Напишите как называется изменение формы эритроцитов

Анизоцитоз представляет собой патологическое изменение метрических параметров (размера) красных клеток крови – эритроцитов. Однако в клинической лабораторной диагностике существует и другое понятие, несколько схожее по звучанию или образуемое одно сложное слово с анизоцитозом – пойкилоцитоз (анизопойкилоцитоз).

Название «пойкилоцитоз» принадлежит эффекту образования и присутствия в крови патологически измененных эритроцитов, которые в результате каких-то происходящих в организме больного процессов потеряли свой естественный «облик» (круглую форму), а вместо этого приобрели несвойственные им очертания (груша, серп, эллипс и т. п.). Причем клетки, изменившие свой вид (часто до неузнаваемости), заодно утратили некоторые (как правило, основные) свойства и навыки. Например, ввиду такого ненормального для красных кровяных телец состояния, они перестают качественно решать задачи, вмененные им в обязанности (перенос кислорода от легких к тканям и транспорт отработанных продуктов – СО2, в обратном направлении).

пойкилоцитоз в крови

От незначительного до выраженного – цифры, слова и плюсики

Пойкилоцитоз в общем анализе крови обнаруживается с помощью оптики (микроскоп) в ходе морфологического исследования мазка крови. Автоматическому анализатору подобная функция не под силу, клетки с пойкилоцитозом он просто отнесет к популяции эритроцитов, хотя при вычислении эритроцитарных индексов, скорее всего, проявится анемический синдром, поэтому после качественного (морфологического) анализа мазка в заключении появится запись: «Анизопойкилоцитоз» (с указанием формы эритроцитов).

Пойкилоцитоз в общем анализе крови может иметь процентное (%), числовое в баллах (1, 2, 3, 4), словесное выражение или обозначаться с помощью плюсов (+), например:

• Незначительный пойкилоцитоз – присутствие в мазке от 25 до 50% красных клеток крови, которые отличаются от нормальных по форме, или 1, или +;
• Умеренный пойкилоцитоз – от 50 до 70% клеток отличаются от нормальных эритроцитов по форме или 2, или ++;
• Выраженный пойкилоцитоз – от 70 до 75% эритроцитов имеют отличия по форме или 3, или +++;
• Резко выраженный пойкилоцитоз – до 100% кровяных телец не укладываются по форме в характеристики нормальных эритроцитов, 4 или ++++.

Для наглядности данные можно отразить в таблице:

Степень пойкилоцитоза	Процентное выражение	Числовое выражение (баллы)	(+)
Незначительный (легкий) пойкилоцитоз	25 – 50%	1	+
Умеренно-выраженный пойкилоцитоз	50 – 70%	2	++
Высокая степень выраженности пойкилоцитоза	70 – 75%	3	+++
Резко выраженный пойкилоцитоз	До 100%	4	++++

Кроме перечисленных обозначений, врач, обнаруживший изменение формы эритроцитов, должен указать вид пойкилоцитоза (микросфероцитоз, анулоцитоз, овалоцитоз и т. п.) или указать, какие формы клеток преобладают в мазке, чтобы помочь лечебникам определить направление дальнейшего обследования пациента.

Получив на руки и увидев незнакомое слово «пойкилоцитоз» или услышав его в кабинете врача при интерпретации результатов гемограммы, пациент, беспокоясь о своем здоровье, естественно, заинтересуется неведомым ранее термином, а особо мнительные вообще нарисуют картину тяжелого онкологического процесса – это случается чаще всего. Чтобы подобного не произошло, читателю полезно будет знать, что представляет собой это понятие, что там творится с эритроцитами, ибо цифры, плюсики и неизвестные слова несут информацию только врачу, а больного оставляют в неведении. Между тем, этот пробел можно заполнить, если все подробно рассказать и объяснить, что мы и попытаемся сделать в ходе дальнейшего изучения патологического изменения красной крови.

Двояковогнутая форма – зачем она нужна красным клеткам?

Безъядерные форменные элементы крови (эритроциты – Er), наполненные красным кровяным пигментом – гемоглобином (Hb), представляя собой двояковогнутые диски с небольшим просветлением в центре (оно занимает около трети площади всей клетки), несут очень важные для организма функции, выполнение которых обеспечивает именно эта конфигурация. Благодаря ей эритроциты могут в значительной степени изменять свою площадь поверхности, просачиваться в самые узкие по диаметру кровеносные сосуды, если того потребуют обстоятельства. Эта особенность эритроцитов очень важна для осуществления газообмена, ведь красным клеткам приходится доставлять кислород в самые труднодоступные места и оттуда же забирать углекислый газ. Понятно, что любая деформация эритроцитов нарушает привычное течение событий (газообмен) и становится препятствием на пути к выполнению функциональных обязанностей, что, естественно, скажется на здоровье многих органов и самочувствии человека.

Ввиду того, что понятие «пойкилоцитоз» не подразумевает приобретение какой-то одной (конкретной) формы вместо нормальной, а предполагает целый ряд изменений, в мазке крови можно встретить самые разные конфигурации красных кровяных телец. Форма эритроцитов в обязательном порядке должна быть указана в бланке результатов, ибо короткая запись, ограничивающаяся одним словом «пойкилоцитоз» вряд ли устроит лечащего врача.

Виды пойкилоцитоза складываются из присутствия и преобладания тех или иных патологически измененных форм эритроцитов. Названия видов также происходят от слов, которые определяют форму деформированных красных клеток крови, например: овалоциты – овалоцитоз, сфероциты – сфероцитоз, сфероциты с микроцитозом (уменьшенные в размерах клетки) – микросфероцитоз, шизоциты – шизоцитоз и так далее. Для того чтобы не повторяться, целесообразно затронуть некоторые виды пойкилоцитоза, опираясь на приобретенные клетками формы, то есть, вкратце описать, как выглядят и что собой представляют «пострадавшие» от какой-то патологии красные кровяные тельца.

Варианты изменения формы эритроцитов

Приобретение формы эритроцитами не свойственной им формы находится в корреляционной зависимости от определенной патологии. При морфологическом исследовании мазка крови можно обнаружить различные варианты видоизменений и деформации красных кровяных телец (виды пойкилоцитоза):

• Анулоциты – напоминающие пустые колечки образования, непохожие на настоящие красные клетки крови, нередко отмечаются при выраженном дефиците железа в организме;
• Сфероциты – эти клетки отличает шаровидная форма и уменьшенный размер (d ≈ 4 – 6 микрон), срединное просветление у них не просматривается. Такие эритроциты появляются при различных патологических состояниях (гемолитическая анемия Минковского-Шоффара – наследственный микросфероцитоз, анемический синдром, ставший следствием обширных ожогов, АВ0-несовместимые гемотрансфузии, ДВС-синдром, искусственные сердечные клапаны и пр.);
• Овалоциты, их еще по-другому называют эллиптоцитами – клетки имеют характерную форму эллипса, присутствуют у здоровых людей в количестве, не превышающем 10%, значительно «размножаются» при наследственном овалоцитозе, некоторых талассемиях и анемическом синдроме, обусловленном лейкозом;
• Планоциты или лептоциты
  – уплощенные или вовсе плоские клетки, характерны для железодефицитной анемии, отдельных гемоглобинопатий;
• Мишеневидные эритроциты (кодоциты) – из-за скопления красного пигмента крови по центру клетки наблюдается образование, напоминающее мишень. Подобного рода клетки свойственны для ЖДА, ДВС-синдрома, хронической алкогольной интоксикации и многих гемоглобинопатий (талассемий);
• Дакриоциты – слезовидные клетки-капельки, появляющиеся в мазке вследствие серьезных поражений паренхимы печени (токсический гепатит) или тяжелого железодефицитного состояния;
• Акантоциты отличаются зубчатой формой, характерны для наследственного акантоза, печеночной патологии, гемолитической анемии, алкоголизма и состояний после удаления селезенки;

пример пойкилоцитоза с акантоцитами

• Шизоциты (мелкие) и кератоциты (более крупные, шлемовидные) – не клетки вовсе, а их фрагменты, оставшиеся после распада эритроцитов. Фрагментированные эритроциты могут появляться в случае тяжелого течения анемии, при ДВС-синдроме, васкулитах, злокачественной гипертензии, после протезирования клапанов сердца, а также при гемолитико-уремическом синдроме;
• Эритроциты в форме серпа (серповидные кровяные тельца или, как их еще называют, дрепаноциты) являются характерным признаком серповидно-клеточной анемии, однако в обычном препарате обнаружить такие клетки не удается, даже если они массово «заселяют» мазок. Находят серповидные эритроциты путем создания искусственной гипоксии на стекле, в условиях которой они себя хорошо проявляют;
• Стоматоциты (или гидроциты) – названы так, поскольку срединное просветление в центре клетки имеет форму изогнутой линии, похожей на рот. Подобные эритроциты отмечаются после гемотрансфузий, при поражениях печени (цирроз) и алкогольной интоксикации. Стоматоцитами представлены «взрослые» клетки эритроидного ряда в случае дефекта структурных белков мембраны Er – наследственного стоматоцитоза, протекающего с анемией, распадом красных кровяных телец в селезенке и изменением их формы;
• Эхиноциты (клетки-шары, снабженные многочисленными выростами), причиной их появления в мазке крови выступает тяжелая патология: гемолитико-уремический синдром, поражение печеночной паренхимы, рак желудка.

