Как сокращенно пишется билирубин

Билирубин общий – это сумма промежуточных продуктов метаболизма гемоглобина, содержащихся в сыворотке крови: непрямого и прямого билирубина. 

Синонимы русские

Общий билирубин крови, общий билирубин сыворотки.

Синонимы английские

Total bilirubin, TBIL.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
3. Не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Данный тест предназначен для количественного определения содержания общего (прямого + непрямого) билирубина в сыворотке крови.

Билирубин – это продукт распада гемоглобина. Он имеет интенсивный желто-коричневый цвет. В связи с этим сам билирубин и продукты его метаболизма придают желчи, калу и моче соответствующую окраску.

Гемоглобин – основная часть эритроцитов (красных клеток крови). Его функция состоит в доставке кислорода в ткани из органов дыхания и обратном транспорте углекислого газа. Необходимость в расщеплении гемоглобина и удалении продуктов его распада возникает в связи с процессом постоянного обновления эритроцитов в крови. Красные клетки крови имеют ограниченную продолжительность жизни, которая составляет в среднем 90-150 дней. Эритроциты со сниженной жизнеспособностью распознаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, поглощаются ими и распадаются на ферменты. Ретикулоэндотелиальная система представляет собой особые ткани, находящиеся в различных отделах организма и выполняющих иммунную функцию. Органами их особой концентрации являются селезенка, лимфатические узлы и костный мозг. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1  % циркулирующих эритроцитов с образованием 100-250 мг билирубина.

Следующий этап трансформации билирубина происходит в печени. Клетки печени «захватывают» его из крови, связывают с другим метаболическим компонентом (глюкуроновой кислотой) и превращают в прямой, или связанный, билирубин. Присоединенная глюкуроновая кислота придает билирубину свойство растворяться в жидкости, что и позволяет ему растворяться в желчи, после чего в ее составе он сначала выводится в кишечник, а затем удаляется оттуда вместе с калом.

В крови должно находиться только небольшое количество непрямого билирубина, что соответствует нормальному процессу транспортировки этого вещества из мест его образования (ретикуло-эндотелиальной системы) в печень. Однако на некоторых этапах метаболизма билирубина могут происходить нарушения обмена, при которых его концентрация в сыворотке увеличивается. Это называется гипербилирубинемией (превышение уровня билирубина в крови). Если билирубина в крови слишком много, он может проникнуть из кровяного русла в окружающие ткани, что приведет к симптомам желтухи: желтому оттенку кожи, склер и видимых слизистых оболочек.

Выделяют три основных типа нарушений обмена билирубина в организме, приводящих к его накоплению в крови.

1. Усиление гемолиза эритроцитов. Это происходит при заболеваниях, когда разрушаются относительно молодые красные клетки крови, причем доля эритроцитов, подвергающихся гемолизу, возрастает. К таким отклонениям относятся некоторые заболевания крови, при которых происходит образование не вполне жизнеспособных эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, сфероцитоз, сидеробластная анемия, пернициозная анемия), иммунная агрессия в отношении нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорождённых) и др. Кроме того, гемолиз эритроцитов может усиливаться в результате токсического действия на клетки крови некоторых химических веществ. Повышенный распад эритроцитов, в свою очередь, приводит к необходимости ферментативного расщепления большего количества гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При этом образуется дополнительный объем непрямого билирубина, который впоследствии выделяется в кровоток. В итоге уровень билирубина повышен.
2. Нарушение функциональной и/или анатомической целостности печеночных клеток. К нему приводят заболевания, при которых поражаются клетки печени, наиболее распространены вирусные гепатиты. Кроме того, это может происходить при острых и хронических воздействиях токсических веществ: алкоголя, лекарственных средств, химикатов, применяемых в быту и промышленном производстве. Такие нарушения влекут за собой повышение проницаемости внешней оболочки печеночных клеток или полное ее разрушение. В результате содержимое печеночных клеток выходит в системный кровоток. Так как они всегда содержат большое количество билирубина, он тоже попадает в циркулирующую кровь, что приводит к гипербилирубинемии.
3. Препятствие для свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям до ее попадания в кишечник. Это происходит из-за того, что желчные пути сдавливаются при деформации тканей, которые находятся в непосредственной близости к ним (опухоли, увеличенные лимфоузлы, рубцовые изменения), или из-за замедления двигательной активности желчных путей (дискинезия). Такие нарушения могут приводить к повышению давления желчи внутри желчных капилляров, их перерастяжению (вплоть до микроразрывов) и чрезмерной проницаемости стенок желчевыводящих путей, что сопровождается проникновением компонентов желчи в кровь и приводит к повышению уровня билирубина.

Кроме того, существует еще несколько других, не основных, причин повышенного содержания билирубина – это довольно редкие заболевания различного происхождения, но их клиническое значение невелико.

Таким образом, анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики различных заболеваний крови, при которых происходит усиленное разрушение эритроцитов: серповидно-клеточной анемии, сфероцитоза, сидеробластной/пернициозной анемии.
• Чтобы оценить состояние печени (целостность ее клеточных элементов).
• Чтобы выявить гепатит и степень его тяжести.
• Чтобы убедиться в нормальной проходимости желчных путей.
• Для диагностики физиологической и гемолитической желтухи новорождённых.
• Для диагностики некоторых заболеваний поджелудочной железы, а также других органов и тканей, связанных с желчевыводящими путями.
• Чтобы оценить тяжесть состояния больного при отравлении веществами, которые вызывают гемолиз эритроцитов.

Когда назначается исследование?

• При симптомах заболеваний крови.
• Когда необходимо оценить функциональное состояние печени.
• При желтухе, в частности у новорождённых.
• При диагностике заболеваний печени.
• При оценке функции желчных путей.
• При подозрении на вирусный гепатит.
• Когда проводится клиническое наблюдение за пациентом с заболеванием печени.
• При симптомах закупорки желчных путей.
• При наблюдении за состоянием пациента, отравившегося определенными химическими веществами.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма билирубина у новорождённых и пациентов других возрастных групп):

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней	< 21 мкмоль/л

Повышение билирубина в крови обычно указывает на преждевременное разрушение эритроцитов, повреждение печеночных клеток или нарушение оттока желчи по желчевыводящим путям. Понижение уровня билирубина не имеет существенного диагностического значения.

Причины повышения уровня общего билирубина в сыворотке:

• серповидно-клеточная анемия,
• сфероцитоз,
• сидеробластная/пернициозная анемия,
• физиологическая/гемолитическая желтуха новорождённых,
• отравление некоторыми токсическими веществами,
• воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей,
• желчнокаменная болезнь,
• опухоли желчного пузыря,
• вирусный/алкогольный/токсический гепатит,
• цирроз печени,
• метастазы опухоли в печень,
• некоторые редкие заболевания крови и нарушения обмена веществ.

Также рекомендуется

• Билирубин прямой
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Литература

1. Blood Biochemistry. N J Russell, G M Powell, J G Jones, P J, Winterburn and J M Basford, Croom Helm, Лондон и Канберра, 1982 г.
2. Blood Chemistry and CBC analysis-Clinical Laboratory Testing from a Functional Perspective. Rychard Weatherby N.D и Scott Fergusson, N.D., Bear Mounting Publishing, 2002 г.
3. Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests. Alan H. B. Wu, Saunders/Elsevier, 2006 г.
4. Laboratory and Diagnostic Tests. Joyce LeFever Kee – Pearson, Prentice Hall, 8-е издание 2010 г.
5. District Laboratory Practice in Tropical Countries. Monica Cheesbrough, Cambridge University Press, второе издание, 2005 г.
6. Clinical Chemistry. A Laboratory Perspective . Wendy L. Arneson, Jean M. Brickell, F.A.Davis Company, 2007 г.
7. Clinical Chemistry. Michael L. Bishop, Edward P. Fody, Larry E. Schoef, Lippincott Williams & Wilkins, 2005 г.

1. Главная
2. Цены
3. Цены на анализы
4. Биохимия крови: Билирубин (общий, прямой, непрямой)

Анализ на билирубин назначается при диагностике заболевания печени или оценке ее функции, например, во время терапии или во время приема лекарств, включая противозачаточные таблетки или изотретиноин. Нередко высокий уровень билирубина обнаруживается у новорожденных, что в крайних случаях может привести к повреждению нервной системы. Лечение обычно состоит из фототерапии, цель которой – ускорение расщепления билирубина.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Билирубин – это краситель, образующийся при распаде молекулы гема – гемоглобина, отвечающего за транспорт кислорода в организме человека. Гемоглобин входит в состав эритроцитов, живущих около 120 дней. По истечении этого времени они распадаются, и высвобождающийся затем гем претерпевает ряд изменений, приводящих к образованию билирубина.

Билирубин вместе с плазмой поступает в печень, откуда выводится в желчный пузырь. Место разложения билирубина – ретикулоэндотелиальная система, располагающаяся преимущественно в печени и селезенке. Продукты трансформации билирубина – это красители, отвечающие за желтый цвет мочи и коричневый цвет стула. Эта информация важна потому, что отклонение цвета от нормы может свидетельствовать о проблемах в функционировании печени или желчных протоков.

В организме билирубин встречается в двух фракциях:

• конъюгированной (связанной, прямой);
• неконъюгированной (свободная, непрямая).

Фракция билирубина, обнаруженная в плазме, связана с белками — в первую очередь с альбумином. Это непрямой или свободный билирубин, нерастворимый в воде. В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится вместе с желчью. Эта фракция билирубина – конъюгированный или прямой билирубин, растворимый в воде. В крови обе эти формы обычно отмечаются одновременно и тогда речь идет об общем билирубине – сумме обеих фракций.

Общий билирубин – когда нужно сдавать анализ?

Определение билирубина необходимо в ряде случаев:

• оценка функции печени;
• диагностика заболеваний печени и желчного пузыря, в том числе желтуха и образование желчных камней;
• подозрение на вирусный гепатит;
• подозрение на токсическое поражение печени (грибковое отравление, алкоголь, лекарства и т.д.);
• подозрение на гемолитическую болезнь или другие заболевания, связанные с ускоренным распадом эритроцитов;
• возникновение симптомов, указывающих на заболевания желчных протоков, печени или поджелудочной железы: пожелтение кожи и конъюнктивы, боли в животе, темная моча; 
• изменения цвета стула;
• гемолитическая анемия;
• дифференциация физиологической желтухи от патологической;
• семейная гипербилирубинемия.

Билирубин обязательно исследуется у новорожденных для диагностики типа желтухи. У них часто бывает физиологическая или патологическая желтуха, опасная для здоровья.

Повышенный билирубин – симптомы

Повышенный уровень билирубина в крови проявляется рядом симптомов:

• пожелтение слизистых оболочек и белков глаз;
• рвота, тошнота;
• постоянная усталость;
• боль внизу живота;
• темная окраска мочи.

Особенно это состояние опасно для маленьких детей, у которых физиологически не сбалансирована концентрация билирубина. У маленького ребенка при высоком билирубине:

• измененный тон плача;
• судороги;
• чрезмерное или недостаточное мышечное напряжение.

Эти симптомы свидетельствуют о нейротоксическом отравлении билирубином, проникающем через гематоэнцефалический барьер.

Общий билирубин – как делают анализ

Для выполнения теста необходимо взять образец венозной крови, как правило, из локтевой вены. Также общий билирубин может определяться в моче.

На анализ пациент должен прийти утром натощак, т.е. соблюдая 8-часовой перерыв в приеме пищи. 

Важно проинформировать врача обо всех лекарствах и БАДах, которые вы принимаете, так как они могут повлиять на результат теста.

