediators and Drugs in Gastrointestinal Motility II: Endogenous and Exogenous Agents. Springer Science & Business Media. 6 December 2012. pp. 290–. ISBN 978-3-642-68474-6.
  61. ^ MacDonald R, Heiner J, Villarreal J, Strote J (May 2015). «Loperamide dependence and abuse». BMJ Case Reports. 2015: bcr2015209705. doi:10.1136/bcr-2015-209705. PMC 4434293. PMID 25935922.
  62. ^ Dierksen J, Gonsoulin M, Walterscheid JP (December 2015). «Poor Man’s Methadone: A Case Report of Loperamide Toxicity». The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 36 (4): 268–70. doi:10.1097/PAF.0000000000000201. PMID 26355852. S2CID 19635919.
  63. ^ a b Stanciu CN, Gnanasegaram SA (2017). «Loperamide, the «Poor Man’s Methadone»: Brief Review». Journal of Psychoactive Drugs. 49 (1): 18–21. doi:10.1080/02791072.2016.1260188. PMID 27918873. S2CID 31713818.
  64. ^ Guarino B (4 May 2016). «Abuse of diarrhea medicine you know well is alarming physicians». Washington Post. Retrieved 6 May 2016.
  65. ^ McGinley L (30 January 2018). «FDA wants to curb abuse of Imodium, ‘the poor man’s methadone’«. Washington Post. ISSN 0190-8286. Retrieved 30 January 2018.
  66. ^ Office of the Commissioner. «Safety Alerts for Human Medical Products — Imodium (loperamide) for Over-the-Counter Use: Drug Safety Communication — FDA Limits Packaging To Encourage Safe Use». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 2 February 2018.
  67. ^ Feldman R, Everton E (November 2020). «National assessment of pharmacist awareness of loperamide abuse and ability to restrict sale if abuse is suspected». Journal of the American Pharmacists Association. 60 (6): 868–873. doi:10.1016/j.japh.2020.05.021. PMID 32641253. S2CID 220436708.
  68. ^ Eggleston W, Clark KH, Marraffa JM (January 2017). «Loperamide Abuse Associated With Cardiac Dysrhythmia and Death». Annals of Emergency Medicine. 69 (1): 83–86. doi:10.1016/j.annemergmed.2016.03.047. PMID 27140747.
  69. ^ Mukarram O, Hindi Y, Catalasan G, Ward J (2016). «Loperamide Induced Torsades de Pointes: A Case Report and Review of the Literature». Case Reports in Medicine. 2016: 4061980. doi:10.1155/2016/4061980. PMC 4775784. PMID 26989420.

External links[edit]

  • «Loperamide». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • «Loperamide hydrochloride mixture with simethicone». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской.

действующее вещество: лоперамида гидрохлорида;
1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида, в пересчете на 100 % вещество – 2 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; кальция стеарат.

Средства, угнетающие перистальтику.
Код ATX A07D А03.