Вот такое разнообразие клеток, определяющее различные виды пойкилоцитоза, может предоставить для исследования красная кровь. Правда, они появляются не все разом – каждая форма характерна для определенного патологического состояния, хотя есть варианты болезней, при которых можно ожидать присутствие нескольких видов патологически измененных эритроцитов.

Причины появления пойкилоцитоза в общем анализе крови

Термин «анизопойкилоцитоз» не представляет собой отдельную нозологическую форму. Подобное явление можно наблюдать лишь в качестве лабораторного признака, сопровождающего различные, преимущественно, анемичные состояния, вызванные любым этиопатогенетическим фактором, и патологические процессы, которые в тот или иной период времени (или хронически) проходят в организме больного. В связи с этим причиной формирования пойкилоцитоза в общем анализе крови может быть довольно внушительный ряд заболеваний (гематологических и не только):

• Дефицит в организме такого важного химического элемента, как железо (Fe) по причине его недостаточного поступления с пищей (диеты), нарушенного всасывания (патология желудка и кишечника), повышенной потребности (вынашивание ребенка, кормление грудью, возраст активного роста и развития). Для железодефицитных состояний, протекающих в тяжелой форме, анизопойкилоцитоз и гипохромия относятся к характерным признакам болезни;
• Витаминная недостаточность (в первую очередь, дефицит витаминов группы В – В12, В9 – фолиевая кислота);
• Наследственная патология (гемолитические анемии и другие болезни крови);
• Метастатическое поражение главного кроветворного органа – костного мозга, миелодиспластические синдромы (для данной патологии наиболее характерно появление в крови клеток, отличающихся между собой не только размерами, но и формой);
• Инфекционные заболевания, протекающие с тяжелой интоксикацией (транзиторное проявление пойкилоцитоза);
• Диффузные поражения печеночной ткани и паренхимы поджелудочной железы;
• Гемолитико-уремический синдром – тяжелая патология, обусловленная воздействием многих неблагоприятных факторов и проявляющаяся сочетанием гемолитической анемии и тромбоцитопении не иммунного характера с острой почечной недостаточностью (ОПН);
• Протезирование клапанов сердца;
• Состояния после гемотрансфузий, особенно, несовместимых по системе АВ0.

В принципе, изменению формы (пойкилоцитоз) и метрических параметров (анизоцитоз) способна подвергаться любая клетка крови (это ее реакция на неблагоприятные условия, в которых ей приходится функционировать), кроме эозинофилов, поэтому круг причин, заставляющих эритроциты видоизменяться до неузнаваемости, конечно, шире.

Эритроциты или красные кровяные тельца – основной компонент крови, переносящий кислород. Наиболее часто выполняемый лабораторный тест, оценивающий состояние эритроцитов — анализ морфологии крови. Благодаря ему можно узнать, есть ли отклонения от нормы.

Что такое эритроциты

Эритроциты — это элементы крови — красные кровяные тельца (греч. Erythros – красный, kytos – клетка). Впервые эритроциты были описаны в 17 веке отцом микробиологии, голландским натуралистом Антони ван Левенгуком.

Благодаря содержанию гемоглобина, эритроциты выполняют в организме человека несколько важных функций, например, они переносят кислород. От их состояния зависит самочувствие и здоровье, поэтому нужно регулярно делать анализ эритроцитов, особенно после 50 лет.

Структура эритроцитов

Эритроцит выглядит как небольшая (7,5 на 2) круглая ячейка, имеющая форму двояковогнутого диска.

Такая конструкция обеспечивает некоторые преимущества:

• увеличивает соотношение поверхности к объему, облегчая присоединение и выделение кислорода;
• расстояние центрально расположенного гемоглобина от поверхности клетки короче, за счет чего его использование эффективнее;
• клетка легче преодолевает сужения и изгибы в кровеносных сосудах.

Эритроциты включают минимум органелл. При созревании теряется ядро, зарождаются и исчезают митохондрии, центриоли и аппарат Гольджи, благодаря чему минимизируется метаболизм и не потребляется переносимый кислород. Эритроциту не нужно большое количество энергии, она поступает за счет гликолиза — анаэробного процесса в цитоплазме. 

Эритроциты аполнены гемоглобином – красным красителем, который содержит ион железа (Fe2 +) и обратимо связывает кислород. За форму клетки крови отвечает клеточный каркас, состоящий из спектрина и анкирина, а также ферментов, например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Кроме того, эта клетка крови содержит множество других ферментов, а на ее поверхности находится множество мембранных белков, в том числе антигены группы крови (системы AB0 и Rh), являющиеся гликопротеинами. Именно наличие этих соединений и их системы определяет группу крови человека.

Функции эритроцитов

Эритроциты ответственны за перенос кислорода из легких в периферические ткани благодаря присутствию гемоглобина. Именно гемоглобин обладает способностью нестабильно связывать кислород там, где его много, то есть в легких, и отдавать его там, где его мало, — в других тканях.

Добавление кислорода связано с изменением степени окисления железа, содержащегося в гемоглобине, с Fe2 + на Fe3 +. Окисленный гемоглобин называется оксигемоглобином. Отказ от кислорода вызывает противоположную реакцию и возвращает железо на вторую стадию (Fe2 +) и, таким образом, возникает готовность повторно присоединить кислород. Весь процесс происходит много раз.

Иногда бывает, что к эритроциту присоединяется иное вещество, кроме кислорода. Если это окись углерода, которая имеет гораздо большее сродство к гемоглобину, из него вытесняется кислород, и связь становится необратимой. В результате эритроцит теряет способность выполнять свою функцию, и в результате образуется карбоксигемоглобин.

Если, с другой стороны, гемоглобин подвергается воздействию окислителя, например, поступающего с лекарством, также невозможно добавить кислород, потому что железо из Fe2 + постоянно превращается в Fe3 +, который не может быть более окислен. Эта форма гемоглобина называется метгемоглобином.

Обе аномальные формы гемоглобина можно лечить высокими дозами чистого кислорода, но шанс на выздоровление есть только в том случае, если его количество в кровотоке мало.

Еще одна важная задача эритроцитов – регулирование pH крови – эритроциты являются одним из основных буферов крови. 

Менее важная функция красных кровяных телец – переносить углекислый газ. Гемоглобин лишь незначительно переносит углекислый газ из тканей в легкие, эта форма называется карбаминогемоглобином и, как и оксигемоглобин, представляет собой нестабильную ассоциацию. Большая часть углекислого газа растворяется в плазме.

Производство и разложение эритроцитов

Процесс образования эритроцитов называется эритропоэзом, а клетки, из которых они возникают – эритробластами. Эритроциты вырабатываются и созревают в красном костном мозге, то есть в эпифизах длинных и плоских костей. Внутриутробно эритроциты также образуются в селезенке, в печени и в желточном мешке.

В кровь попадают только зрелые формы и небольшой процент незрелых ретикулоцитов, если их слишком много или в крови есть более ранние стадии развития, имеет место производственное нарушение или слишком быстрая потеря клеток крови из кровообращения, такая ситуация требует диагностики.

Каждую минуту образуется около 2,6 миллиона эритроцитов. Для правильного производства клеток крови необходим ряд ингредиентов:

• в основном железо – эритроциты содержат до 80% железа, присутствующего в организме, то есть около 3,5 граммов;
• витамин B12;
• фолиевая кислота;
• витамин C;
• витамин B6;
• витамин Е.

Этот процесс стимулируется эритропоэтином, секретируемым почками. В меньшей степени на него влияют:

• глюкокортикостероиды;
• щитовидная железа;
• адреналин.

Эритроциты живут около 120 дней, после чего они захватываются печенью и селезенкой, последняя действует как фильтр, удаляя старые и аномальные клетки крови. Компоненты, из которых состоят эритроциты, «перерабатываются» – они перерабатываются и используются для производства новых клеток крови.

Гемоглобин метаболизируется в печени с образованием билирубина, придающим желчи цвет. Затем из билирубина образуются уробилиноген, стеркобилин и уробилин, являющиеся красителем стула и мочи. Большая часть железа в гемоглобине используется повторно, лишь небольшое количество выводится из организма.