Общий билирубин – нормы для детей и взрослых

Концентрация билирубина зависит от интенсивности распада эритроцитов и функции печени, состоящей из: 

• правильной васкуляризации органа;
• обусловливания поступления гемоглобин;
• способности к этерификации билирубина;
• правильно функционирующего желчного полюса клетки печени;
• проходимости желчных протоков;
• дренирования желчи из печени в кишечник.

Стандарты общего билирубина могут варьироваться от лаборатории к лаборатории, но чаще всего находятся в диапазоне от 0,3 до 1,2 мг / дл для взрослых. Также норма билирубина может указываться в других единицах: менее 17 мкмоль/л.

Нормы по фракциям:

• Связанный билирубин (прямой) – 0,1-0,3 мг/дл.
• Несвязанный (непрямой) билирубин – 0,2-0,7 мг/дл.

Для детей, особенно новорожденных, уровень билирубина может быть выше.

Таблица 1. Общий билирубин у детей разного возраста – нормы

Вышеуказанные нормы не распространяются на беременных женщин, имеющих физиологически повышенный уровень общего билирубина.

Неконъюгированный билурубин рассчитывается на основе разницы между конъюгированным и общим билирубином.

Общий билирубиновый тест – интерпретация результата. Что означает повышенный билирубин?

Повышенный уровень билирубина называют гипербилирубинемией, которая делится на два типа:

• прямой билирубин;
• билирубин промежуточный или связанный с белком (преобладание свободного билирубина).

Повышенный уровень билирубина в крови, т.е. гипербилирубинемия, может возникнуть в результате:

• повреждения клеток печени, например, при циррозе, вирусном воспалении, токсическом, алкогольном или лекарственном поражении;
• застоя желчи, вызванного внутрипеченочным холестазом, аутоиммунными заболеваниями печени, желчнокаменной болезнью, опухолью или обструкцией желчных протоков;
• аномального гемолиза вследствие аутоиммунных заболеваний, переливания неправильной группы крови, гемолитической анемии, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания или дефицита некоторых ферментов;
• врожденных заболеваний, связанных с аномальной метаболизацией или конъюгацией билирубина;
• приема лекарств, вызывающих распад эритроцитов или клеток печени;
• врожденной обструкции желчных протоков или гепатита у новорожденных;
• метаболических заболеваний: муковисцидоза, галактоземии, тирозинемии, болезни Вильсона;
• холестаза беременных, т.е. временного повышения билирубина у беременных, обычно происходящего в результате гормональных изменений.

Высокий уровень общего билирубина с преобладанием свободного билирубина может быть следствием:

• повреждения гепатоцитов, т.е. клеток печени (например, цирроз, токсическое повреждение печени, вирусный гепатит);
• чрезмерный гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов (аутоиммунные заболевания, состояние после переливания несовместимой группы крови);
• Синдром Жильбера или синдром Криглера-Наджара (врожденное повреждение конъюгации билирубина клетками печени).

Чтобы подтвердить или исключить синдром Жильбера, делают генетический тест. У людей с болезнью Жильбера пожелтение роговицы, слизистых оболочек и кожи может возникнуть в результате сильного стресса, бессонной ночи, употребления алкоголя или других факторов.

Причины повышенного общего билирубина с преобладанием конъюгированного билирубина:

• застой желчи внутри печени (внутрипеченочный холестаз) – в результате приема некоторых лекарственных препаратов или аутоиммунных заболеваний печени;
• внепеченочный холестаз (закупорка оттока желчи из-за обструкции внепеченочных желчных протоков, например, из-за наличия камней в желчных протоках или опухоли;
• Синдром Дубина-Джонсона – расстройство выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов.

У новорожденных физиологическая желтуха может быть длительной, с сохранением повышенного уровня билирубина до нескольких дней после родов, но не приводящей к более серьезным осложнениям.

Низкий билирубин

Снижение билирубина не имеет большого клинического значения.

Какие анализы нужно сдать вместе с тестом на билирубин?

Наряду с определением уровня билирубина, при диагностике заболеваний печени и желчевыводящих путей и дифференциации желтухи часто проводятся дополнительные лабораторные исследования, включающие анализы:

• на конъюгированный и неконъюгированный билирубин;
• на щелочную фосфатазу (ALP);
• на аланинаминотрансферазу (АЛТ);
• на аспартатаминотрансферазу (АСТ);
• на гамма-глутамилтрансферазу (ГГТП);
• общий анализ крови.

Наличие общего билирубина в моче всегда указывает на заболевание. Для определения концентрации общего билирубина в моче проводится обычный общий анализ мочи.

Билирубин в моче

Физиологически у здоровых людей билирубин не должен присутствовать в моче. Наличие билирубина в анализе мочи может свидетельствовать о серьезном заболевании:

• печени;
• почек;
• желчных протоков.

На содержание билирубина в моче в частности следует обратить внимание беременным женщинам. Его наличие у будущих мам может свидетельствовать о:

• холестазе;
• патологии печени;
• заболевании желчных протоков.

Это может привести к преждевременным родам.

Билирубин – это желчный краситель, повышенный уровень которого в крови или моче у беременных может указывать на заболевание. В случае появления характерных симптомов стоит сделать биохимический анализ крови.

Как снизить повышенный уровень билирубина у новорожденного и взрослого?

Повышенный уровень билирубина всегда берется на заметку врачом. Но это состояние не всегда требует введения терапии. Например, желтуха новорожденных обычно не требует лечения, но если билирубин превышает безопасную для малыша концентрацию, то необходимо быстро начать терапию, чтобы исключить поражение нервной системы. Чаще всего используется фототерапия, т.е. облучение специальными лампами, ускоряющими разложение билирубина.

У взрослых лечение повышенного билирубина в крови заключается в устранении причины. Если повышенный уровень спровоцирован медикаментозным лечением, лечение должно быть скорректировано. В случае обструкции желчных протоков необходима операция.

Взрослым с гипербилирубинемией, помимо врачебных назначений, следует помнить о правильной гидратации и соблюдать легкоусвояемую диету. Придется отказаться от сахара, жареных и жирных блюд. Также потребуется принимать витамины группы В и магний.

«Billy Rubin» redirects here. For the American art scholar, see William Rubin.

Bilirubin

Names
IUPAC name 3,3′-(2,17-Diethenyl-3,7,13,18-tetramethyl-1,19-dioxo-10,19,21,22,23,24-hexahydro-1H-biline-8,12-diyl)dipropanoic acid[dubious – discuss]
Preferred IUPAC name 3,3′-([12(2)Z,6(72)Z]-13,74-Diethenyl-14,33,54,73-tetramethyl-15,75-dioxo-11,15,71,75-tetrahydro-31H,51H-1,7(2),3,5(2,5)-tetrapyrrolaheptaphane-12(2),6(72)-diene-34,53-diyl)dipropanoic acid
Other names Bilirubin IXα
Identifiers
CAS Number	635-65-4
3D model (JSmol)	Interactive image Interactive image
ChEBI	CHEBI:16990
ChEMBL	ChEMBL501680
ChemSpider	4444055
ECHA InfoCard	100.010.218
IUPHAR/BPS	4577
PubChem CID	5280352
UNII	RFM9X3LJ49
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID90239827
InChI InChI=1S/C33H36N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15H2,3-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNBS
SMILES CC1=C(/C=C2C(C)=C(C=C)C(N/2)=O)NC(CC3=C(CCC(O)=O)C(C)=C(/C=C4C(C=C)=C(C)C(N/4)=O)N3)=C1CCC(O)=O Cc1c(c([nH]c1/C=C2/C(=C(C(=O)N2)C=C)C)Cc3c(c(c([nH]3)/C=C4/C(=C(C(=O)N4)C)C=C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O
Properties
Chemical formula	C33H36N4O6
Molar mass	584.673 g·mol−1
Density	1.31 g·cm-3[1]
Melting point	235°C[2]
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).  verify (what is  ?) Infobox references

Bilirubin (BR) (Latin for «red bile») is a red-orange compound that occurs in the normal catabolic pathway that breaks down heme in vertebrates. This catabolism is a necessary process in the body’s clearance of waste products that arise from the destruction of aged or abnormal red blood cells.^[3] In the first step of bilirubin synthesis, the heme molecule is stripped from the hemoglobin molecule. Heme then passes through various processes of porphyrin catabolism, which varies according to the region of the body in which the breakdown occurs. For example, the molecules excreted in the urine differ from those in the feces.^[4] The production of biliverdin from heme is the first major step in the catabolic pathway, after which the enzyme biliverdin reductase performs the second step, producing bilirubin from biliverdin.^[5][6]

Ultimately, bilirubin is broken down within the body, and its metabolites excreted through bile and urine; elevated levels may indicate certain diseases.^[7] It is responsible for the yellow color of healing bruises and the yellow discoloration in jaundice. Its breakdown products, such as stercobilin, cause the brown color of feces. A different breakdown product, urobilin, is the main component of the straw-yellow color in urine.^{[citation needed]}

Although bilirubin is usually found in animals rather than plants, at least one plant species, Strelitzia nicolai, is known to contain the pigment.^[8]

Structure[edit]

Bilirubin consists of an open chain tetrapyrrole. It is formed by oxidative cleavage of a porphyrin in heme, which affords biliverdin. Biliverdin is reduced to bilirubin. After conjugation with glucuronic acid, bilirubin is excreted.^{[citation needed]}

Bilirubin is structurally similar to the pigment phycobilin used by certain algae to capture light energy, and to the pigment phytochrome used by plants to sense light. All of these contain an open chain of four pyrrolic rings.^{[citation needed]}

Like these other pigments, some of the double-bonds in bilirubin isomerize when exposed to light. This isomerization is relevant to the phototherapy of jaundiced newborns: the E,Z-isomers of bilirubin formed upon light exposure are more soluble than the unilluminated Z,Z-isomer, as the possibility of intramolecular hydrogen bonding is removed.^[9] Increased solubility allows the excretion of unconjugated bilirubin in bile.

Some textbooks and research articles show the incorrect geometric isomer of bilirubin.^[10] The naturally occurring isomer is the Z,Z-isomer.