Фармакодинамика.
Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки, в результате чего подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов. Таким образом лоперамид замедляет пропульсивную перистальтику кишечника, а также увеличивает время прохождения кишечного содержимого через пищеварительный тракт и способность стенки кишечника к абсорбции жидкости.
Лоперамида гидрохлорид повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и уменьшению частоты позывов к дефекации.
Фармакокинетика.
Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется в кишечнике, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет приблизительно только 0,3 %.
Распределение: есть данные о высокой аффинности лоперамида относительно стенки кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки у крыс. Связывание лоперамида с белками плазмы составляет 95 %, главным образом с альбумином. Есть данные, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.
Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и выводится с желчью. Окислительное N-деметилирования является основным метаболическим путем лоперамида, этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. В результате этого очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизмененного лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.
Элиминация: период полувыведения лоперамида у людей составляет примерно 11 часов с диапазоном 9-14 часов. Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей с 12 лет.
Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых с 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Лоперамид противопоказан:
— пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамида гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
— детям до 12 лет;
— пациентам с острой дизентерией, характеризующееся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;
— пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
— пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семейств Salmonella, Shigella и Campylobacter.
Лоперамид вообще не следует применять, если необходимо избежать угнетения перистальтики через возможный риск возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.
Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания (или указано, что нужно это сделать), то в случае возможности следует проводить специфическое лечение.
У больных диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, людей пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшим мероприятием является применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов.
Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановления электролитов.
Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет выяснена.
При острой диарее, когда не наблюдается клиническое улучшение в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу. Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита, которые принимают лоперамид при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Есть данные о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамидом.
Хотя фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам лоперамид следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Это лекарственное средство необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку оно может привести к относительной передозировке, и в дальнейшем привести к токсическому поражению ЦНС.
Лекарственные препараты, продлевающие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.
Учитывая быстрый метаболизм лоперамида, а также факт выведения лоперамида и его метаболитов с калом, обычно не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в пределах диапазона терапевтических концентраций. Но при существенном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид демонстрирует кардиологические осложнения: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro. Кардиологические осложнения, включая пролонгацию QT и torsades de pointes, были зарегистрированы в связи с передозировкой. (См. раздел «Передозировка»). Пациенты не должны превышать рекомендуемую дозу и/или рекомендованную длительность лечения. Если препарат принимать для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, который был предварительно диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, нужно прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи продолжаются более 2 недель.
Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, лоперамид следует принимать, только если врач предварительно диагностировал это заболевание.
В нижеперечисленных случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно, что у пациента синдром раздраженного кишечника (СРК):
— возраст пациента 40 лет и старше, с момента последнего проявления СРК прошло некоторое время;
— возраст пациента 40 лет и старше, в этот раз симптомы СРК отличаются;
— недавнее кровотечение из кишечника;
— тяжелый запор;
— тошнота или рвота;
— потеря аппетита или уменьшение массы тела;
— затрудненное или болезненное мочеиспускание;
— лихорадка;
— недавняя поездка за границу.
В случае возникновения новых симптомов, ухудшения или если клиническое состояние не улучшилось в течение двух недель, следует обратиться к врачу.
Дети.
Препарат применять детям с 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Безопасность в период беременности у человека не установлена, хотя исследования на животных не демонстрируют каких-либо тератогенных и эмбриотоксических эффектов. Не рекомендуется применять данное лекарственное средство во время беременности, особенно в первом триместре.
Грудное вскармливание
Небольшое количество лоперамида может проникать в грудное молоко, поэтому не рекомендуется принимать лоперамид во время лактации.
В связи с этим беременным женщинам и женщинам, которые кормят ребенка грудью, следует порекомендовать обратиться к врачу для получения соответствующего лечения.

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения, сонливости, также потеря или спутанность сознания при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать этот препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая водой.
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей с 12 лет
Начальная доза – 2 таблетки (4 мг), в дальнейшем 1 таблетка (2 мг) после каждого следующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3-4 таблетки (6-8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 таблеток (12 мг).
Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых с 18 лет после установления первичного диагноза врачом.
Начальная доза составляет две таблетки (4 мг); в дальнейшем принимать по 1 таблетке (2 мг) после каждого случая жидкого стула или согласно предварительным рекомендациям врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг).
При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием лоперамида следует прекратить.
Применение у больных пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.
При нарушении функции почек
Не требуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек.
При нарушении функции печени
Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам нужно назначать лоперамид с осторожностью из-за замедления у них метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы.
В случае передозировки (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может возникать угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости.
Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительными к воздействию на центральную нервную систему.
У лиц, которые сознательно употребляли высокие дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки) наблюдалось удлинение интервала QT и/или серьезные желудочковые аритмии, включая torsades de pointes (типа «пируэт»). Также были зафиксированы летальные случаи. (См. раздел «Особенности применения»).
Лечение.
В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу. В случае передозировки следует начать мониторинг ЭКГ. Если появляются симптомы передозировки, как антидот можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида больше, чем в налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы больной должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Взрослые и дети с 12 лет
Побочные реакции у пациентов с острой диареей, возникали с частотой от 1 %, о которых сообщалось в исследованиях по безопасности лоперамида гидрохлорида:
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, вздутие живота, тошнота.
Постмаркетинговый опыт применения, а также данные клинических исследований лоперамида гидрохлорида представлены ниже.
Наблюдались следующие побочные эффекты, которые по частоте возникновения подразделяются следующим образом:
Очень часто (≥ 1/10);
Часто (≥ 1/100, <1/10);
Нечасто (≥ 1/1000, <1/100);
Редко (≥ 1/10000, <1/1000);
Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы: редко – нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, ступор; часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение.
Со стороны органов зрения: редко – миоз.
Со стороны ЖКТ: редко – кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), вздутие живота; нечасто – боль и дискомфорт в животе; сухость во рту; часто – запор, тошнота, метеоризм;
Со стороны кожи и ее придатков: редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз, крапивница и зуд; нечасто – высыпания.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – задержка мочи.
Общие расстройства: редко – повышенная утомляемость.