Эритроциты: норма

Морфология крови – это базовый тест, его часто проводят не только при различных заболеваниях, но и для элементарной оценки общего состояния организма у людей без признаков болезни. Результат этого исследования содержит несколько данных, правильная интерпретация которых многое говорит об эритроцитах – их структуре, процессе производства и производительности.

Важный параметр — количество эритроцитов, в норме значения колеблются:

• от 4,2 млн до 5,4 млн клеток крови / мкл у мужчин;
• от 3,5 млн клеток / мкл до 5,2 млн клеток / мкл у женщин.

Но самое главное – это количество гемоглобина (HGB или HB), его нормы различаются:

• от 14 до 18 г / дл у мужчин;
• от 12 до 16 г / дл у женщин.

Этот параметр оценивает количество гемоглобина в заданном объеме крови и учитывается, например, при принятии решения о переливании крови.

Следующая величина – это гематокрит (HT или HCT), это отношение объема эритроцитов к объему всей пробы крови, его нормальные значения:

• от 40% до 54% ​​у мужчин;
• от 37% до 47% у женщин.

Эритроциты выше нормы

Увеличение количества эритроцитов называется эритроцитозом (т.е.эритроциты выше нормы). Чаще всего это вызвано обезвоживанием, увеличение просто связано с конденсацией крови.

Причиной эритроцитоза также может быть длительная легкая гипоксия организма, имеющая место в различных ситуациях:

• нахождение в горах, где в воздухе намного меньше кислорода;
• курение, приводящее к появлению небольшого количества окиси углерода, из-за чего некоторые эритроциты не выполняют свои функции, и организм уравновешивает это состояние, производя дополнительные клетки крови;
• синдром обструктивного апноэ во сне, заключающееся в перебоях в дыхании и отсутствии поступления кислорода в легкие;
• заболевания легких (например, ХОБЛ), снижающие эффективность переноса кислорода из легких в кровь.

К случайным причинам относятся:

• врожденные пороки сердца, при которых дезоксигенированная кровь смешивается с оксигенированной кровью;
• прием лекарств, например, глюкокортикостероидов;
• истинная полицитемия, то есть неконтролируемое увеличение количества эритроцитов превышающее верхнюю границу нормы в несколько раз.

Увеличение количества эритроцитарных клеток (мегалоцитоз) может быть связан с рядом заболеваний:

• алкоголизм;
• апластическая анемия;
• химиотерапия;
• гемолитическая анемия;
• повышение уровня глюкозы (гиперосмолярная кома);
• гемолитическая болезнь новорожденных;
• гипотиреоз;
• лейкемия;
• лимфома;
• метапластическая карцинома;
• миелофиброз;
• миелома
• рефракторная анемия;
• дефицит B12, связаный с аномальным синтезом клеточной ДНК и нарушением деления.

Эритроциты ниже нормы

Пониженные результаты показателей эритроцитов называются эритроцитопенией (т.е. эритроциты ниже нормы) и указывают на анемию.

У этого состояния есть много причин, наиболее распространенные из которых:

• дефицит железа;
• недостаток витамина B12;
• дефицит фолиевой кислоты. 

Это состояние также возникает при хронических заболеваниях и после кровотечения. Самыми редкие — гемолитические анемии, связанные с разрушением клеток крови. Анемия также может указывать на гипергидратацию и иногда возникает во время беременности.

Уменьшение количества эритроцитарных клеток (микроцитоз) может указывать на:

• гемоглобинопатию (болезнь HbC);
• гемолитическую анемию;
• унаследованный сфероцитоз;
• воспаление;
• ферродефицитную анемию;
• талассемию.

Следует помнить, что небольшие отклонения в морфологии могут встречаться и у полностью здоровых людей. Однако каждый результат этого теста стоит обсудить с врачом.

Эритроциты и другие параметры морфологии

Если анемия обнаруживается на основании количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, другие морфологические данные могут значительно помочь в диагностике причины состояния. Вот эти значения:

• Среднее содержание гемоглобина в клетке крови (МСН), т.е. масса этого соединения, которое содержится в одном эритроците. Здесь норма находится в пределах 27-31 пг.
• Средняя концентрация гемоглобина в клетке крови (MCHC), т.е. масса гемоглобина в данном объеме эритроцитов. Норма 32-36 г / дл.

Если эти значения снижаются, главным подозревается железодефицитная анемия. Но она также может быть вызвана хроническими заболеваниями или талассемией.

Увеличение MCH и MCHC наблюдается при сфероцитозе — заболевании, при котором эритроциты имеют аномальную форму. 

Средний объем кровяных клеток (MCV) или просто их размер должен находиться в диапазоне 82-92 мкл. Снижение MCV подтверждает диагноз железодефицитной анемии, но оно также встречается, хотя и гораздо реже, при талассемии и хронических заболеваниях.

Увеличение этого параметра наблюдается при анемии, вызванной дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты. Недостаток этих микроэлементов может быть вызван недостатком в питании, заболеваниями желудка и кишечника, а также циррозом печени и алкоголизмом. MCV также увеличивается при гипотиреозе и в результате химиотерапии, а иногда и во время беременности.

Два параметра менее важны для общей оценки: содержание ретикулоцитов и коэффициент вариабельности объемного распределения эритроцитов

Содержание ретикулоцитов (Ret.). Их норма составляет 0,5-1,5% от количества эритроцитов, а в абсолютных количествах 20-100 тыс./мкл. Это ювенильные незрелые формы красных кровяных телец, только что вышедших из костного мозга. Их присутствие связано с восполнением недостающего пула эритроцитов, которые физиологически разрушаются. 

• Повышение указывает на компенсацию избытка кровяных телец. Оно возникает в случае: гемолитической анемии, кровотечения, а также после правильного лечения анемии. 
• Уменьшение наблюдается при нарушении процесса выработки эритроцитов, то есть при апластической анемии и витаминно-дефицитной анемии. Это очень точный индикатор правильности процесса производства клеток крови.

Коэффициент вариабельности объемного распределения эритроцитов (RDW-CV). Норма составляет 11,5-14,5%. Этот показатель определяет, насколько разные эритроциты отличаются друг от друга по размеру. Результат выше 14,5% может быть результатом дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, а также после переливания крови.

Если лабораторные исследования не определяют причину нарушений количества или структуры эритроцитов, проводится биопсия костного мозга и оценивается процесс образования этих клеток крови.

Эритрограмма — оптическая оценка клеток крови

В настоящее время все анализы крови проводятся с помощью автоматических анализаторов, но термины, описывающие появление эритроцитов, все еще существуют, их используют, например, для точного описания характера анемии.

Размер эритроцитов

По размерам есть:

• микроциты – маленькие эритроциты;
• макроциты – большие красные кровяные тельца;
• мегалоциты – гигантские эритроциты.

Если, однако, соотнести эти понятия с параметрами, описанными выше, можно сделать вывод, что они соответствуют MCV, то есть объему эритроцитов.

Анизоцитоз – это наличие в кровотоке эритроцитов разного размера. По неправильной форме можно выделить:

• сфероциты – круглые эритроциты;
• лептоциты – тонкие эритроциты;
• овалоциты – эритроциты овальной формы;
• акантоциты и эхиноциты – эритроциты с выступами;
• шизоциты – фрагменты эритроцитов;
• эритроциты щитовидной железы.

Форма эритроцитов

Явление возникновения различных форм эритроцитов называется пойкилоцитозом. Каждое из вышеупомянутых проявлений клеток крови характерно для заболевания, при котором возникают такие эритроциты, например, шизоцитов при микроангиопатической анемии и лептоцитов при талассемии.

Изменения формы эритроцитов наблюдаются при наличии этих состояний: 

1. Наследственное заболевание крови:

• элиптоцитоз;
• стаффиновая анемия;
• сфероцитоз;
• талемия;
• гемоглобинопатия.

2. Механического повреждения эритроцитов:

• в случае физической травмы;
• при контакте с химическими веществами; 
• из-за медикаментозного лечения.

Сфероцитоз проявляется при наличии:

• гемолитической анемии и о-клеток Хайнца;
• микроангиопатической гемолитической анемии;
• вторичной изоимунической анемии; 
• переливании некачественной крови.

Акантоциты могут быть обнаружены при диагнозах:

• алкогольный цирроз печени;
• Абеталипопротеинемия;
• гемолитическая анемия;
• нарушения липидного обмена при неонатальном гепатите;
• малабсорбционная болезнь;
• метастатическое поражение печени;
• после операции по удалению селезенки;
• при наличии дефицита пируваткиназы.

Эхиноциты обнаруживаются, если присутствуют:

• почечная недостаточность;
• дефекты сердечного клапана;
• синдром ДВС;
• накопление фибрина в венах;
• метастатическое заболевание;
• уремия.

Кодоциты могут быть обнаружены, если диагностируется:.

• гемоглобинопатия;
• ферродефицитиновая анемия;
• обструкционные заболевания печени;
• осложнение после операции по удалению селезенки;
• таласемия;
• гемоглобинопатия.