Function[edit]

Bilirubin is created by the activity of biliverdin reductase on biliverdin, a green tetrapyrrolic bile pigment that is also a product of heme catabolism. Bilirubin, when oxidized, reverts to become biliverdin once again. This cycle, in addition to the demonstration of the potent antioxidant activity of bilirubin,^[11] has led to the hypothesis that bilirubin’s main physiologic role is as a cellular antioxidant.^[12][13] Consistent with this, animal studies suggest that eliminating bilirubin results in endogenous oxidative stress.^[14] Bilirubin’s antioxidant activity may be particularly important in the brain, where it prevents excitotoxicity and neuronal death by scavenging superoxide during N-methyl-D-aspartic acid neurotransmission.^[15]

Metabolism[edit]

Total bilirubin = direct bilirubin + indirect bilirubin^[16]

Elevation of both alanine aminotransferase (ALT) and bilirubin is more indicative of serious liver injury than is elevation in ALT alone, as postulated in Hy’s law that elucidates the relation between the lab test results and drug-induced liver injury^[17]

Indirect (unconjugated)[edit]

The measurement of unconjugated bilirubin (UCB) is underestimated by measurement of indirect bilirubin, as unconjugated bilirubin (without/yet glucuronidation) reacts with diazosulfanilic acid to create azobilirubin which is measured as direct bilirubin.^[18][19]

Direct[edit]

Direct bilirubin = Conjugated bilirubin + delta bilirubin^[16]

Conjugated[edit]

In the liver, bilirubin is conjugated with glucuronic acid by the enzyme glucuronyltransferase, first to bilirubin glucuronide and then to bilirubin diglucuronide, making it soluble in water: the conjugated version is the main form of bilirubin present in the «direct» bilirubin fraction. Much of it goes into the bile and thus out into the small intestine. Though most bile acid is reabsorbed in the terminal ileum to participate in enterohepatic circulation, conjugated bilirubin is not absorbed and instead passes into the colon.^[20]

There, colonic bacteria deconjugate and metabolize the bilirubin into colorless urobilinogen, which can be oxidized to form urobilin and stercobilin. Urobilin is excreted by the kidneys to give urine its yellow color and stercobilin is excreted in the feces giving stool its characteristic brown color. A trace (~1%) of the urobilinogen is reabsorbed into the enterohepatic circulation to be re-excreted in the bile.^[21]

Conjugated bilirubin’s half-life is shorter than delta bilirubin.^[22]

Delta bilirubin[edit]

Although the terms direct and indirect bilirubin are used equivalently with conjugated and unconjugated bilirubin, this is not quantitatively correct, because the direct fraction includes both conjugated bilirubin and δ bilirubin.^{[citation needed]}

Delta bilirubin is albumin-bound conjugated bilirubin.^[16] In the other words, delta bilirubin is the kind of bilirubin covalently bound to albumin, which appears in the serum when hepatic excretion of conjugated bilirubin is impaired in patients with hepatobiliary disease.^[23] Furthermore, direct bilirubin tends to overestimate conjugated bilirubin levels due to unconjugated bilirubin that has reacted with diazosulfanilic acid, leading to increased azobilirubin levels (and increased direct bilirubin).

δ bilirubin = total bilirubin – (unconjugated bilirubin + conjugated bilirubin)^[16]

Half-life[edit]

The half-life of delta bilirubin is equivalent to that of albumin since the former is bound to the latter, yields 2–3 weeks.^[24][18]

A free-of-bound bilirubin has a half-life of 2 to 4 hours.^[24]

Urine[edit]

Under normal circumstances, only a very small amount, if any, of urobilinogen, is excreted in the urine. If the liver’s function is impaired or when biliary drainage is blocked, some of the conjugated bilirubin leaks out of the hepatocytes and appears in the urine, turning it dark amber. However, in disorders involving hemolytic anemia, an increased number of red blood cells are broken down, causing an increase in the amount of unconjugated bilirubin in the blood. Because the unconjugated bilirubin is not water-soluble, one will not see an increase in bilirubin in the urine. Because there is no problem with the liver or bile systems, this excess unconjugated bilirubin will go through all of the normal processing mechanisms that occur (e.g., conjugation, excretion in bile, metabolism to urobilinogen, reabsorption) and will show up as an increase of urobilinogen in the urine. This difference between increased urine bilirubin and increased urine urobilinogen helps to distinguish between various disorders in those systems.^[25]

Toxicity[edit]

Unbound bilirubin (Bf) levels can be used to predict the risk of neurodevelopmental handicaps within infants.^[26] Unconjugated hyperbilirubinemia in a newborn can lead to accumulation of bilirubin in certain brain regions (particularly the basal nuclei) with consequent irreversible damage to these areas manifesting as various neurological deficits, seizures, abnormal reflexes and eye movements. This type of neurological injury is known as kernicterus. The spectrum of clinical effect is called bilirubin encephalopathy. The neurotoxicity of neonatal hyperbilirubinemia manifests because the blood–brain barrier has yet to develop fully,^{[dubious – discuss]} and bilirubin can freely pass into the brain interstitium, whereas more developed individuals with increased bilirubin in the blood are protected. Aside from specific chronic medical conditions that may lead to hyperbilirubinemia, neonates in general are at increased risk since they lack the intestinal bacteria that facilitate the breakdown and excretion of conjugated bilirubin in the feces (this is largely why the feces of a neonate are paler than those of an adult). Instead the conjugated bilirubin is converted back into the unconjugated form by the enzyme β-glucuronidase (in the gut, this enzyme is located in the brush border of the lining intestinal cells) and a large proportion is reabsorbed through the enterohepatic circulation. In addition, recent studies point towards high total bilirubin levels as a cause for gallstones regardless of gender or age.^[27]

Health benefits[edit]

In the absence of liver disease, high levels of total bilirubin confers various health benefits.^[28] Studies have also revealed that levels of serum bilirubin (SBR)^[29] are inversely related to risk of certain heart diseases.^[30][31] While the poor solubility and potential toxicity of bilirubin limit its potential medicinal applications, current research is being done on whether bilirubin encapsulated silk fibrin nanoparticles can alleviate symptoms of disorders such as acute pancreatitis.^[32] In addition to this, there has been recent discoveries linking bilirubin and its ε-polylysine-bilirubin conjugate (PLL-BR), to more efficient insulin medication. It seems that bilirubin exhibits protective properties during the islet transplantation process when drugs are delivered throughout the bloodstream.^[33]

Blood tests[edit]

Bilirubin is degraded by light. Blood collection tubes containing blood or (especially) serum to be used in bilirubin assays should be protected from illumination. For adults, blood is typically collected by needle from a vein in the arm. In newborns, blood is often collected from a heel stick, a technique that uses a small, sharp blade to cut the skin on the infant’s heel and collect a few drops of blood into a small tube. Non-invasive technology is available in some health care facilities that will measure bilirubin by using an instrument placed on the skin (transcutaneous bilirubin meter)^{[citation needed]}

Bilirubin (in blood) is found in two forms:

Abb.	Name(s)	Water-soluble	Reaction
«BC»	«Conjugated bilirubin»	Yes (bound to glucuronic acid)	Reacts quickly when dyes (diazo reagent) are added to the blood specimen to produce azobilirubin «Direct bilirubin»
«BU»	«Unconjugated bilirubin»	No	Reacts more slowly, still produces azobilirubin, Ethanol makes all bilirubin react promptly, then: indirect bilirubin = total bilirubin – direct bilirubin

Note: Conjugated bilirubin is often incorrectly called «direct bilirubin» and unconjugated bilirubin is incorrectly called «indirect bilirubin». Direct and indirect refer solely to how compounds are measured or detected in solution. Direct bilirubin is any form of bilirubin which is water-soluble and is available in solution to react with assay reagents; direct bilirubin is often made up largely of conjugated bilirubin, but some unconjugated bilirubin (up to 25%) can still be part of the «direct» bilirubin fraction. Likewise, not all conjugated bilirubin is readily available in solution for reaction or detection (for example, if it is hydrogen bonding with itself) and therefore would not be included in the direct bilirubin fraction.^{[citation needed]}

Total bilirubin (TBIL) measures both BU and BC. Total bilirubin assays work by using surfactants and accelerators (like caffeine) to bring all of the different bilirubin forms into solution where they can react with assay reagents. Total and direct bilirubin levels can be measured from the blood, but indirect bilirubin is calculated from the total and direct bilirubin.

Indirect bilirubin is fat-soluble and direct bilirubin is water-soluble.^[34]

Measurement methods[edit]

Originally, the Van den Bergh reaction was used for a qualitative estimate of bilirubin.

This test is performed routinely in most medical laboratories and can be measured by a variety of methods.^[35]

Total bilirubin is now often measured by the 2,5-dichlorophenyldiazonium (DPD) method, and direct bilirubin is often measured by the method of Jendrassik and Grof.^[36]

Blood levels[edit]

The bilirubin level found in the body reflects the balance between production and excretion. Blood test results are advised to always be interpreted using the reference range provided by the laboratory that performed the test. The SI units are μmol/L.^{[citation needed]} Typical ranges for adults are:^[37]

• 0–0.3 mg/dl – Direct (conjugated) bilirubin level
• 0.1–1.2 mg/dl – Total serum bilirubin level

	μmol/l = micromole/litre	mg/dl = milligram/ decilitre
total bilirubin	<21[38]	<1.23
direct bilirubin	1.0–5.1[39]	0–0.3,[40] 0.1–0.3,[39] 0.1–0.4[41]

Hyperbilirubinemia[edit]

Hyperbilirubinemia is a higher-than-normal level of bilirubin in the blood.

Mild rises in bilirubin may be caused by:

• Hemolysis or increased breakdown of red blood cells
• Gilbert’s syndrome – a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population
• Rotor syndrome: non-itching jaundice, with rise of bilirubin in the patient’s serum, mainly of the conjugated type

Moderate^{[clarification needed]} rise in bilirubin may be caused by:

• Pharmaceutical drugs (especially antipsychotic, some sex hormones, and a wide range of other drugs)
  • Sulfonamides are contraindicated in infants less than 2 months old (exception when used with pyrimethamine in treating toxoplasmosis) as they increase unconjugated bilirubin leading to kernicterus.^[43]
  • Drugs such as protease inhibitors like Indinavir can also cause disorders of bilirubin metabolism by competitively inhibiting the UGT1A1 enzyme.^[44]
• Hepatitis (levels may be moderate or high)
• Chemotherapy
• Biliary stricture (benign or malignant)

Very high^{[clarification needed]} levels of bilirubin may be caused by:

• Neonatal hyperbilirubinemia, where the newborn’s liver is not able to properly process the bilirubin causing jaundice
• Unusually large bile duct obstruction, e.g. stone in common bile duct, tumour obstructing common bile duct etc.
• Severe liver failure with cirrhosis (e.g. primary biliary cirrhosis)
• Crigler–Najjar syndrome
• Dubin–Johnson syndrome
• Choledocholithiasis (chronic or acute).

Cirrhosis may cause normal, moderately high or high levels of bilirubin, depending on exact features of the cirrhosis.

To further elucidate the causes of jaundice or increased bilirubin, it is usually simpler to look at other liver function tests (especially the enzymes alanine transaminase, aspartate transaminase, gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase), blood film examination (hemolysis, etc.) or evidence of infective hepatitis (e.g., hepatitis A, B, C, delta, E, etc.).

Jaundice[edit]

Hemoglobin acts to transport oxygen your body receives to all body tissue via blood vessels. Over time, when red blood cells need to be replenished, the hemoglobin is broken down in the spleen; it breaks down into two parts: heme group consisting of iron and bile and protein fraction. While protein and iron are utilized to renew red blood cells, pigments that make up the red color in blood are deposited into the bile to form bilirubin.^[45] Jaundice leads to raised bilirubin levels that in turn negatively remove elastin-rich tissues.^[46] Jaundice may be noticeable in the sclera of the eyes at levels of about 2 to 3 mg/dl (34 to 51 μmol/L),^[47] and in the skin at higher levels.^{[note 1]}

Jaundice is classified, depending upon whether the bilirubin is free or conjugated to glucuronic acid, into conjugated jaundice or unconjugated jaundice.^{[citation needed]}.