Есть данные, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2-3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.
Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к 3-4-кратного увеличения концентраций лоперамида в плазме крови. Ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышает содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводит к 4-кратному увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), которое определялось с помощью психомоторных тестов (то есть субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).
Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, которое определялось с помощью пупилометрии. Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трикратному увеличению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.
Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, которые ускоряют прохождение пищи в желудочно-кишечном тракте, могут снижать его действие.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Без рецепта.

Информация о производителе.
ПАО «Киевмедпрепарат»,
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского 139.

Лоперамид: инструкция по применению

Дата публикации: 06.07.2022

Как принимать Лоперамид при поносе?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Диарея

Автор статьи

Подойницына Алёна Андреевна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917

Все авторы

Содержание статьи

  • От чего таблетки Лоперамид
  • Лоперамид: дозировка
  • Лоперамид: как принимать, до еды или после
  • Через сколько действует Лоперамид
  • Лоперамид: аналоги
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Ежегодная статистика ВОЗ регистрирует порядка 1,7 миллиарда детских диарей по всему миру. А также 525 тысяч детей возрастом до 5 лет подвергаются летальному исходу от диареи.

Диарея — это одна из причин детских смертей. Практически каждый случай заболевания можно предотвратить. Стоит соблюдать безопасный питьевой режим и придерживаться правил гигиены. Диарею можно предотвратить и вылечить.

Расскажем о лекарственном средстве Лоперамид: от чего принимают таблетки и в какой дозировке, как принимать и сколько действует этот препарат. Приведем примеры аналогов, совпадающих по действующему веществу и лечебному эффекту.

От чего таблетки Лоперамид

Лоперамид имеет показания к применению, из которых мы и узнаем, от чего эти таблетки.

Лоперамид назначают:

  • при диарее, вызванной любой причиной.
  • для регуляции стула у пациентов с «калоприемником».

То есть Лоперамид избавляет от поноса. Например, вызванного аллергией, связанного с эмоциональным состоянием, появившегося при применении лекарств. Также он выручает от поноса появившегося на фоне некачественного питания и нарушения метаболизма. Еще капсулы Лоперамид назначают в комплексном лечении инфекционной диареи.

Вам может быть интересно: Лечение диареи у детей и взрослых

Лоперамид: дозировка

В составе препарата действующее вещество — лоперамида гидрохлорид, в дозировке 2 мг на одну капсулу. Больше 8 капсул в сутки принимать не рекомендуется, чтобы исключить состояние передозировки. Детям не стоит принимать более 3 капсул.

Лоперамид это антибиотик или нет?

Одноименное действующее вещество относится к группе противодиарейных средств, и не является антибиотиком.

Лоперамид: как принимать, до еды или после

В применении Лоперамид достаточно простой и удобный, и не привязан к приему пищи. В первый прием пьют сразу 2 капсулы, далее ориентируются по своему состоянию. Если сохраняется неоформленный стул, то после каждого раза пьют еще по 1 капсуле.