Дакриоциты (каплевидные эритроциты) могут быть обнаружены при наличии.

• метастаз в костном мозге;
• миелоидной метаплазии;
• анемии;
• аплазии, гипоплазии, истощении костного мозга;
• талассемии;
• туберкулеза.

При наличии эхиноцитов можно обнаружить:

• уремию; 
• дефицит пируваткиназы;
• язвы желудка и поражения слизистой оболочки;
• последствия переливания старой крови; 
• гипокалиемию.

Шистоциты (шлемовидные эритроциты) могут быть обнаружены при наличии:

• ожогов;
• заболевания сердечного клапана;
• ДВС;
• гломерулонефрита;
• гемолитической анемии;
• микроангиопатической гемолитической анемии;
• отторжения трансплантата почки;
• тромбоцитопенической пурпуры;
• васкулита;
• маршевой гемоглобинурии.

Стоматоциты (эритроциты полости рта) присутствуют при:

• заболеваниях печени;
• рожденном стоматоцитозе.

Аннулоциты (кольцевидные эритроциты) могут быть обнаружены при наличии:

• железодефицитной анемии;
• при других гипохромных микроцитарных анемиях.

Дрепаноциты (серповидные эритроциты) могут быть обнаружены при наличии:

• гемоглобинопатии;
• SS, C, SC гемоглобина.

Цвет эритроцитов

Цвет эритроцитов также имеет соответствующие термины для его описания:

• гипохромия – более слабое окрашивание с увеличением центральной светимости;
• гиперхромия – сильная окраска и отсутствие яркости внутри;
• полихроматофилия – неоднородная окраска одной клетки крови;
• анизохромия – это одновременное появление правильно и неправильно окрашенных кровяных телец.

Цвет эритроцита связан с содержанием гемоглобина, то есть MCH и MCHC, и эти значения косвенно определяют их внешний вид.

Гипохромия может наблюдаться при:

• железодефицитной анемии;
• талассемии;
• сидеробластной анемии;
• микроцитарной анемии.

Гиперхромия связана с:

• микрихромией часто увеличивающейй MCV и MCH вместе;
• мегалобластной анемией;
• гемолитической анемией.

Включения в эритроцитах

Также стоит знать о некоторых других аномалиях, которые могут возникать в эритроцитах:

• Эритробласты. Незрелые эритроциты, содержащие клеточное ядро. Они появляются в кровообращении в случае повышенной продукции эритроцитов или при раке крови.
• Кольца Кебота. Появляются при: мегалобластной анемии, отравлении свинцом, когда эритроциты расщепляются до того, как они высвободятся из костного мозга.
• Рулонизация клеток крови. Происходит, когда они переполняются антителами.
• Пункция базофильных эритроцитов. Возникает при нарушениях синтеза гемоглобина, талассемии, мегалобластной анемии, хроническом алкоголизме, сидеробластной или любой другой тяжелой формы анемии, при отравлении свинцом, мышьяком или другими тяжелыми металлами. Часто наблюдается при полихроматофилии.
• Паразиты в эритроцитах. Паразиты обнаруживаются в эритроцитарных клетках при малярии (Plasmodium falciparuim) и бабезиозе.
• Тельца Хауэлла-Джолли. Остатки клеточного ядра и иногда могут быть замечены при серповидной, гемолитической, мегалобластной анемии, гемолизе, после спленэктомии или при отсутствии селезенки после рождения.
• Тела Хайнца. Поврежденный гемоглобин, присутствующий при талассемии и метгемоглобинемии.
• Клетки Папенгеймера. Обнаруживаются, если есть: сидеробластная анемия, талассемия, рефрактерная анемия, дисеритропоэтическая анемия, гемосидероз, гемохроматоз.

Тельца Хауэл-Джолли и Хайнца вместе называются внутриэритроцитарными включениями.

Особенности оценки морфологии эритроцитов

Морфология крови – это простой, широко доступный тест, оценивающий не только эритроциты, но также лейкоциты и тромбоциты. Интерпретацию результатов следует оставить на усмотрение врача, поскольку для правильной оценки требуются знания и опыт.

Единичные небольшие отклонения обычно не вызывают беспокойства. Но любые отклонения в анализе крови необходимо проверять, повторяя анализ.

Чрезвычайно важна методика подготовки к обследованию. Нельзя заниматься спортом или долго стоять перед обследованием. Также требуется голодать в течение 8 часов перед тестом.

Пойкилоцитоз – это лабораторный симптом, характеризующийся присутствием в крови большого количества эритроцитов с патологически измененной формой. Часто сочетается с анизоцитозом (изменением размеров эритроцитов). Причиной выступают анемии различного генеза, генетические дефекты эритроцитарных мембран, метаболические расстройства. Пойкилоцитоз обнаруживается при микроскопическом исследовании мазка крови. Для коррекции данного состояния проводится лечение основного заболевания.

Классификация

В норме эритроциты человека имеют форму двояковогнутого диска с небольшой круглой бледностью в центре клетки. При пойкилоцитозе красные кровяные тельца могут приобретать следующие патологические формы:

• Овалоциты (эллиптоциты): клетки имеют удлиненную овальную форму. Встречаются при различных анемиях, наследственном овалоцитозе.
• Акантоциты: поверхность эритроцитов имеет зубчики или шипы неодинаковой величины. Встречаются при заболеваниях печени, изменении липидного состава мембран эритроцитов, у больных после удаления селезенки (спленэктомии).
• Дрепаноциты: клетки имеют форму серпа. Характерны для серповидно-клеточной анемии, могут наблюдаться при других гемоглобинопатиях.
• Шизоциты: эритроциты фрагментированы, имеют вид треугольников, осколков. Отмечаются при микроангиопатиях, диссеминированном внутрисосудистом свертывании.
• Стоматоциты: просветление в центре эритроцитов имеет линейную форму. Обнаруживаются при болезнях печени и наследственном стоматоцитозе.
• Сфероциты: клетки шаровидной формы, не имеют центрального просветления, чаще меньшего размера (меньше 6 мкм). Характерный признак наследственного микросфероцитоза, может встречаться при других гемолитических анемиях.
• Эхиноциты: эритроциты имеют шипы одинакового размера, равномерно распределенные по поверхности клетки. Отмечаются при уремии, переливании неправильно хранившейся крови.

Причины пойкилоцитоза

Ошибка лаборатории

Помимо заболеваний или патологических состояний, появление необычной морфологии эритроцитов может возникнуть ошибочно по вине сотрудников лаборатории, проводящей анализ крови. К таким ошибкам можно отнести неправильную технику приготовления мазка крови, длительное стояние пробирки с кровью до проведения анализа, недостаточный объем образца.

Стоит отметить, что из-за вышеприведенных причин могут обнаруживаться практически все разновидности пойкилоцитов, кроме микросфероцитов и дрепаноцитов. Появление данных форм всегда свидетельствует о патологии.

Железодефицитная анемия

Одной из наиболее частых причин пойкилоцитоза выступают железодефицитные анемии. Недостаток железа приводит к нарушению синтеза гемоглобина и созревания эритроцитов в красном костном мозге. Вследствие этого происходит деформация мембраны эритроцитов, из-за чего изменяется их размер и форма. Стоит отметить, что вначале заболевания отмечается снижение уровня общего гемоглобина, анизоцитоз, т.е. присутствие эритроцитов разного размера.

Пойкилоцитоз развивается при продолжительном течении и более выраженной степени тяжести анемии. Характер анемии – гипохромный, микроцитарный. Прием препаратов железа, изменение пищевого рациона, а также устранение этиологических факторов железодефицита (например, хронической кровопотери из язвы двенадцатиперстной кишки) приводит к быстрому исчезновению пойкилоцитоза.

В12 и фолиеводефицитная анемия

Недостаток витамина В12 и фолиевой кислоты (витамина В9) очень часто протекают совместно, так как витамин В12 сильно влияет на усвоение фолиевой кислоты, в том числе, внутриклеточное. Дефицит витамина В12 нарушает метаболизм нуклеотидов, из-за чего страдает биосинтез ДНК, а, следовательно, и процессы клеточного митоза. Это сильнее всего сказывается на тканях с высокой скоростью регенерации – клетках красного костного мозга и эпителиоцитах желудочно-кишечного тракта.

Дефект клеточной пролиферации приводит к мегалобластному кроветворению с задержкой созревания ядер эритрокариоцитов и уменьшением продолжительности их жизни. Из-за выхода в системный кровоток не до конца созревших клеток анемия приобретает гиперхромный и макроцитарный характер, т.е. клетки имеют увеличенный размер и высокую степень насыщения гемоглобином.

Также типичными являются наличие в красных кровяных тельцах различных включений – телец Жолли и колец Кебота. Пойкилоцитоз чаще умеренный. Применение витамина В12 с фолиевой кислотой приводят к быстрой нормализации картины крови.