Urine tests[edit]

Urine bilirubin may also be clinically significant.^[48] Bilirubin is not normally detectable in the urine of healthy people. If the blood level of conjugated bilirubin becomes elevated, e.g. due to liver disease, excess conjugated bilirubin is excreted in the urine, indicating a pathological process.^[49] Unconjugated bilirubin is not water-soluble and so is not excreted in the urine. Testing urine for both bilirubin and urobilinogen can help differentiate obstructive liver disease from other causes of jaundice.^[25]

History[edit]

In ancient history, Hippocrates discussed bile pigments in two of the four humours in the context of a relationship between yellow and black biles.^[50] Hippocrates visited Democritus in Abdera who was regarded as the expert in melancholy «black bile».^[50]

Relevant documentation emerged in 1827 when M. Louis Jacques Thénard examined the biliary tract of an elephant that had died at a Paris zoo. He observed dilated bile ducts were full of yellow magma, which he isolated and found to be insoluble in water. Treating the yellow pigment with hydrochloric acid produced a strong green color. Thenard suspected the green pigment was caused by impurities derived from mucus of bile.^[50]

Leopold Gmelin experimented with nitric acid in 1826 to establish the redox behavior in change from bilirubin to biliverdin, although the nomenclature did not exist at the time.^[50] The term biliverdin was coined by Jöns Jacob Berzelius in 1840, although he preferred «bilifulvin» (yellow/red) over «bilirubin» (red). The term «bilirubin» was thought to have become mainstream based on the works of Staedeler in 1864 who crystallized bilirubin from cattle gallstones.^[50][51]

Rudolf Virchow in 1847 recognized hematoidin to be identical to bilirubin.^[52] It is not always distinguished from hematoidin, which one modern dictionary defines as synonymous with it^[53] but another defines as «apparently chemically identical with bilirubin but with a different site of origin, formed locally in the tissues from hemoglobin, particularly under conditions of reduced oxygen tension.»^[54][50] The synonymous identity of bilirubin and hematoidin was confirmed in 1923 by Fischer and Steinmetz using analytical crystallography.^[50]

In the 1930s, significant advances in bilirubin isolation and synthesis were described by Hans Fischer, Plieninger, and others,^[50] and pioneering work pertaining to endogenous formation of bilirubin from heme was likewise conducted in the same decade.^[55] The suffix IXα is partially based on a system developed Fischer, which means the bilin’s parent compound was protoporphyrin IX cleaved at the alpha-methine bridge (see protoporphyrin IX nomenclature).^[56]

Origins pertaining to the physiological activity of bilirubin were described by Ernst Stadelmann in 1891, who may have observed the biotransformation of infused hemoglobin into bilirubin possibly inspired by Ivan Tarkhanov’s 1874 works.^[50] Georg Barkan suggested the source of endogenous bilirubin to be from hemoglobin in 1932.^[57] Plieninger and Fischer demonstrated an enzymatic oxidative loss of the alpha-methine bridge of heme resulting in a bis-lactam structure in 1942.^[50] It is widely accepted that Irving London was the first to demonstrate endogenous formation of bilirubin from hemoglobin in 1950,^[58] and Sjostrand demonstrated hemoglobin catabolism produces carbon monoxide between 1949 and 1952.^[55] 14C labeled protoporphyrin biotransformation to bilirubin evidence emerged in 1966 by Cecil Watson.^[50] Rudi Schmid and Tenhunen discovered heme oxygenase, the enzyme responsible, in 1968.^[55] Earlier in 1963, Nakajima described a soluble «heme alpha-methnyl oxygeanse» which what later determined to be a non-enzymatic pathway, such as formation of a 1,2-Dioxetane intermediate at the methine bridge resulting in carbon monoxide release and biliverdin formation.^[56]

Notable people[edit]

• Claudio Tiribelli, Italian hepatologist, studies on bilirubin

See also[edit]

• Babesiosis
• Biliary atresia
• Bilirubin diglucuronide
• Biliverdin
• Crigler–Najjar syndrome
• Gilbert’s syndrome, a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population.
• Hy’s Law
• Lumirubin
• Primary biliary cirrhosis
• Primary sclerosing cholangitis

Note[edit]

References[edit]

External links[edit]

• Bilirubin: analyte monograph from The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine

«Billy Rubin» redirects here. For the American art scholar, see William Rubin.

Bilirubin

Names
IUPAC name 3,3′-(2,17-Diethenyl-3,7,13,18-tetramethyl-1,19-dioxo-10,19,21,22,23,24-hexahydro-1H-biline-8,12-diyl)dipropanoic acid[dubious – discuss]
Preferred IUPAC name 3,3′-([12(2)Z,6(72)Z]-13,74-Diethenyl-14,33,54,73-tetramethyl-15,75-dioxo-11,15,71,75-tetrahydro-31H,51H-1,7(2),3,5(2,5)-tetrapyrrolaheptaphane-12(2),6(72)-diene-34,53-diyl)dipropanoic acid
Other names Bilirubin IXα
Identifiers
CAS Number	635-65-4
3D model (JSmol)	Interactive image Interactive image
ChEBI	CHEBI:16990
ChEMBL	ChEMBL501680
ChemSpider	4444055
ECHA InfoCard	100.010.218
IUPHAR/BPS	4577
PubChem CID	5280352
UNII	RFM9X3LJ49
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID90239827
InChI InChI=1S/C33H36N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15H2,3-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNBS
SMILES CC1=C(/C=C2C(C)=C(C=C)C(N/2)=O)NC(CC3=C(CCC(O)=O)C(C)=C(/C=C4C(C=C)=C(C)C(N/4)=O)N3)=C1CCC(O)=O Cc1c(c([nH]c1/C=C2/C(=C(C(=O)N2)C=C)C)Cc3c(c(c([nH]3)/C=C4/C(=C(C(=O)N4)C)C=C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O
Properties
Chemical formula	C33H36N4O6
Molar mass	584.673 g·mol−1
Density	1.31 g·cm-3[1]
Melting point	235°C[2]
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).  verify (what is  ?) Infobox references

Bilirubin (BR) (Latin for «red bile») is a red-orange compound that occurs in the normal catabolic pathway that breaks down heme in vertebrates. This catabolism is a necessary process in the body’s clearance of waste products that arise from the destruction of aged or abnormal red blood cells.^[3] In the first step of bilirubin synthesis, the heme molecule is stripped from the hemoglobin molecule. Heme then passes through various processes of porphyrin catabolism, which varies according to the region of the body in which the breakdown occurs. For example, the molecules excreted in the urine differ from those in the feces.^[4] The production of biliverdin from heme is the first major step in the catabolic pathway, after which the enzyme biliverdin reductase performs the second step, producing bilirubin from biliverdin.^[5][6]

Ultimately, bilirubin is broken down within the body, and its metabolites excreted through bile and urine; elevated levels may indicate certain diseases.^[7] It is responsible for the yellow color of healing bruises and the yellow discoloration in jaundice. Its breakdown products, such as stercobilin, cause the brown color of feces. A different breakdown product, urobilin, is the main component of the straw-yellow color in urine.^{[citation needed]}

Although bilirubin is usually found in animals rather than plants, at least one plant species, Strelitzia nicolai, is known to contain the pigment.^[8]

Structure[edit]

Bilirubin consists of an open chain tetrapyrrole. It is formed by oxidative cleavage of a porphyrin in heme, which affords biliverdin. Biliverdin is reduced to bilirubin. After conjugation with glucuronic acid, bilirubin is excreted.^{[citation needed]}

Bilirubin is structurally similar to the pigment phycobilin used by certain algae to capture light energy, and to the pigment phytochrome used by plants to sense light. All of these contain an open chain of four pyrrolic rings.^{[citation needed]}

Like these other pigments, some of the double-bonds in bilirubin isomerize when exposed to light. This isomerization is relevant to the phototherapy of jaundiced newborns: the E,Z-isomers of bilirubin formed upon light exposure are more soluble than the unilluminated Z,Z-isomer, as the possibility of intramolecular hydrogen bonding is removed.^[9] Increased solubility allows the excretion of unconjugated bilirubin in bile.

Some textbooks and research articles show the incorrect geometric isomer of bilirubin.^[10] The naturally occurring isomer is the Z,Z-isomer.

Function[edit]

Bilirubin is created by the activity of biliverdin reductase on biliverdin, a green tetrapyrrolic bile pigment that is also a product of heme catabolism. Bilirubin, when oxidized, reverts to become biliverdin once again. This cycle, in addition to the demonstration of the potent antioxidant activity of bilirubin,^[11] has led to the hypothesis that bilirubin’s main physiologic role is as a cellular antioxidant.^[12][13] Consistent with this, animal studies suggest that eliminating bilirubin results in endogenous oxidative stress.^[14] Bilirubin’s antioxidant activity may be particularly important in the brain, where it prevents excitotoxicity and neuronal death by scavenging superoxide during N-methyl-D-aspartic acid neurotransmission.^[15]

Metabolism[edit]

Total bilirubin = direct bilirubin + indirect bilirubin^[16]

Elevation of both alanine aminotransferase (ALT) and bilirubin is more indicative of serious liver injury than is elevation in ALT alone, as postulated in Hy’s law that elucidates the relation between the lab test results and drug-induced liver injury^[17]

Indirect (unconjugated)[edit]

The measurement of unconjugated bilirubin (UCB) is underestimated by measurement of indirect bilirubin, as unconjugated bilirubin (without/yet glucuronidation) reacts with diazosulfanilic acid to create azobilirubin which is measured as direct bilirubin.^[18][19]

Direct[edit]

Direct bilirubin = Conjugated bilirubin + delta bilirubin^[16]

Conjugated[edit]

In the liver, bilirubin is conjugated with glucuronic acid by the enzyme glucuronyltransferase, first to bilirubin glucuronide and then to bilirubin diglucuronide, making it soluble in water: the conjugated version is the main form of bilirubin present in the «direct» bilirubin fraction. Much of it goes into the bile and thus out into the small intestine. Though most bile acid is reabsorbed in the terminal ileum to participate in enterohepatic circulation, conjugated bilirubin is not absorbed and instead passes into the colon.^[20]

There, colonic bacteria deconjugate and metabolize the bilirubin into colorless urobilinogen, which can be oxidized to form urobilin and stercobilin. Urobilin is excreted by the kidneys to give urine its yellow color and stercobilin is excreted in the feces giving stool its characteristic brown color. A trace (~1%) of the urobilinogen is reabsorbed into the enterohepatic circulation to be re-excreted in the bile.^[21]

Conjugated bilirubin’s half-life is shorter than delta bilirubin.^[22]

Delta bilirubin[edit]

Although the terms direct and indirect bilirubin are used equivalently with conjugated and unconjugated bilirubin, this is not quantitatively correct, because the direct fraction includes both conjugated bilirubin and δ bilirubin.^{[citation needed]}

Delta bilirubin is albumin-bound conjugated bilirubin.^[16] In the other words, delta bilirubin is the kind of bilirubin covalently bound to albumin, which appears in the serum when hepatic excretion of conjugated bilirubin is impaired in patients with hepatobiliary disease.^[23] Furthermore, direct bilirubin tends to overestimate conjugated bilirubin levels due to unconjugated bilirubin that has reacted with diazosulfanilic acid, leading to increased azobilirubin levels (and increased direct bilirubin).