Детям дают капсулы по-другому. В период острой диареи принимают по 1 капсуле после каждого жидкого стула.

При нормализации формы стула и его отсутствии в течение 12 часов, лечение завершают.

Капсулы Лоперамид не пьют при нарушении стула связанного с:

  • дизентерией с примесью крови в кале и температурой;
  • острым язвенным колитом;
  • бактериальным энтероколитом;
  • антибиотикотерапией.

Во время лечения Лоперамидом внимательно относитесь к своему состоянию, и при появлении следующих побочных действий, незамедлительно обратитесь к врачу.

  • аллергическая реакция в виде кожной сыпи;
  • сонливое состояние и бессонница;
  • головокружение;
  • обезвоживание;
  • сухость во рту;
  • кишечная колика;
  • боль в животе;
  • тошнота, рвота;
  • повышенное газообразование.

При передозировке Лоперамидом появляются следующие симптомы:

  • отсутствие психических реакций, нарушенная координация, сильное желание спать, сужение зрачков, слабость в мышцах, нехватка воздуха, замедление дыхания.
  • уменьшение работы кишечника.

Передозировку лечат введением препарата Налоксон. Также применяют таблетки активированного угля, промывание желудка и возможно использование искусственной вентиляции легких. Для контроля состояния пациента с передозировкой необходимо медицинское наблюдение в течение минимум двух суток.

Через сколько действует Лоперамид

Как быстро действует Лоперамид, узнаем из инструкции. Работа действующего вещества направлена на понижение тонуса и моторики кишечника. Лоперамид замедляет продвижение каловых масс в кишечнике и уменьшает выделение жидкости. А еще удерживает содержимое и урежает позывы к опорожнению.

В связи с этим, Лоперамид действует в кишечнике. Его максимальное действие будет заметно через 2,5 часа. А продолжительность действия Лоперамид составляет 4-6 часов.

Лоперамид: аналоги

Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».

Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber

Список противодиаерйных средств достаточно велик. Перечислим несколько препаратов с тем же действующим веществом (прямые аналоги) и лечебным эффектом (непрямые аналоги).

Прямые аналоги:

  • Лопедиум — капсулы и таблетки
  • Диара — таблетки жевательные и капсулы
  • Имодиум — капсулы

Непрямые аналоги:

  • Смекта — порошок для приготовления суспензии и готовая суспензия
  • Энтерол — капсулы и порошок для приготовления суспензии
  • Эндосорб — порошок для приготовления суспензии

В заключение напомним, что Лоперамид — это противодиарейное средство. Он избавляет от поноса. Прием капсул за сутки не должно превышать 6 раз. Иначе наступит передозировка, лечение которой проводится в стационаре под наблюдением врачей.

Прием капсул не зависит от приемов пищи. Его назначают после каждого жидкого стула до тех пор, пока стул не прекратится хотя бы на 12 часов. Лоперамид имеет побочные эффекты и противопоказания. Действие Лоперамида наступает через 2,5 часа и длится примерно 4-6 часов.

Аналогичных противодиарейных препаратов великое множество. Но стоит обращать внимание на действующее вещество рекомендованное к применению именно вам.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Цены на товар Лоперамид:

Мегаптека,

Цены на Лоперамид в Санкт-Петербурге, Цены на Лоперамид в Новосибирске, Цены на Лоперамид в Екатеринбурге, Цены на Лоперамид в Казани, Цены на Лоперамид в Нижнем Новгороде, Цены на Лоперамид в Челябинске, Цены на Лоперамид в Самаре, Цены на Лоперамид в Уфе, Цены на Лоперамид в Ростове-на-Дону, Цены на Лоперамид в Омске, Цены на Лоперамид в Красноярске, Цены на Лоперамид в Воронеже, Цены на Лоперамид в Перми, Цены на Лоперамид в Волгограде, Цены на Лоперамид в Краснодаре, Цены на Лоперамид в Тюмени, Цены на Лоперамид в Саратове, Цены на Лоперамид в Тольятти, Цены на Лоперамид в Ижевске, Цены на Лоперамид в Барнауле