Гемолитические анемии

Причиной пойкилоцитоза может быть широкий спектр заболеваний, сопровождающихся гемолизом (разрушением эритроцитов). Сюда относятся как приобретенные, так и наследственные формы гемолитических анемий. Большинство из них сопровождается шизоцитозом. В период гемолитического криза в мазке крови может быть обнаружено большое количество фрагментов разрушенных клеток.

Наиболее специфичные морфологические изменения имеют наследственный микросфероцитоз и серповидно-клеточная болезнь:

• Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара). Вследствие мутации гена, ответственного за выработку белков в мембране эритроцитов, значительно повышается проницаемость клеточной стенки. Эритроциты уменьшаются в размерах (до 5-6 мкм), набухают, приобретают микросферическую форму. Из-за шарообразной формы они часто подвергаются разрушению в узких участках микроциркуляторного русла. Поэтому кроме микросфероцитов в крови нередко обнаруживаются шизоциты.
• Серповидно-клеточная анемия (СКА). При данном заболевании генетическая мутация приводит к синтезу аномального гемоглобина, который ухудшает функции эритроцитов и придает им серповидную форму. Из-за слабой устойчивости к повреждениям происходит постоянная травматизация дрепаноцитов в кровотоке. Пойкилоцитоз наиболее выражен при очень низком уровне гемоглобина.

Другие разновидности гемолитических анемий, сопровождающихся пойкилоцитозом:

• Аутоиммунные ГА.
• Лекарственно-индуцированные ГА.
• Тромботические микроангиопатии: атипический гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
• Талассемии.
• Гемолитическая болезнь новорожденных.
• Генетический дефект метаболизма (энзимопатии): дефицит пируваткиназы, фосфоглицераткиназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Состояние после спленэктомии.
• Протезирование сердечных клапанов.
• ДВС-синдром.
• Трансфузия длительно хранившейся крови.

Диагностика

Ввиду довольно широкого спектра этиологических факторов, при обнаружении результата анализа крови с заключением «пойкилоцитоз», необходимо обратиться к врачу-терапевту. Фактически поиск причин сводится к дифференциальной диагностике анемий. Помимо клинических симптомов, типичных для анемического синдрома (общая слабость, пониженное артериальное давление, бледность кожи и слизистых), обращается внимание на признаки, типичные для определенного вида анемии.

Например, для выраженного и долго протекающего недостатка витамина В12 специфичны неврологические симптомы – парестезии, онемение конечностей, утрата сухожильных рефлексов. Для СКА в период криза характерны приступы болей в пояснице, животе, лихорадка. Гемолитические анемии часто сопровождаются желтухой и увеличением размеров селезенки (спленомегалией).

При подозрении у больного наследственного микросфероцитоза, при физикальном обследовании следует обратить внимание на малые аномалии развития (стигмы дизэмбриогенеза) – башенный (4-угольный) череп, широкая переносица, укороченные мизинцы. После опроса и осмотра пациента для уточнения диагноза назначаются дополнительные исследования:

• Общий анализ крови. Обращают внимание на эритроцитарные индексы (MCH, MCHC, MCV), помогающие установить характер анемии, а также на количество тромбоцитов, лейкоцитов, ретикулоцитов.
• Биохимический анализ крови. Определяют уровень ферритина, трансферрина, сывороточного железа. Для гемолитических анемий характерно увеличение концентрации непрямой фракции билирубина и лактатдегидрогеназы.
• Диагностика гемолитических анемий. При аутоиммунных ГА отмечают положительная проба Кумбса. При наследственном микросфероцитозе проводят тест осмотической резистентности, ЭМА-тест с флуоресцентным красителем эозин-5-малеимидом. Для подтверждения СКА аномальный гемоглобин выявляют с помощью жидкостной хроматографии и электрофореза с ацетатом целлюлозы.
• Поиск глистной инвазии. Так как причиной недостатка В12 нередко может быть дифиллоботриоз, назначают анализ кала на обнаружение яиц широкого лентеца. Также проводят определение антител к гельминту иммуноферментным анализом.
• Инструментальные исследования. При УЗИ органов брюшной полости может отмечаться спленомегалия, камни в желчном пузыре. У больных наследственными формами ГА на рентгенографии костей часто обнаруживают игольчатый периостоз, расширение костномозгового канала, истончение кортикального слоя.

Лечение пойкилоцитоза

Консервативная терапия

Самостоятельная коррекция пойкилоцитоза невозможна. Для его устранения проводится лечение основной патологии, на фоне которой он развился. При дефицитных анемиях в первую очередь назначается диета, в которую обязательно должны быть включены продукты, богатые железом и витаминами – мясо, рыба, зеленые овощи. Для лечения различных анемий применяются следующие виды терапии:

• Устранение железодефицита. Лечение ЖДА обычно начинают с пероральных препаратов двухвалентного железа (гидроксид). При наличии противопоказаний (обострение язвенной болезни) можно заменить на ЛС с трехвалентным железом (сульфат) либо перейти на парентеральное введение (оксид).
• Витаминотерапия. При дефиците В12 назначается его парентеральный синтетический препарат. Лабораторным маркером эффективности лечения является увеличение числа ретикулоцитов (ретикулоцитарный криз) на 5-7 день от начала терапии. Фолиевая кислота применяется в таблетированной форме.
• Борьба с гемолизом. Для нейтрализации и подавления выработки антиэритроцитарных антител используют иммуносупрессивные ЛС – глюкокортикостероиды, цитостатики, внутривенный человеческий иммуноглобулин. Больным с СКА для улучшения стабильности молекул гемоглобина применяют препараты гидроксимочевины.
• Обезболивание. Гемолитические кризы могут сопровождаться болевым синдромом. В таких случаях к основному лечению добавляют нестероидные противовоспалительные средства, а при выраженной боли – наркотические анальгетики опиоидного ряда.
• Дегельминтизация. При подтверждении инфицирования широким лентецом, назначается препарат из группы пиразинизохинолинов.
• Гемотрансфузия. При уровне гемоглобина меньше 70 г/л выполняется переливание эритроцитарной массы, при уровне ниже 50 г/л – трансфузия цельной крови. Больным, получающим постоянные гемотрансфузии, рекомендуется хелатирующая терапия.

Хирургическое лечение

Полное удаление селезенки (тотальная спленэктомия) – основной метод лечения СКА и болезни Минковского-Шоффара. Также к спленэктомии прибегают при неэффективности лекарственной терапии других видов ГА. Так как селезенка является одним из основных органов иммунной системы, в рамках предоперационной подготовки, проводится обязательная вакцинация от пневмококка, менингококка и гемофильной палочки. При наличии камней желчного пузыря выполняется холецистэктомия.

Гемолитическая анемия является самостоятельным заболеванием крови или патологическим состоянием организма, при котором происходит разрушение циркулирующих в крови эритроцитов посредством различных механизмов. Исходя из причин гемолитические анемии разделяют на эритроцитарные и неэритроцитарные. При эритроцитарных анемиях причина гемолиза кроется в различных наследственных дефектах самого эритроцита, таких как аномальное строение цитоскелета клетки, нарушение в строении гемоглобина и недостаточность определенных ферментов эритроцита. Неэритроцитарные гемолитические анемии отличаются нормальным строением красных кровяных телец, а их разрушение происходит под влиянием внешних патогенных факторов, таких как механическое воздействие, аутоиммунная агрессия, инфекционные агенты и др.

  Поскольку симптомокомплекс гемолитических анемий одинаков для большинства вызвавших их причин, огромное значение приобретает правильно собранный анамнез, а также дополнительные лабораторные и параклинические исследования.

  Лечение гемолитических анемий должно проводиться лишь после установления окончательного диагноза, однако далеко не всегда это представляется возможным ввиду высоких темпов разрушения эритроцитов и недостаточности времени на постановку диагноза. В таких случаях на первый план выступают мероприятия, направленные на жизнеобеспечение пациента, такие как переливание донорской крови, плазмаферез, эмпирическое лечение антибактериальными препаратами и глюкокортикоидными гормональными препаратами.

  Интересные факты

• Среднее количество железа, содержащееся в крови взрослого человека, составляет порядка 4 грамм.
• Суммарное количество эритроцитов в теле взрослого человека в пересчете на сухую массу составляет в среднем 2 кг.
• Регенераторная способность эритроцитарного ростка костного мозга достаточно велика. Однако, для того чтобы регенераторные механизмы успели активизироваться, требуется длительное время. По этой причине хронический гемолиз значительно легче переносится пациентами, чем острый, даже если при этом уровень гемоглобина достигает 40 – 50 гл.

Что такое эритроциты?