δ bilirubin = total bilirubin – (unconjugated bilirubin + conjugated bilirubin)^[16]

Half-life[edit]

The half-life of delta bilirubin is equivalent to that of albumin since the former is bound to the latter, yields 2–3 weeks.^[24][18]

A free-of-bound bilirubin has a half-life of 2 to 4 hours.^[24]

Urine[edit]

Under normal circumstances, only a very small amount, if any, of urobilinogen, is excreted in the urine. If the liver’s function is impaired or when biliary drainage is blocked, some of the conjugated bilirubin leaks out of the hepatocytes and appears in the urine, turning it dark amber. However, in disorders involving hemolytic anemia, an increased number of red blood cells are broken down, causing an increase in the amount of unconjugated bilirubin in the blood. Because the unconjugated bilirubin is not water-soluble, one will not see an increase in bilirubin in the urine. Because there is no problem with the liver or bile systems, this excess unconjugated bilirubin will go through all of the normal processing mechanisms that occur (e.g., conjugation, excretion in bile, metabolism to urobilinogen, reabsorption) and will show up as an increase of urobilinogen in the urine. This difference between increased urine bilirubin and increased urine urobilinogen helps to distinguish between various disorders in those systems.^[25]

Toxicity[edit]

Unbound bilirubin (Bf) levels can be used to predict the risk of neurodevelopmental handicaps within infants.^[26] Unconjugated hyperbilirubinemia in a newborn can lead to accumulation of bilirubin in certain brain regions (particularly the basal nuclei) with consequent irreversible damage to these areas manifesting as various neurological deficits, seizures, abnormal reflexes and eye movements. This type of neurological injury is known as kernicterus. The spectrum of clinical effect is called bilirubin encephalopathy. The neurotoxicity of neonatal hyperbilirubinemia manifests because the blood–brain barrier has yet to develop fully,^{[dubious – discuss]} and bilirubin can freely pass into the brain interstitium, whereas more developed individuals with increased bilirubin in the blood are protected. Aside from specific chronic medical conditions that may lead to hyperbilirubinemia, neonates in general are at increased risk since they lack the intestinal bacteria that facilitate the breakdown and excretion of conjugated bilirubin in the feces (this is largely why the feces of a neonate are paler than those of an adult). Instead the conjugated bilirubin is converted back into the unconjugated form by the enzyme β-glucuronidase (in the gut, this enzyme is located in the brush border of the lining intestinal cells) and a large proportion is reabsorbed through the enterohepatic circulation. In addition, recent studies point towards high total bilirubin levels as a cause for gallstones regardless of gender or age.^[27]

Health benefits[edit]

In the absence of liver disease, high levels of total bilirubin confers various health benefits.^[28] Studies have also revealed that levels of serum bilirubin (SBR)^[29] are inversely related to risk of certain heart diseases.^[30][31] While the poor solubility and potential toxicity of bilirubin limit its potential medicinal applications, current research is being done on whether bilirubin encapsulated silk fibrin nanoparticles can alleviate symptoms of disorders such as acute pancreatitis.^[32] In addition to this, there has been recent discoveries linking bilirubin and its ε-polylysine-bilirubin conjugate (PLL-BR), to more efficient insulin medication. It seems that bilirubin exhibits protective properties during the islet transplantation process when drugs are delivered throughout the bloodstream.^[33]

Blood tests[edit]

Bilirubin is degraded by light. Blood collection tubes containing blood or (especially) serum to be used in bilirubin assays should be protected from illumination. For adults, blood is typically collected by needle from a vein in the arm. In newborns, blood is often collected from a heel stick, a technique that uses a small, sharp blade to cut the skin on the infant’s heel and collect a few drops of blood into a small tube. Non-invasive technology is available in some health care facilities that will measure bilirubin by using an instrument placed on the skin (transcutaneous bilirubin meter)^{[citation needed]}

Bilirubin (in blood) is found in two forms:

Abb.	Name(s)	Water-soluble	Reaction
«BC»	«Conjugated bilirubin»	Yes (bound to glucuronic acid)	Reacts quickly when dyes (diazo reagent) are added to the blood specimen to produce azobilirubin «Direct bilirubin»
«BU»	«Unconjugated bilirubin»	No	Reacts more slowly, still produces azobilirubin, Ethanol makes all bilirubin react promptly, then: indirect bilirubin = total bilirubin – direct bilirubin

Note: Conjugated bilirubin is often incorrectly called «direct bilirubin» and unconjugated bilirubin is incorrectly called «indirect bilirubin». Direct and indirect refer solely to how compounds are measured or detected in solution. Direct bilirubin is any form of bilirubin which is water-soluble and is available in solution to react with assay reagents; direct bilirubin is often made up largely of conjugated bilirubin, but some unconjugated bilirubin (up to 25%) can still be part of the «direct» bilirubin fraction. Likewise, not all conjugated bilirubin is readily available in solution for reaction or detection (for example, if it is hydrogen bonding with itself) and therefore would not be included in the direct bilirubin fraction.^{[citation needed]}

Total bilirubin (TBIL) measures both BU and BC. Total bilirubin assays work by using surfactants and accelerators (like caffeine) to bring all of the different bilirubin forms into solution where they can react with assay reagents. Total and direct bilirubin levels can be measured from the blood, but indirect bilirubin is calculated from the total and direct bilirubin.

Indirect bilirubin is fat-soluble and direct bilirubin is water-soluble.^[34]

Measurement methods[edit]

Originally, the Van den Bergh reaction was used for a qualitative estimate of bilirubin.

This test is performed routinely in most medical laboratories and can be measured by a variety of methods.^[35]

Total bilirubin is now often measured by the 2,5-dichlorophenyldiazonium (DPD) method, and direct bilirubin is often measured by the method of Jendrassik and Grof.^[36]

Blood levels[edit]

The bilirubin level found in the body reflects the balance between production and excretion. Blood test results are advised to always be interpreted using the reference range provided by the laboratory that performed the test. The SI units are μmol/L.^{[citation needed]} Typical ranges for adults are:^[37]

• 0–0.3 mg/dl – Direct (conjugated) bilirubin level
• 0.1–1.2 mg/dl – Total serum bilirubin level

	μmol/l = micromole/litre	mg/dl = milligram/ decilitre
total bilirubin	<21[38]	<1.23
direct bilirubin	1.0–5.1[39]	0–0.3,[40] 0.1–0.3,[39] 0.1–0.4[41]

Hyperbilirubinemia[edit]

Hyperbilirubinemia is a higher-than-normal level of bilirubin in the blood.

Mild rises in bilirubin may be caused by:

• Hemolysis or increased breakdown of red blood cells
• Gilbert’s syndrome – a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population
• Rotor syndrome: non-itching jaundice, with rise of bilirubin in the patient’s serum, mainly of the conjugated type

Moderate^{[clarification needed]} rise in bilirubin may be caused by:

• Pharmaceutical drugs (especially antipsychotic, some sex hormones, and a wide range of other drugs)
  • Sulfonamides are contraindicated in infants less than 2 months old (exception when used with pyrimethamine in treating toxoplasmosis) as they increase unconjugated bilirubin leading to kernicterus.^[43]
  • Drugs such as protease inhibitors like Indinavir can also cause disorders of bilirubin metabolism by competitively inhibiting the UGT1A1 enzyme.^[44]
• Hepatitis (levels may be moderate or high)
• Chemotherapy
• Biliary stricture (benign or malignant)

Very high^{[clarification needed]} levels of bilirubin may be caused by:

• Neonatal hyperbilirubinemia, where the newborn’s liver is not able to properly process the bilirubin causing jaundice
• Unusually large bile duct obstruction, e.g. stone in common bile duct, tumour obstructing common bile duct etc.
• Severe liver failure with cirrhosis (e.g. primary biliary cirrhosis)
• Crigler–Najjar syndrome
• Dubin–Johnson syndrome
• Choledocholithiasis (chronic or acute).

Cirrhosis may cause normal, moderately high or high levels of bilirubin, depending on exact features of the cirrhosis.

To further elucidate the causes of jaundice or increased bilirubin, it is usually simpler to look at other liver function tests (especially the enzymes alanine transaminase, aspartate transaminase, gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase), blood film examination (hemolysis, etc.) or evidence of infective hepatitis (e.g., hepatitis A, B, C, delta, E, etc.).

Jaundice[edit]

Hemoglobin acts to transport oxygen your body receives to all body tissue via blood vessels. Over time, when red blood cells need to be replenished, the hemoglobin is broken down in the spleen; it breaks down into two parts: heme group consisting of iron and bile and protein fraction. While protein and iron are utilized to renew red blood cells, pigments that make up the red color in blood are deposited into the bile to form bilirubin.^[45] Jaundice leads to raised bilirubin levels that in turn negatively remove elastin-rich tissues.^[46] Jaundice may be noticeable in the sclera of the eyes at levels of about 2 to 3 mg/dl (34 to 51 μmol/L),^[47] and in the skin at higher levels.^{[note 1]}

Jaundice is classified, depending upon whether the bilirubin is free or conjugated to glucuronic acid, into conjugated jaundice or unconjugated jaundice.^{[citation needed]}.

Urine tests[edit]

Urine bilirubin may also be clinically significant.^[48] Bilirubin is not normally detectable in the urine of healthy people. If the blood level of conjugated bilirubin becomes elevated, e.g. due to liver disease, excess conjugated bilirubin is excreted in the urine, indicating a pathological process.^[49] Unconjugated bilirubin is not water-soluble and so is not excreted in the urine. Testing urine for both bilirubin and urobilinogen can help differentiate obstructive liver disease from other causes of jaundice.^[25]

History[edit]

In ancient history, Hippocrates discussed bile pigments in two of the four humours in the context of a relationship between yellow and black biles.^[50] Hippocrates visited Democritus in Abdera who was regarded as the expert in melancholy «black bile».^[50]

Relevant documentation emerged in 1827 when M. Louis Jacques Thénard examined the biliary tract of an elephant that had died at a Paris zoo. He observed dilated bile ducts were full of yellow magma, which he isolated and found to be insoluble in water. Treating the yellow pigment with hydrochloric acid produced a strong green color. Thenard suspected the green pigment was caused by impurities derived from mucus of bile.^[50]

Leopold Gmelin experimented with nitric acid in 1826 to establish the redox behavior in change from bilirubin to biliverdin, although the nomenclature did not exist at the time.^[50] The term biliverdin was coined by Jöns Jacob Berzelius in 1840, although he preferred «bilifulvin» (yellow/red) over «bilirubin» (red). The term «bilirubin» was thought to have become mainstream based on the works of Staedeler in 1864 who crystallized bilirubin from cattle gallstones.^[50][51]

Rudolf Virchow in 1847 recognized hematoidin to be identical to bilirubin.^[52] It is not always distinguished from hematoidin, which one modern dictionary defines as synonymous with it^[53] but another defines as «apparently chemically identical with bilirubin but with a different site of origin, formed locally in the tissues from hemoglobin, particularly under conditions of reduced oxygen tension.»^[54][50] The synonymous identity of bilirubin and hematoidin was confirmed in 1923 by Fischer and Steinmetz using analytical crystallography.^[50]

In the 1930s, significant advances in bilirubin isolation and synthesis were described by Hans Fischer, Plieninger, and others,^[50] and pioneering work pertaining to endogenous formation of bilirubin from heme was likewise conducted in the same decade.^[55] The suffix IXα is partially based on a system developed Fischer, which means the bilin’s parent compound was protoporphyrin IX cleaved at the alpha-methine bridge (see protoporphyrin IX nomenclature).^[56]

Origins pertaining to the physiological activity of bilirubin were described by Ernst Stadelmann in 1891, who may have observed the biotransformation of infused hemoglobin into bilirubin possibly inspired by Ivan Tarkhanov’s 1874 works.^[50] Georg Barkan suggested the source of endogenous bilirubin to be from hemoglobin in 1932.^[57] Plieninger and Fischer demonstrated an enzymatic oxidative loss of the alpha-methine bridge of heme resulting in a bis-lactam structure in 1942.^[50] It is widely accepted that Irving London was the first to demonstrate endogenous formation of bilirubin from hemoglobin in 1950,^[58] and Sjostrand demonstrated hemoglobin catabolism produces carbon monoxide between 1949 and 1952.^[55] 14C labeled protoporphyrin biotransformation to bilirubin evidence emerged in 1966 by Cecil Watson.^[50] Rudi Schmid and Tenhunen discovered heme oxygenase, the enzyme responsible, in 1968.^[55] Earlier in 1963, Nakajima described a soluble «heme alpha-methnyl oxygeanse» which what later determined to be a non-enzymatic pathway, such as formation of a 1,2-Dioxetane intermediate at the methine bridge resulting in carbon monoxide release and biliverdin formation.^[56]

Notable people[edit]

• Claudio Tiribelli, Italian hepatologist, studies on bilirubin

See also[edit]

• Babesiosis
• Biliary atresia
• Bilirubin diglucuronide
• Biliverdin
• Crigler–Najjar syndrome
• Gilbert’s syndrome, a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population.
• Hy’s Law
• Lumirubin
• Primary biliary cirrhosis
• Primary sclerosing cholangitis

Note[edit]

References[edit]

External links[edit]

• Bilirubin: analyte monograph from The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine

Биохимический анализ крови – норма и расшифровка

Помогает оценить функцию органов и систем биохимический анализ крови. Лабораторная диагностика назначается при подозрении на патологии пищеварительного тракта, сердечно-сосудистой и выделительной систем, обмена веществ. Биохимия крови проводится на этапе постановки диагноза и в процессе лечения для оценки его эффективности.