Гид по аналогам за подписку

подпишитесь на соцсети и напишите в сообщения «аналоги»

1 капсула содержит:

активное вещество: лоперамида гидрохлорид — 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат -135,4 мг, крахмал картофельный — 15,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) -3,2 мг, кальция стеарат -1,6 мг; состав желатиновой капсулы: корпус: желатин -17,311мг, титана диоксид Е171- 0,353 мг; крышечка: желатин — 29,422 мг, титана диоксид Е 171 — 0,303 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 — 0,520 мг, индигокармин Е 132 — 0,091 мг.

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтым оттенком цвета.

Противодиарейное средство

АТХ A07DA03 Лоперамид

Фармакодинамика

Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (стимуляция холинергических и адренергических нейронов через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, замедляет пассаж содержимого кишечника, уменьшает выделение жидкости и электролитов с фекалиями. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция — 40 %. Связь с белками плазмы — 97 %. Период полувыведения — 9-14 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Попав в системный кровоток, практически полностью метаболизируется в печени путем конъюгации. Выводится преимущественно с желчью, незначительная часть почками (в виде конъюгированных метаболитов).

Симптоматическое лечение острой и хронической диареи (генеза: аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания; как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза).

Регуляция стула у пациентов с илеостомой.

Повышенная чувствительность к препарату, непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, дивертикулез, кишечная непроходимость, язвенный колит в стадии обострения, диарея на фоне острого псевдомембранозного энтероколита, в виде монотерапии — дизентерия и другие инфекции желудочно-кишечного тракта; беременность (I триместр), период лактации, лоперамид в капсулах не назначают детям до 6 лет.

Печеночная недостаточность.

Во II и III триместрах беременности лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Внутрь: не разжевывая, запивая водой. Взрослым при острой и хронической диарее первоначально назначают 2 капсулы (4 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза — 8 капсул (16 мг).

Детям старше 6 лет при острой диарее назначают по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза — 3 капсулы (6 мг). Продолжительность лечения 7- 20 дней. После нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов лечение лоперамидом следует прекратить.

Дискомфорт в животе, метеоризм, гастралгия, сухость во рту, аллергические реакции (кожная сыпь), кишечная колика, тошнота, рвота, запор, головная боль, сонливость или бессонница, головокружение, задержка мочи, кишечная непроходимость.

Симптомы: угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), кишечная непроходимость.

Лечение: антидот — налоксон; учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Симптоматическое лечение: активированный уголь, промывание желудка, искусственная вентиляция легких. Необходимо медицинское наблюдение, по крайней мере, в течение 48 часов.

Одновременное применение лоперамида с опиоидными анальгетиками или колестирамином может повышать риск тяжелого запора.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом, ритонавиром повышается биодоступность лоперамида, что обусловлено ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Лоперамид надо применять с особой осторожностью у пациентов с дисфункцией печени, т.к. он метаболизируется в печени. У пациентов с дисфункцией печени необходим тщательный контроль за признаками токсического поражения ЦНС под влиянием препарата. Такие противодиарейные средства, как Лоперамид, могут вызвать непроходимость кишечника и токсический мегаколон. Лечение должно быть сразу прервано, если появится вздутие живота или другие косвенные симптомы. При отсутствии эффекта после 2-х суток применения Лоперамида необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи. Детям младше 6 лет не рекомендуется назначать Лоперамид в капсулах или таблетках.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Без рецепта

Регистрационный номер

ЛС-001166

Дата регистрации

2012-02-09

Владелец регистрационного удостоверения

БИОКОМ АО Россия

Производитель

БИОКОМ АО Россия

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Как правильно пишется лиссабон
  • Как правильно пишется лопатка или лапатка
  • Как правильно пишется лисонька или лисенька
  • Как правильно пишется лопата совковая
  • Как правильно пишется лисичка сестричка