Эритроциты являются наиболее многочисленными форменными элементами крови, основной функцией которых является осуществление переноса газов. Таким образом, эритроциты осуществляют снабжение периферических тканей кислородом и удаление из организма углекислого газа – конечного продукта полного распада биологических веществ.

  Нормальный эритроцит обладает рядом параметров, которые обеспечивают успешное выполнение им своих функций.

  Основными параметрами эритроцитов являются:

• форма двояковогнутого диска;
• средний диаметр — 7,2 – 7,5 мкм;
• средний объем — 90 мкм³;
• длительность «жизни» — 90 – 120 дней;
• нормальная концентрация у мужчин — 3,9 – 5,2 х 10¹²л;
• нормальная концентрация у женщин — 3,7 – 4,9 х 10¹²л;
• нормальная концентрация гемоглобина у мужчин — 130 – 160 гл;
• нормальная концентрация гемоглобина у женщин — 120 – 150 гл;
• гематокрит (соотношение форменных элементов крови к жидкой ее части) у мужчин — 0,40 – 0,48;
• гематокрит у женщин — 0,36 – 0,46.

Изменение формы и размера эритроцитов отрицательно отражается на их функции. Например, уменьшение размеров эритроцита свидетельствует о меньшем содержании гемоглобина в нем. В таком случае количество эритроцитов может быть в норме, но, тем не менее, анемия будет присутствовать, поскольку общий уровень гемоглобина будет снижен. Увеличение диаметра эритроцита часто свидетельствует о мегалобластной B₁₂-дефицитной или фолиеводефицитной анемии. Присутствие в анализе крови эритроцитов разного диаметра называется анизоцитозом.

  Правильная форма эритроцита с точки зрения физиологии имеет большое значение. Во-первых, она обеспечивает наибольшую площадь соприкосновения эритроцита с сосудистой стенкой во время прохождения по капилляру, а соответственно и высокую скорость газообмена. Во-вторых, измененная форма эритроцитов часто свидетельствует о низких пластических свойствах цитоскелета эритроцита (система белков, организованных в сеть, поддерживающую необходимую форму клетки). Вследствие изменения нормальной формы клетки происходит преждевременное разрушение таких эритроцитов при прохождении через капилляры селезенки. Присутствие в периферической крови эритроцитов различной формы именуется пойкилоцитозом.

Особенности структуры эритроцита

Цитоскелет эритроцита является системой микротрубочек и микрофиламентов, придающих эритроциту ту или иную форму. Микрофиламенты состоят из трех видов белков — актина, миозина и тубулина. Данные белки способны активно сокращаться, изменяя форму эритроцита для осуществления необходимой задачи. Например, для прохождения через капилляры эритроцит вытягивается, а по выходу из узкого участка снова принимает первоначальную форму. Данные преобразования происходят при использовании энергии АТФ (аденозинтрифосфат) и ионов кальция, являющихся пусковым фактором в перестройке цитоскелета.

  Еще одной особенностью эритроцита является отсутствие ядра. Данное свойство крайне выгодно с эволюционной точки зрения, поскольку позволяет более рационально использовать пространство, которое бы занимало ядро, и вместо него поместить в эритроцит большее количество гемоглобина. Более того, ядро значительно бы ухудшило пластические свойства эритроцита, что недопустимо, учитывая, что данная клетка должна проникать через капилляры, диаметр которых в несколько раз меньше ее собственного.

  Гемоглобин является макромолекулой, заполняющей 98% объема зрелого эритроцита. Он располагается в ячейках цитоскелета клетки. Подсчитано, что в среднем эритроците содержится приблизительно 280 – 400 миллионов молекул гемоглобина. Он состоит из белковой части – глобина и небелковой части – гема. Глобин, в свою очередь, состоит из четырех мономеров, два из которых мономеры α (альфа) и остальные два – мономеры β (бета). Гем является сложной неорганической молекулой, в центре которой располагается железо, способное окисляться и восстанавливаться в зависимости от условий среды. Основной функцией гемоглобина является захват, транспортировка и высвобождение кислорода и углекислого газа. Данные процессы регулируются кислотностью среды, парциальным давлением газов крови и другими факторами.

  Различают следующие виды гемоглобина:

• гемоглобин А (HbA);
• гемоглобин А₂ (HbA₂);
• гемоглобин F (HbF);
• гемоглобин Н (HbH);
• гемоглобин S (HbS).

Гемоглобин А является наиболее численной фракцией, доля которой составляет 95 – 98%. Данный гемоглобин является нормальным, а его строение соответствует описанному выше. Гемоглобин А₂ состоит из двух цепей α и двух цепей δ (дельта). Данный тип гемоглобина не менее функционален, чем гемоглобин А, однако его доля составляет всего 2 – 3% . Гемоглобин F является детской или фетальной фракцией гемоглобина и встречается в среднем до 1 года. Непосредственно после рождения фракция такого гемоглобина наиболее высока и составляет 70 – 90%. К концу первого года жизни фетальный гемоглобин разрушается, а его место занимает гемоглобин А. Гемоглобин Н встречается при талассемии, при этом он формируется из 4-х мономеров β. Гемоглобин S является диагностическим признаком серповидноклеточной анемии.

  Мембрана эритроцита состоит из двойного липидного слоя, пронизанного различными белками, выполняющими роль насосов для разнообразных микроэлементов. К внутренней поверхности мембраны прикрепляются элементы цитоскелета. На внешней поверхности эритроцита располагается большое количество гликопротеидов, выполняющих роль рецепторов и антигенов – молекул, определяющих уникальность клетки. На сегодняшний день на поверхности эритроцитов обнаружено более 250 видов антигенов, наиболее изученными из которых являются антигены системы АВ0 и системы резус-фактора.

  По системе АВ0 различают 4 группы крови, а по резус-фактору – 2 группы. Открытие данных групп крови ознаменовало начало новой эры в медицине, поскольку позволило производить переливание крови и ее компонентов пациентам со злокачественными заболеваниями крови, массивными кровопотерями и др. Также благодаря переливанию крови значительно возросла выживаемость пациентов после массивных хирургических вмешательств.

  По системе АВ0 различают следующие группы крови:

• агглютиногены (антигены на поверхности эритроцитов, которые при контакте с одноименными агглютининами вызывают осаждение красных кровяных телец) на поверхности эритроцитов отсутствуют;
• присутствуют агглютиногены А;
• присутствуют агглютиногены В;
• присутствуют агглютиногены А и В.

По наличию резус-фактора различают следующие группы крови:

• резус-положительная – 85% населения;
• резус-отрицательная – 15% населения.

Несмотря на тот факт, что, теоретически, переливая полностью совместимую кровь от одного пациента другому анафилактических реакций быть не должно, периодически они случаются. Причиной такого осложнения является несовместимость по остальным типам эритроцитарных антигенов, которые, к сожалению, практически не изучены на сегодняшний день. Кроме того, причиной анафилаксии могут быть некоторые компоненты плазмы – жидкой части крови, Поэтому согласно последним рекомендациям международных медицинских гидов переливание цельной крови не приветствуется. Вместо этого переливаются компоненты крови – эритроцитарная масса, тромбоцитарная масса, альбумины, свежезамороженная плазма концентраты факторов свертывания и т. д.

  Упомянутые ранее гликопротеиды, расположенные на поверхности мембраны эритроцитов, формируют слой, называющийся гликокаликсом. Важной особенностью данного слоя является отрицательный заряд на его поверхности. Поверхность внутреннего слоя сосудов также имеет отрицательный заряд. Соответственно, в кровеносном русле эритроциты отталкиваются от стенок сосуда и друг от друга, что предотвращает образование кровяных сгустков. Однако стоит произойти повреждению эритроцита или ранению стенки сосуда, как отрицательный их заряд постепенно сменяется на положительный, здоровые эритроциты группируются вокруг места повреждения, и формируется тромб.

  Понятие деформируемости и цитоплазматической вязкости эритроцита тесно сопряжено с функциями цитоскелета и концентрацией гемоглобина в клетке. Деформируемостью называется способность эритроцита клетки произвольно изменять свою форму для преодоления препятствий. Цитоплазматическая вязкость обратно пропорциональна деформируемости и возрастает вместе с увеличением содержания гемоглобина по отношению к жидкой части клетки. Увеличение вязкости происходит при старении эритроцита и является физиологическим процессом. Параллельно с увеличением вязкости происходит уменьшение деформируемости.

  Тем не менее, изменение данных показателей может иметь место не только при физиологическом процессе старения эритроцита, но еще и при многих врожденных и приобретенных патологиях, таких как наследственные мембранопатии, ферментопатии и гемоглобинопатии, которые более подробно будут описаны далее.