Содержание статьи

• Результаты часто назначаемых биохимических исследований
• Общий белок
• Альбумин
• Уровень сахара (глюкозы)
• Мочевая кислота
• Мочевина
• Креатинин
• АЛТ (АЛаТ), АСТ (АСаТ), коэффициент де Ритиса
• Щелочная фосфатаза
• Холестерин, триглицериды
• Билирубин – прямой и непрямой
• Общая амилаза
• Электролиты – калий, натрий, хлор

Результаты часто назначаемых биохимических исследований

Стандартная форма анализа 228-У, утвержденная Минздравом, содержит 40 кровяных показателей. Но в большинстве случаев достаточно меньшего числа исследований. Нормативы часто определяемых кровяных параметров указаны в таблице. Поскольку в различных медицинских учреждениях лабораторные методы различаются, референсные значения могут варьироваться.

Анализ	Норма
Общий белок, TP, г/л	60,0–80,0
Альбумины, ALB, г/л	35,0– 52,0
Глюкоза (сахар), GLUC, ммоль/литр	4,0 – 6,0
Мочевая кислота, UREA, мкмоль/л,	136,0– 397,0– женщины
250,0– 452,0 – мужчины
Мочевина, UA, ммоль/л	2,5– 8,3
Креатинин, мкмоль/литр	44,0 – 80,0 – женщины
62,0 – 106,0 – мужчины
Аланинаминотрансфераза ALT, АЛТ, АлАт, Ед/л	До 32,0– женщины
До 40,0– мужчины
Аспартатаминотрансфераза, AST, АСТ, АсА, Ед/л	До 33,0– женщины
До 45,0 – мужчины
Щелочная фосфатаза, ALP,Ед/л	До 140,0
Холестерин, CHOL, ммоль/литр	5,2– 6,5
Триглицериды, ммоль/литр	1,7
Билирубин прямой, BILT, мкмоль/л	До 21,0
Билирубин непрямой, BILD, мкмоль/л	До 5,1
Амилаза ( общая) AMY, Ед/л	30,0– 100,0
Калий, K, ммоль/литр	3,50– 5,0
Натрий, Na, ммоль/литр	136,0– 145,0
Хлор (Cl)	98,0 – 107,0

Общий белок

Белки (протеины)– базовый строительный материал, без которого невозможно формирование иммунитета, свертывание крови, транспортировка жизненного важных веществ. При снижении белковой концентрации – гипопротеинемии организм лишается жизненно важных компонентов.

Причины гипопротеинемии:

• дефицит белковой пищи в рационе;
• воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте, препятствующие всасыванию протеинов;
• нарушение функции печени, участвующей в формировании белковых соединений;
• болезни почек, сопровождающихся потерей белка с мочой.

Причины повышения показателя — гиперпротеинемии:

• инфекции, ревматизм, красная волчанка, сопровождающиеся выделением белков-иммуноглобулинов;
• образование белковых антител в ответ на рост злокачественных опухолей;
• разрушение красных кровяных телец – эритроцитов, сопровождающееся выходом из них белка;
• ожоги и травмы, при которых в кровоток попадают белковые соединения из поврежденных тканей.

Ложная гиперпротеинемия наблюдается при физических нагрузках, поэтому накануне сдачи анализа нельзя заниматься спортом и тяжелым физическим трудом.

Альбумин

Альбумин –белок, составляющий 60% объема протеинов в плазме. Соединения участвуют в транспортировке химических веществ и во многих обменных процессах, поэтому падение их концентрации нежелательно. Уровень белков уменьшается при болезнях почек, поражениях печени, онкологии, ревматизме, дисфункции щитовидной железы, тяжелых инфекциях. Повышение характерно для обезвоживания.

Уровень сахара (глюкозы)

Анализ показан при симптомах, характерных для сахарного диабета – повышенной жажде, кожном зуде, плохом заживлении ран, появлении глюкозы в моче. Исследование проводят при слабости и обмороках, которые могут быть вызваны гипогликемией – падением сахара в крови. Биохимию назначают диабетикам для контроля эффективности назначенных препаратов.

Контролировать сахар нужно беременным – у женщин в этот период нередко возникает гестационный диабет, связанный с нехваткой инсулина для мамы и будущего малыша.

Повышенный сахар наблюдается и при других заболеваниях:

• дисфункции щитовидной железы и надпочечников;
• хроническом панкреатите;
• почечной недостаточности.

Гипогликемия –падение уровня глюкозы развивается при недостаточности надпочечников, хроническом алкоголизме, длительном голодании, болезнях печени, дисфункции гипофиза, передозировке антидиабетических препаратов.

Мочевая кислота

Мочевая кислота образуется при разложении пуриновых веществ, содержащихся в белковой пищи и фасоли. В норме соединение выделяется почками и выводится с мочой, но при сбое обменных процессов возникает урикемия –повышение концентрации кислоты в крови. Развивается подагра – суставы больших пальцев ног опухают и болят.

Урикемия наблюдается и при других заболеваниях:

• почечной недостаточности;
• нарушении функции щитовидной железы;
• сахарном диабете;
• онкозаболеваниях.

Снижение показателя ниже референсного значения происходит при сбое обменных процессов, спровоцированных алкоголизмом и отравлениями.

Мочевина

Это вещество образуется при расщеплении белков и аминокислот печенью, затем фильтруется почечными структурами и выделяется с мочой.

Причина повышения показателя – уремии:

• воспалительные процессы в почках, почечная недостаточность, опухоли мочевыводящих путей, почечнокаменная болезнь;
• кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• тяжелый декомпенсированный сахарный диабет.

Незначительная уремия наблюдается на диете с большим содержанием белковых продуктов – рыбы мяса яиц творога.

Причины снижения показателя:

• гепатиты, печеночная недостаточность и цирроз печени, сопровождающиеся нарушениям белкового обмена;
• снижение всасывания белка в кишечнике из-за воспалительных процессов – колитов.

Понижение уровня мочевины может регистрироваться при беременности – такое состояние связано с усиленной работой почек и не представляет опасности.

Креатинин

Креатинин образуется из другого биологического вещества– креатина в процессе работы мышц и выводится почками. Почечная недостаточность сопровождается ростом показателя –кретининемией.

Повышенный креатинин может иметь и другие причины:

• разрушение сердечной мышцы, вызванное инфарктом миокарда;
• травмы и ожоги, сопровождающихся повреждением мышечных структур;
• появление препятствия на пути оттока мочи – камня, опухоли;
• чрезмерные физические нагрузки;
• рацион с преобладанием мясной пищи;
• повышенная температура, сопровождающаяся сгущением крови.

Снижение креатинина возникает при атрофии мышц и недостатке белка в пище. Поэтому биохимический анализ желательно сдавать здоровым людям на фоне диет и интенсивных спортивных тренировок.

АЛТ (АЛаТ), АСТ (АСаТ), коэффициент де Ритиса

Два фермента аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) находятся в одних и тех же органах– сердце, печени, мышцах. Содержание АЛаТ выше в печеночных клетках – гепатоцитах, в сердечных и мышечных тканях преобладает АСаТ.

Для сравнения показателей применяется Коэффициент де Ритиса, который показывает, какой из органов поражен сильнее – печень или сердце. Чтобы правильно прочитать результат, вычисляют соотношение АСТ/АЛТ=0,8– при болезнях печени оно уменьшается, а при кардиопатологиях – увеличивается.

Причины повышения АЛат и АСаТ:

• вирусный гепатит и другие заболевания, сопровождающиеся гибелью клеток– гепатоцитов;
• прием гепатотоксичных препаратов, отравления;
• печеночная ишемия – недостаток кровотока в сосудах органа;
• цирроз печени;
• ИБС и инфаркт миокарда

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза (ЩФ)– группа ферментов, содержащаяся в печени, костях и тонком кишечнике. Их функция – отделение фосфора от соединений для последующей доставки к органам и тканям.

Рост концентрации фосфатазы регистрируется при холестазе– застое желчи, поэтому биохимия крови назначается для выявления непроходимости желчевыводящих путей. Поскольку фермент в большом количестве содержится в костях и кишечнике, биохимию назначают при подозрении на опухоли костной ткани, воспалительные процессы в пищеварительном тракте, болезнь Крона.

Контроль ЩФ необходим во время беременности. Падение активности фермента характерно для недостаточности плаценты – ее неспособности обеспечивать плод питательными веществами.

Щелочная фосфатаза повышается при целом ряде заболеваний:

• холецистите, желчекаменной болезни, атонии желчевыводящих путей;
• опухолях, сдавливающих желчевыводящие протоки;
• циррозе печени;
• инфекциях, сопровождающихся поражением печеночных клеток;
• злокачественных опухолях костей;
• генетических аномалиях, сопровождающихся костными деформациями – при таких патологиях ЩФ может увеличиваться в 15– 20 раз;
• гиперпаратиреозе –усиленной выработке гормонов паращитовидными железами, дисбаланс сопровождается разрушением и размягчением костной ткани;
• инфаркте миокарда;
• колите, болезни Крона, опухолях ЖКТ 

Снижение показателей наблюдается при тяжелом малокровии, после переливания крови, при снижении функции щитовидной железы, нехватке в рационе магния и цинка.

Холестерин, триглицериды

Холестерин (холестерол) – многоатомный спирт, повышающий устойчивость мембран клеток. Соединение участвует в выработке витамина D, синтезе гормонов и желчных кислот. Половина его образуются в печеночных клетках, 15% – в кишечнике 1% в коже, остальное количество поступает с пищей.

В организме холестерол связывается с белками-аполипопротеинами с образованием комплексов-липопротеинов с разной плотностью:

• очень низкой — ЛПОНП;
• низкой – ЛПНП;
• высокой – ЛПВП.

Первые виды два  типа соединений «плохие» – они откладываются на стенках сосудов  и образуют атеросклеротические бляшки.  «Хорошая» высокоплотная форма растворяет такие отложения. Чтобы правильно расшифровывать данные, одновременно с определением уровня холестерола  назначают исследование на триглицериды, входящие в состав липопротеинов.

Холестериновые соединения	Норма, mmol /l
ЛПВП	1,1 – мужской показатель и 1,4– женский
ЛПНП	3,0
ЛПВП	0,26–1,04

Рост «плохих» фракций холестерола вместе с падением «хороших» указывает на высокий риск поражения сосудов. Могут развиться сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь, инфаркт миокарда. Причины такого состояния – неправильное питание с преобладанием жирной, жареной, углеводистой пищи, переедание, ожирение, низкая физическая активность. Концентрация холестерина также повышается при застое желчи, нарушении функции щитовидной железы.

Билирубин – прямой и непрямой

Билирубин– желчный пигмент, который образуется при распаде красных кровяных телец и выводится через желчевыводящие протоки. При печеночных патологиях и нарушении оттока соединение попадает в кровяное русло. Возникает билирубинемия – повышение референсного значения.

Причины билирубинемии:

• вирусные гепатиты;
• механическая желтуха, вызванная нарушением оттока желчи;
• опухоли печени и желчного пузыря.

Повышение билирубина также наблюдается при заболеваниях, сопровождающихся массивным разрушениям красных кровяных клеток –гемолитической анемии, отравлениях, мышиной лихорадке (ГЛПС). Билирубинемия регистрируется при приеме препаратов, влияющих на печеночную функцию. Скопление пигмента в организме сопровождается симптомами желтухи – изменением цвета кожи, пожелтением склер, ночным зудом.

В плазме содержится две фракции билирубина:

• непрямой или свободный – растворимая форма, концентрация которого растет при механической желтухе и вирусном гепатите;
• непрямой – растет при разрушении красных кровяных тел– эритроцитов.

 Поэтому для постановки диагноза определяют уровень всех билирубиновых соединений.

Общая амилаза

Ферменты– амилазы служат для расщепления углеводов. Вещества синтезируются железами – слюнной и поджелудочной и сразу выводятся в кишечник, поэтому в кровяной плазме обнаруживаются в минимальном объеме.

Содержание ферментов повышается при следующих патологиях:

• блокировке панкреатического протока;
• воспалительных процессах – холецистите и панкреатите;
• остром аппендиците, прободных язвах воспалении брюшины – перитоните;
• непроходимости кишечника;
• паротите –свинке;
• внематочной беременности.

Концентрация амилаз снижается при сниженной функции поджелудочной железы. Стойкий дефицит фермента характерен для муковисцидоза – генетического заболевания, сопровождающегося нарушением функции всех желез.

Электролиты – калий, натрий, хлор

Электролиты, в отличие от других компонентов плазмы, имеют электрический заряд. У калия и магния он положительный, поэтому их называют катионами. В организме они отвечают за транспорт жидкости, поддержание внеклеточного и внутриклеточного давления. Электролиты участвуют во многих метаболических обменных реакциях, активируют ферменты.

Достаточный объем калия важен для работы сердца. Ткань органа содержит большое количество клеток-кардиомиоцитов, чувствительных к потере микроэлемента. Калиевая недостаточность провоцирует ишемическую болезнь и аритмию. Натрий необходим для роста, функционирования нервов и мышц, транспортировки ионов водорода.

Важен баланс микроэлементов – при падении калиевой концентрации увеличивается содержание натрия, обладающего противоположным действием. Если калий выводит жидкость и предотвращает появление отеков то, натрий, наоборот, провоцирует отечность.

Поэтому два этих электролита оценивают вместе, совместно с ними исследуются показатели отрицательных ионов – катионов хлора. Значительное увеличение разницы между анионами и катионами – анионного окна указывает на присутствие в организме токсинов, нарушение электролитного обмена, вызванных сахарным диабетом.

 Биохимическое исследование способно многое рассказать о состоянии организма, поэтому его назначают практически при всех жалобах. Исследование рекомендуется и при отсутствии проблем со здоровьем. Изменения в крови появляются раньше других симптомов, что позволяет вовремя поставить диагноз и начать лечение. Правильно читать анализ, не имея определенного багажа знаний, очень сложно. Поэтому с результатами лучше обратиться к врачу, который выявит отклонения от нормы, объяснит их причину, назначит дополнительную диагностику и проведет лечение.

Популярные услуги

Нет возможности и времени приехать в клинику для сдачи анализов? Мы сами приедем к вам!

Мы оказываем услуги по выезду медсестры на дом для сбора анализов.

Выезд в удобное
для вас время

Круглосуточно
и без выходных

Москва
и Московская область

Похожие статьи

Билирубин — желчный пигмент красно-коричневого цвета. Это продукт катаболизма гемоглобина, образующийся в печени. Анализы на билирубин — лучший способ выявить тяжелые заболевания печени.

Что такое билирубин, значение

Молекула билирубина представляет из себя 4 пиррольных кольца, соединенных между собой. Молекулярная масса молекулы — 548,68. Чистый билирубин — это труднорастворимое кристаллическое вещество.

Являясь продуктом распада эритроцитов, билирубин токсичен. Его непрямая форма постоянно образуется в тканях и крови и не выводится из организма. Печень перерабатывает ядовитое вещество, преобразует его в прямую форму, растворимую в воде. Прямая форма выводится с калом или мочой, окрашивая их в коричневый цвет.

Большое значение в диагностике имеет изучение взаимосвязи показателей билирубина в крови, моче и кале. Даже если анализ крови показывает общий билирубин в норме, но абсолютные значения и соотношение фракций пигмента имеют отклонения, следует производить дифференциальную диагностику заболевания.

Сумма фракций может давать в целом нормальное значение общего билирубина, но часто бывает, что первичный билирубин повышен, а связанный – ниже нормы. Такое фракционное соотношение наблюдается при начальных формах ферментной недостаточности печени и угрозе чрезмерного накопления токсичного непрямого билирубина в тканях.

Нормы билирубина по возрастам

Вид билирубина	Дети: первые 3 дня после рождения, мкмоль/л	Дети: с 3 по 6 день жизни, мкмоль/л	Дети: старше 1 месяца, мкмоль/л	Взрослые, мкмоль/л
Общий	24 — 190	28 — 210	3,5 — 20,4	8 — 20,5
Прямой	0,5 — 10,2	1 — 12,4	0 — 5,1	0 — 5,1
Непрямой	23,5 — 179,8	27 — 197,6	До 16,5	До 16,5

Анализ крови на билирубин

Исход лечения любого заболевания во многом зависит от точности поставленного диагноза. Довольно часто врачу приходится проводить дифференцированную диагностику, анализируя показатели лабораторных, инструментальных и аппаратных исследований, так как разные заболевания могут иметь сходную симптоматику.

В первую очередь доктор ориентируется на биохимический анализ крови в силу универсальности характеристик этого комплексного теста. Среди базовых показателей одним из важнейших считается содержание билирубина в крови, который дает оценку работе печени, поджелудочной железы и желчного пузыря. Особое значение показателя «билирубин» и его соотношение с другими характеристиками крови подтвердит любой медицинский форум с многочисленными вопросами по этой тематике.

Повышенный билирубин в крови — что это значит

Если в результатах анализа отмечено повышение билирубина в крови, это может означать наличие тяжелых заболеваний и патологических состояний:

• наследственная или вызванная другими заболеваниями ферментная недостаточность печени;
• цирроз печени и гепатиты;
• заболевания желчевыводящих путей и желчного пузыря;
• гемолитическая анемия;
• раковая опухоль или метастазы в печень из других органов;
• авитаминоз В12;
• травмы с множественными гематомами.

Исключение — младенческая физиологическая желтуха, которая возникает в связи с перестройкой организма новорожденного после внутриутробного развития. Во всех остальных случаях требуется определение точной причины высокого уровня билирубина.

Не всегда удается выявить истинное заболевание на основании одного показателя, поэтому врач сравнивает значения разных показателей, получая более подробную информацию о патологическом процессе.

Как связан билирубин с другими показателями крови

Билирубин и гемоглобин. Гемоглобин и билирубин — вещества, связанные одной цепочкой химических реакций, что повышает интерес к сравнению их значений в анализе крови и служит дополнительной информацией при диагностике заболеваний. Гемоглобин распадается в процессе обновления эритроцитов на глобиновые цепи и гем, который с помощью ферментов преобразуется в ядовитый непрямой билирубин.

Следовательно, высокий уровень гемоглобина и билирубина свидетельствует о гемолитической анемии или травмах с ушибами и кровоподтеками с большим количеством разрушенных эритроцитов. Если наблюдается низкий гемоглобин и высокий неконъюгированный билирубин, то патология может быть связана с нехваткой альбумина, который отвечает за перемещение желтого пигмента в печень.

Билирубин и холестерин. Повышенный холестерин и билирубин могут свидетельствовать о неправильной модели питания, вследствие чего страдает желчевыводящая система, возможен жировой гепатоз печени. Как правило, такой диагноз уточняется после рассмотрения фракций желчного пигмента, других показателей из развернутого биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости.

Анализы мочи на билирубин: билирубинурия

У здоровых людей в урине желчный пигмент билирубин может содержаться в незначительных количествах и стандартными лабораторными методами не определяется. Поэтому норма билирубина в моче – это отсутствие желчного пигмента.

Повышенный билирубин в моче

При различных заболеваниях в мочевых пробах могут обнаруживаться прямые и непрямые билирубиновые фракции. Это состояние называется билирубинурией.

Непрямой билирубин появляется, если его содержание в крови значительно превышает норму и при этом увеличена проницаемость гломерулярной мембраны. Это происходит при следующих заболеваниях:

• гломерулонефритах различной этиологии.
• Ga-нефропатии (болезни Берже)
• системной красной волчанке;
• пурпуре Шенлейн-Геноха
• узелковом периартериите;
• гемолитико-уремическом синдроме (ГУС);
• идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП).

Причина повышенного прямого билирубина в урине — желтуха. Положительная реакция выявляется уже в тех случаях, когда в крови билирубин содержится в пределах 30–34 мкмоль/л. Это свидетельствует о нарушении экскреции желчи в двенадцатиперстную кишку и превышении билирубиновой нормы у взрослых и детей в плазме. Если анализ крови на билирубин общий в норме – в моче этого пигмента не будет.

Наличие и отсутствие в урине этого желчного пигмента при различных формах гепатита показано в таблице:

Вид желтухи	Проба
Норма (здоровый человек)	Отрицательная
Гемолитическая	Отрицательная
Паренхиматозная, в начале болезни	Слабоположительная
Паренхиматозная, в разгаре болезни	Резко положительная
Паренхиматозная, в стадии выздоровления	Слабоположительная
Обтурационная	Положительная

Как делают анализы на билирубинурию

Для определения билирубина в моче проводятся специальные пробы:

Проба Гмелина (модификация Розенбаха) проводится следующим образом: в 100–150 мл мочи добавляют 1–2 капли уксусной кислоты и раствор профильтровывают несколько раз через бумажный фильтр. После этого мокрый фильтр оставляют на чашке Петри для высыхания, после чего на его поверхность наносят каплю смеси азотистых и азотных кислот. Повышенный билирубин в моче вызывает окрашивание бумаги в виде разноцветных концентрических колец, считая снаружи – зеленого, синего, фиолетового, красного и в центре – желтого. Без наличия зеленого кольца проба считается отрицательной.

Проба Розина проводится путем добавления к 9–10 мл урины, взятой для исследования, нескольких капель 1% спиртового раствора йода или раствора Люголя. При наличии в образце билирубиновых фракций на границе жидкостей образуется стойкое заметное зеленое кольцо.

Для определения количества прямой билирубиновой фракции используется также скрининг-тест на стандартных полосках. Уровень содержания данного пигмента определяется после нанесения на нее урины, и оценки получившейся окраски по прилагаемой шкале.