  Эритроцит, как и любая другая живая клетка, нуждается в энергии для успешного функционирования. Энергию эритроцит получает при окислительно-восстановительных процессах, происходящих в митохондриях. Митохондрии сравниваются с электростанциями клетки, поскольку преобразуют глюкозу в АТФ в ходе процесса, именуемого гликолизом. Отличительной способностью эритроцита является то, что его митохондрии образуют АТФ только путем анаэробного гликолиза. Иными словами, данные клетки не нуждаются в кислороде для обеспечения своей жизнедеятельности и поэтому доставляют тканям ровно столько кислорода, сколько получили при прохождении через легочные альвеолы.

  Несмотря на то, что об эритроцитах сложилось мнение как об основных переносчиках кислорода и углекислого газа, помимо этого они выполняют еще ряд важных функций.

  Второстепенными функциями эритроцитов являются:

• регуляция кислотно-щелочного равновесия крови посредством карбонатной буферной системы;
• гемостаз – процесс, направленный на остановку кровотечения;
• определение реологических свойств крови – изменение численности эритроцитов по отношению к общему количеству плазмы приводит к сгущению или разжижению крови.
• участие в иммунных процессах – на поверхности эритроцита находятся рецепторы для прикрепления антител;
• пищеварительная функция – распадаясь, эритроциты высвобождают гем, самостоятельно трансформирующийся в свободный билирубин. В печени свободный билирубин превращается в желчь, использующуюся для расщепления жиров пищи.

Жизненный цикл эритроцита

Эритроциты образуются в красном костном мозге, проходя через многочисленные стадии роста и созревания. Все промежуточные формы предшественников эритроцитов объединяются в единый термин – эритроцитарный росток.

  По мере созревания предшественники эритроцита претерпевают изменение кислотности цитоплазмы (жидкой части клетки), самопереваривание ядра и накопление гемоглобина. Непосредственным предшественником эритроцита является ретикулоцит – клетка, в которой при рассмотрении под микроскопом можно встретить некоторые плотные включения, являвшиеся некогда ядром. Ретикулоциты циркулируют в крови от 36 до 44 часов, за которые они избавляются от остатков ядра и заканчивают синтез гемоглобина из остаточных цепей матричной РНК (рибонуклеиновой кислоты).

  Регуляция созревания новых эритроцитов осуществляется посредством прямого механизма обратной связи. Веществом, стимулирующим рост числа эритроцитов, является эритропоэтин – гормон, вырабатываемый паренхимой почек. При кислородном голодании выработка эритропоэтина усиливается, что приводит к ускорению созревания эритроцитов и в конечном итоге – восстановлению оптимального уровня насыщения тканей кислородом. Второстепенная регуляция деятельности эритроцитарного ростка осуществляется посредством интерлейкина-3, фактора стволовых клеток, витамина В₁₂, гормонов (тироксин, соматостатин, андрогены, эстрогены, кортикостероиды) и микроэлементов (селен, железо, цинк, медь и др.).

  По истечении 3 – 4 месяцев существования эритроцита происходит его постепенная инволюция, проявляющаяся выходом внутриклеточной жидкости из него по причине износа большинства транспортных ферментных систем. Вслед за этим происходит уплотнение эритроцита, сопровождающееся снижением его пластических свойств. Снижение пластических свойств ухудшает проходимость эритроцита через капилляры. В конечном итоге такой эритроцит попадает в селезенку, застревает в ее капиллярах и разрушается лейкоцитами и макрофагами, располагающимися вокруг них.

  После разрушения эритроцита в кровеносное русло выделяется свободный гемоглобин. При скорости гемолиза менее 10% от общего числа эритроцитов в сутки гемоглобин захватывается белком под названием гаптоглобин и оседает в селезенке и внутреннем слое сосудов, где разрушается макрофагами. Макрофаги уничтожают белковую часть гемоглобина, но высвобождают гем. Гем под действием ряда ферментов крови трансформируется в свободный билирубин, после чего транспортируется в печень белком альбумином. Наличие в крови большого количества свободного билирубина сопровождается появлением желтухи лимонного оттенка. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой и выделяется в кишечник в виде желчи. При наличии препятствия оттоку желчи она поступает обратно в кровь и циркулирует в виде связанного билирубина. В таком случае также появляется желтуха, однако более темного оттенка (слизистые и кожные покровы оранжевого или красноватого цвета).

  После выхода связанного билирубина в кишечник в виде желчи происходит его восстановление до стеркобилиногена и уробилиногена при помощи кишечной флоры. Большая часть стеркобилиногена превращается в стеркобилин, который выделяется с калом и окрашивает его в коричневый цвет. Остаточная часть стеркобилиногена и уробилиноген всасывается в кишечнике и поступает обратно в кровоток. Уробилиноген трансформируется в уробилин и выделяется с мочой, а стеркобилиноген повторно поступает в печень и выводится с желчью. Данный цикл с первого взгляда может показаться бессмысленным, однако, это заблуждение. Во время повторного попадания продуктов распада эритроцитов в кровь осуществляется стимуляция активности иммунной системы.

  При увеличении скорости гемолиза от 10% до 17 – 18% от общего числа эритроцитов в сутки резервов гаптоглобина становится недостаточно, для того чтобы захватывать высвобождающийся гемоглобин и утилизировать его путем, описанным выше. В таком случае свободный гемоглобин с током крови поступает в почечные капилляры, отфильтровывается в первичную мочу и окисляется до гемосидерина. Затем гемосидерин поступает во вторичную мочу и выводится из организма.

  При крайне выраженном гемолизе, темпы которого превышают 17 – 18% от общего количества эритроцитов в сутки, гемоглобин поступает в почки в слишком большом количестве. Из-за этого не успевает происходить его окисление и в мочу поступает чистый гемоглобин. Таким образом, определение в моче избытка уробилина является признаком легкой гемолитической анемии. Появление гемосидерина свидетельствует о переходе в среднюю степень гемолиза. Обнаружение гемоглобина в моче говорит о высокой интенсивности разрушения эритроцитов.

Что такое гемолитическая анемия?

Гемолитическая анемия является заболеванием, при котором значительно укорачивается длительность существования эритроцитов за счет ряда внешних и внутренних эритроцитарных факторов. Внутренними факторами, приводящими к уничтожению эритроцитов, являются различные аномалии строения ферментов эритроцитов, гема или клеточной мембраны. Внешними факторами, способными привести к разрушению эритроцита, являются различного рода иммунные конфликты, механическое разрушение эритроцитов, а также заражение организма некоторыми инфекционными заболеваниями.

  Гемолитические анемии классифицируются на врожденные и приобретенные.

  Различают следующие виды врожденных гемолитических анемий:

• мембранопатии;
• ферментопатии;
• гемоглобинопатии.

Различают следующие виды приобретенных гемолитических анемий:

• иммунные гемолитические анемии;
• приобретенные мембранопатии;
• анемии из-за механического разрушения эритроцитов;
• гемолитические анемии, вызванные инфекционными агентами.

Врожденные гемолитические анемии

Мембранопатии

Как описывалось ранее, нормальной формой эритроцита является форма двояковогнутого диска. Такая форма соответствует правильному белковому составу мембраны и позволяет эритроциту проникать через капилляры, диаметр которых в несколько раз меньше диаметра самого эритроцита. Высокая проникающая способность эритроцитов, с одной стороны, позволяет им максимально эффективно выполнять основную свою функцию – обмен газов между внутренней средой организма и внешней средой, а с другой стороны – избегать избыточного их разрушения в селезенке.

  Дефект определенных белков мембраны приводит к нарушению ее формы. С нарушением формы происходит снижение деформируемости эритроцитов и как следствие усиленное их разрушение в селезенке.

  На сегодняшний день различают 3 вида врожденных мембранопатий:

• акантоцитоз
• микросфероцитоз
• овалоцитоз

Акантоцитозом называется состояние, при котором в кровеносном русле больного появляются эритроциты с многочисленными выростами, называемые акантоцитами. Мембрана таких эритроцитов не является округлой и под микроскопом напоминает кант, отсюда и название патологии. Причины акантоцитоза на сегодняшний день изучены не полностью, однако прослеживается четкая связь между данной патологией и тяжелым поражением печени с высокими цифрами показателей жирности крови (общий холестерин и его фракции, бета-липопротеиды, триацилглицериды и др.). Сочетание данных факторов может иметь место при таких наследственных заболеваниях как хорея Гентингтона и абеталипопротеинемия. Акантоциты не в состоянии пройти через капилляры селезенки и поэтому вскоре разрушаются, приводя к гемолитической анемии. Таким образом, выраженность акантоцитоза напрямую коррелирует с интенсивностью гемолиза и клиническими признаками анемии.