Анализ мочи на наличие этого печеночного фермента дает прекрасные возможности:

• при раннем выявлении гепатитов и проведении дифференциальной диагностики различных видов желтух;
• для определения эффективности лечения при терапии многих печеночных недугов;
• при диагностике патологий почек, сопровождающихся увеличением проницаемости гломерулярной мембраны;
• для наблюдения за наличием пигмента в моче при беременности и профилактическом осмотре лиц, работающих с вредными веществами;
• в качестве быстрого теста на состояние печени у больных, принимающих препараты, способные вызвать нарушения ее деятельности.

Анализы мочи на билирубин очень просты, но достаточно информативны.

Исследование кала на билирубин

Желчный пигмент – билирубин, в норме, содержится только в каловых массах совсем маленьких детей, которые находятся на грудном вскармливании. Наличие этого пигмента в кале у грудничка придает фекалиям зеленоватый оттенок. Это абсолютно нормальное явление и ничего не имеет общего с высоким билирубином в крови у новорожденной или новорожденного и с детской желтушкой, которую характеризует повышенный непрямой билирубин.

К четвертому месяцу в кишечнике малыша начинает появляться микрофлора, частично метаболирующая данный пигмент до стеркобилиногена, а где-то к девяти месяцам проходит полная метаболизация этого вещества в кишечнике до стеркобилина и стеркобилиногена.

Причины наличия билирубиновых фракций в кале

• У детей более старшего возраста положительный билирубин в кале обнаруживаться не должен, хотя в течение первого года жизни ребенка в фекалиях иногда наблюдается небольшое количество данного вещества. Это связано с неустойчивостью и неразвитостью микрофлоры детского кишечника.
• У взрослых людей в копрограмме показания билирубина должны быть отрицательными. Его наличие, особенно в сочетании со снижением концентрации стеркобилиногена, говорит об имеющемся дисбактериозе (явном или скрытом) и наличии в кишечнике патогенной и микрофлоры.
• Другая причина появления этого вещества в фекалиях – это диспепсия. В случае возникновения желудочно-кишечных патологий, сопровождающихся частым расстройством стула, микрофлора «вымывается» и в кале появляются билирубиновые следы. Такое состояние наблюдается при острых и хронических расстройствах желудочно-кишечного тракта или состояниях, сопровождающихся нарушением переваривания пищи. В таких случаях в биохимическом анализе крови норма билирубиновых фракций тоже бывает повышена.
• Это вещество может появиться в результатах копрограммы при острых отравлениях. В этом случае нарушается работа желудочно-кишечного тракта и печени, из-за чего содержание билирубиновых соединений в организме увеличивается, а эвакуация кишечного содержимого ускорена. В результате в просвет кишечника попадает большое количество данного пигмента и он слишком быстро покидает кишечник, не успевая метаболизироваться в стеркобилин и стеркобилиноген, и обнаруживается в каловых массах. В этом случае зачастую повышен непрямой билирубин в крови.

Как определяют билирубин в кале

Содержание в кале билирубина пигмента определяют с помощью реакции Фуше, для этого делается реактив из 100 мл дистиллированной воды, 25 г трихлоруксусной кислоты и 10 мл 10% раствора хлорида железа. Кусочек фекалий растирают с водой в соотношении 1:20 и добавляют по капле реактив. При наличии билирубиновых следов исследуемый образец окашивается в синий цвет.

Также позволяет выявить содержание в кале билирубина сулемовая реакция, но она менее чувствительна. Для этого небольшой комочек фекалий растирается в ступке с 3–4 мл раствора двухлористой ртути (сулемы) оставляется в вытяжном шкафу на сутки. По цвету каловых масс судят о наличии в них билирубина. В норме биоматериал должен окраситься в розовый или красноватый цвет, однако, при положительной реакции, цвет кала получается зеленоватым.

При обнаружении в фекалиях взрослого человека даже небольшого количества этого пигмента, нужна консультация гастроэнтеролога и инфекциониста, особенно если параллельно еще и в расшифровке анализа крови повышен общий билирубиновый показатель.

Билирубин и острая и хроническая печеночная недостаточность (гепатаргия)

Печеночная недостаточность возникает при выраженных изменениях паренхимы печени (фиброзных, дистрофических или некротических). В зависимости от быстроты возникновения, различают острую и хроническую ее формы.

При гепатаргии резко снижается дезинтоксикационная функция печени, из-за чего эндотоксины, которые должны были быть выведены,  проникают в кровь и вызывают отравление организма. В крови билирубин прямой и общий повышается до критических цифр (260–350 мкмоль/л), что вызывает поражение ЦНС. Смертность составляет 50–80%. Печеночная недостаточность бывает острой  и хронической. Выявляют степень опасности через анализы на билирубин.

Причины возникновения гепатаргии

• Состояние часто является следствием развития вирусных гепатитов и цирроза печени. В этом случае характерно наличие медленно прогрессирующей гепатаргии. Гепатит и цирроз долгое время могут протекать бессимптомно, и норма прямого билирубина в крови может не превышаться длительное время;
• Иногда причина — инфицирование человека вирусами Эпштейна-Барра,  герпеса, аденовирусом, и др. При заражении цитомегаловирусом женщины, происходит внутриутробное инфицирование плода и его гибель. В этом случае билирубин общий повышен при беременности.
• Самая частая причина этого состояния – это воздействие ядов и медикаментов. В некоторых случаях отравление происходит из-за применения лекарств в неверной дозировке, а иногда является следствием неудавшегося суицида. В данном случае процесс развивается остро и сопровождается тошнотой, рвотой, геморрагическим синдромом, «печеночным» запахом изо рта, нервно-психическими расстройствами, повышенным билирубином общим в крови.
• Очень часто это состояние связано с наличием в организме злокачественных опухолей. В печени может находиться как основной очаг, так и наблюдаться метастазирование в данный орган. При раке симптомы нарастают постепенно, сопровождаясь выраженной желтухой, тошнотой, рвотой и кахексией. В начале развития опухолевого процесса может быть нормальный уровень билирубина – 7–18% но постепенно его концентрация в крови нарастает и он начинает превышать норму в 10–15 раз.
• Еще одна причина возникновения печеночной недостаточности – это злоупотребление алкоголем и наркотиками. В данном случае, процесс может протекать как быстро, так и медленно, все зависит от конкретного варианта «пристрастия». Однако, со временем, все равно повышенный билирубин норму превышает многократно.

Симптомы гепатаргии

При данной патологии постепенно нарастают; желтуха, отеки похудание, лихорадка, телеангиэктазии, и тупые боли в животе. На теле появляются «печеночные знаки»: пальмарная эритема, кровоизлияния, звездочки Чистовича, варикозное расширение вен живота в виде «головы медузы».

В дальнейшем к ним присоединяются: тяжелый запах изо рта, невроз, апатия, неустойчивое эмоциональное состояние. Могут наблюдаться невнятность речи, нарушения письма, тремор пальцев рук, нарушение координации. Анализ общий крови и биохимия показывают  значительные отклонения от нормы.

При дальнейшем прогрессировании недостаточности возникает печеночная кома. Ее предвестниками являются: сонливость, вялость, ригидность скелетной мускулатуры спутанность сознания, мышечные подергивания, судороги, неконтролируемое мочеиспускание. В крови наблюдаются очень высокие показатели печеночных проб, Анализ крови на билирубин общий может показывать до 500 мкмоль/л. Больные, впав в кому, погибают.

Чтобы не стать жертвами этого заболевания, нужно беречь свою печень, следить за состоянием здоровья, периодически сдавать анализы и, если биохимия «плохая» и билирубин общий повышен, причины этого явления нужно выяснять. Не стоит заниматься самолечением, ведь только врач, точно знает, какой должен быть билирубин и другие показатели крови.

Физиологическая и патологическая желтуха у новорожденных детей

Желтуха (желтушка) у новорожденных связана с распадом в первые дни жизни фертильного гемоглобина. Она бывает физиологическая и патологическая. При физиологической желтухе ее проявления проходят самостоятельно и общее состояние новорожденного не страдает. Концентрация общего билирубина норма у детей в данном случае, увеличивается только за счет его несвязанной фракции. Для выявления степени проблемы у детей берут анализы на билирубин.

Тяжелая физиологическая желтуха

Если норма свободного билирубина значительно превышена, то может страдать общее состояние ребенка. Такие малыши бывают вялыми, заторможенными, плохо сосут, у них может подниматься температура и возникать рвота. Однако о состоянии новорожденного нужно судить не по этим признакам, а по билирубиновому показателю.

Когда общий билирубин у новорожденных норму превышает значительно, альбумин, вырабатываемый детской печенью, не может полностью его конъюгировать и он, проникает в ЦНС через гематоэнцефальный барьер. При этом оказывается токсическое воздействие данного пигмента, являющегося, по сути дела, ядом, на головной мозг. В результате у малыша, впоследствии могут проявиться параличи, умственная отсталость, глухота и слепота.

Лечение желтушки

Чтобы не допустить подобных осложнений, в случае тяжелого и затяжного протекания желтухи, приходится проводить специфическое лечение.

Раньше детям вливали различные растворы для нормализации билирубинового уровня, но сейчас от этого отказались. Теперь проводится светолечение, во время которого кожу новорожденного освещают специальной установкой. Под воздействием света пигмент разлагается и удаляется из организма. За такими детьми наблюдают неонатологи, пока билирубин прямой не придет в норму. Чаще всего удается нормализовать билирубин за 9 и менее дней.

Отличный способ победить желтушку – это как можно раньше начать кормить малыша грудью, ведь молозиво помогает выйти меконию, и очистить кишечник новорожденного.

Замечено, что подобное состояние чаще наблюдается у детей, родившихся раньше срока, при многоплодной беременности и трудных родах. Подвержены желтушке дети от мам, страдающих хроническими заболеваниями, такими, как сахарный диабет. Вопреки распространенному поверью, повышенный при беременности билирубиновый показатель у мамы и пожелтение кожи у родившегося малыша, абсолютно не связаны.

Анализы на билирубин выявляют патологическую желтуху

Этот вид патологии новорожденных проявляется в первые дни жизни. У такого малыша могут быть: ахоличный кал, темная моча, наблюдаться кровоизлияния и яркая желтушность кожи и склер. В отличие от физиологической гипербилирубинемии, при патологическом ее протекании, норма билирубина прямого в крови заметно превышена. В данном случае необходимо всестороннее обследование и лечение.

Причины явления чаще всего бывают известны:

• Несовместимость крови мамы и малыша по группе и резус-фактору может вызывать гемолиз эритроцитов и желтушное окрашивание склер новорожденного.
• Иногда ребенок заражается вирусом гепатита или простейшими от матери и у него возникает инфекция. В этом случае проводится специфическая терапия мамы и малыша, так как норма общего билирубина у женщины тоже бывает в данном случае повышена из-за инфекции.
• Из-за врожденных аномалий печени и желчевыводящих путей может возникнуть механическая желтуха, характеризующаяся увеличением показателей прямого билирубина в 6 и более раз. Тут могут помочь только хирурги.
• Существует большая группа наследственных гиперглобулинемий (синдромы Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора), которые вызваны генетическими дефектами обмена веществ. В данном случае нужно приготовиться к длительной диагностике и пожизненной поддерживающей терапии.

Провести верную диагностику желтухи у новорожденных, и выяснить ее причину может только врач. Диагноз может быть установлен только по результатам анализов.

Где сдать анализы на билирубин в Санкт-Петербурге, цены

Сдать любые анализы в СПБ, в том числе и на билирубин, вы можете в современном медицинском центре Диана. Здесь же можно пройти УЗИ печени. Мы работаем без выходных. Цены на анализы низкие, при диагностике инфекций предоставляется скидка.