  Микросфероцитоз – заболевание, которое в прошлом встречалось под названием семейной гемолитической желтухи, поскольку при нем прослеживается четкое аутосомно-рецессивное наследование дефектного гена, ответственного за формирование двояковогнутой формы эритроцита. В результате у таких больных все сформированные эритроциты отличаются сферической формой и меньшим диаметром, по отношению к здоровым красным кровяным тельцам. Сферическая форма обладает меньшей площадью поверхности по сравнению с нормальной двояковогнутой формой, поэтому эффективность газообмена таких эритроцитов снижена. Более того, они содержат меньшее количество гемоглобина и хуже видоизменяются при прохождении через капилляры. Данные особенности приводят к укорочению длительности существования таких эритроцитов посредством преждевременного гемолиза в селезенке.

  С детства у таких пациентов происходит гипертрофия эритроцитарного костномозгового ростка, компенсирующая гемолиз. Поэтому при микросфероцитозе чаще наблюдается легкая и средней тяжести анемия, появляющаяся преимущественно в моменты ослабления организма вирусными заболеваниями, недостаточным питанием или интенсивным физическим трудом.

  Овалоцитоз является наследственным заболеванием, передающимся по аутосомно-доминантному типу. Чаще заболевание протекает субклинически с наличием в крови менее чем 25% овальных эритроцитов. Гораздо реже встречаются тяжелые формы, при которых число дефектных эритроцитов приближается к 100%. Причина овалоцитоза кроется в дефекте гена, ответственного за синтез белка спектрина. Спектрин участвует в построении цитоскелета эритроцита. Таким образом, из-за недостаточной пластичности цитоскелета эритроцит не способен восстановить двояковогнутую форму после прохождения через капилляры и циркулирует в периферической крови в виде клеток эллипсоидной формы. Чем выраженнее соотношение продольного и поперечного диаметра овалоцита, тем скорее наступает его разрушение в селезенке. Удаление селезенки значительно снижает темпы гемолиза и приводит к ремиссии заболевания в 87% случаев.

Ферментопатии

Эритроцит содержит ряд ферментов, при помощи которых поддерживается постоянство его внутренней среды, осуществляется переработка глюкозы в АТФ и регуляция кислотно-щелочного баланса крови.

  Соответственно вышеуказанным направлениям различают 3 вида ферментопатий:

• дефицит ферментов, участвующих в окислении и восстановлении глутатиона (см. ниже);
• дефицит ферментов гликолиза;
• дефицит ферментов, использующих АТФ.

Глутатион является трипептидным комплексом, участвующим в большинстве окислительно-восстановительных процессов организма. В частности, он необходим для работы митохондрий – энергетических станций любой клетки, в том числе и эритроцита. Врожденные дефекты ферментов, участвующих в окислении и восстановлении глутатиона эритроцитов, приводят к снижению скорости продукции молекул АТФ – основного энергетического субстрата для большинства энергозависимых систем клетки. Дефицит АТФ приводит к замедлению обмена веществ эритроцитов и их скорому самостоятельному уничтожению, называемому апоптозом.

  Гликолиз является процессом распада глюкозы с образованием молекул АТФ. Для осуществления гликолиза необходимо присутствие ряда ферментов, которые многократно преобразуют глюкозу в промежуточные соединения и в итоге высвобождают АТФ. Как указывалось ранее, эритроцит является клеткой, не использующей кислород для образования молекул АТФ. Такой тип гликолиза является анаэробным (безвоздушным). В результате из одной молекулы глюкозы в эритроците образуется 2 молекулы АТФ, использующиеся для поддержания работоспособности большинства ферментных систем клетки. Соответственно врожденный дефект ферментов гликолиза лишает эритроцит необходимого количества энергии для поддержания жизнедеятельности, и он разрушается.

  АТФ является универсальной молекулой, окисление которой высвобождает энергию, необходимую для работы более чем 90% ферментных систем всех клеток организма. Эритроцит также содержит множество ферментных систем, субстратом которых является АТФ. Высвобождаемая энергия расходуется на процесс газообмена, поддержание постоянного ионного равновесия внутри и снаружи клетки, поддержание постоянного осмотического и онкотического давления клетки, а также на активную работу цитоскелета и многое другое. Нарушение утилизации глюкозы как минимум в одной из вышеупомянутых систем приводит к выпадению ее функции и дальнейшей цепной реакции, итогом которой является разрушение эритроцита.

Гемоглобинопатии

Гемоглобин – молекула, занимающая 98% объема эритроцита, ответственная за обеспечение процессов захвата и высвобождения газов, а также за их транспортировку от легочных альвеол к периферическим тканям и обратно. При некоторых дефектах гемоглобина эритроциты значительно хуже осуществляют перенос газов. Кроме того, на фоне изменения молекулы гемоглобина попутно изменяется и форма самого эритроцита, что также отрицательно отражается на длительности их циркуляции в кровеносном русле.

  Различают 2 вида гемоглобинопатий:

• количественные – талассемии;
• качественные – серповидноклеточная анемия или дрепаноцитоз.

Талассемии являются наследственными заболеваниями, связанными с нарушением синтеза гемоглобина. По своей структуре гемоглобин является сложной молекулой, состоящей из двух альфа-мономеров и двух бета-мономеров, связанных между собой. Альфа цепь синтезируется с 4-х участков ДНК. Цепь бета – с 2-х участков. Таким образом, при возникновении мутации в одном из 6 участков снижается или прекращается синтез того мономера, ген которого поврежден. Здоровые гены продолжают синтез мономеров, что со временем приводит к количественному преобладанию одних цепей над другими. Те мономеры, которые оказываются в избытке, образуют непрочные соединения, функция которых значительно уступает нормальному гемоглобину. Соответственно той цепи, синтез которой нарушен, выделяют 3 основных типа талассемий – альфа, бета и смешанная альфа-бета талассемия. Клиническая картина зависит от количества мутировавших генов.

  Серповидноклеточная анемия является наследственным заболеванием, при котором вместо нормального гемоглобина А формируется аномальный гемоглобин S. Данный аномальный гемоглобин значительно уступает в функциональности гемоглобину А, а также изменяет форму эритроцита на серповидную. Такая форма приводит к разрушению эритроцитов в срок от 5 до 70 дней в сравнении с нормальной длительностью их существования – от 90 до 120 дней. В результате в крови появляется доля серповидных эритроцитов, величина которой зависит от того, является мутация гетерозиготной или гомозиготной. При гетерозиготной мутации доля аномальных эритроцитов редко достигает 50%, а больной испытывает симптомы анемии только при значительной физической нагрузке или в условиях сниженной концентрации кислорода в атмосферном воздухе. При гомозиготной мутации все эритроциты больного являются серповидными и поэтому симптомы анемии проявляются с рождения ребенка, а болезнь характеризуется тяжелым течением.

Приобретенные гемолитические анемии

Иммунные гемолитические анемии

При данном типе анемий разрушение эритроцитов происходит под действием иммунной системы организма.

  Различают 4 типа иммунных гемолитических анемий:

• аутоиммунные;
• изоиммунные;
• гетероиммунные;
• трансиммунные.

При аутоиммунных анемиях собственный организм пациента вырабатывает антитела к нормальным эритроцитам крови вследствие сбоя в работе иммунной системы и нарушения распознавания лимфоцитами своих и чужих клеток.

  Изоиммунные анемии развиваются при переливании пациенту крови несовместимой по АВ0 системе и резус-фактору или, иными словами, крови другой группы. В данном случае накануне перелитые эритроциты разрушаются клетками иммунной системы и антителами реципиента. Аналогичный иммунный конфликт развивается при положительном резус-факторе в крови плода и отрицательном – в крови беременной матери. Такая патология именуется гемолитической болезнью новорожденных детей.

  Гетероиммунные анемии развиваются в случае появления на мембране эритроцита чужеродных антигенов, признаваемых иммунной системой пациента как чужеродные. Чужеродные антигены могут появиться на поверхности эритроцита в случае употребления некоторых медикаментов или после перенесенных острых вирусных инфекций.

  Трансиммунные анемии развиваются у плода, когда в организме матери присутствуют антитела против эритроцитов (аутоиммунная анемия). В данном случае мишенью иммунной системы становятся как эритроциты матери, так и эритроциты плода, даже если не выявляется несовместимость по резус-фактору, как при гемолитической болезни новорожденных.

Приобретенные мембранопатии

Представителем данной группы является пароксизмальная ночная гемоглобинурия или болезнь Маркиафавы-Микели. В основе данного заболевания находится постоянное формирование небольшого процента эритроцитов с дефектной мембраной. Предположительно эритроцитарный росток определенного участка костного мозга претерпевает мутацию, вызванную различными вредоносными факторами, такими как радиация, химические агенты и др. Образовавшийся дефект делает эритроциты неустойчивыми к контакту с белками системы комплемента (один из основных компонентов иммунной защиты организма). Таким образом, здоровые эритроциты не деформируются, а дефектные эритроциты уничтожаются комплементом в кровеносном русле. В результате выделяется большое количество свободного гемоглобина, который выделяется с мочой преимущественно в ночное время.

Анемии из-за механического разрушения эритроцитов

К данной группе заболеваний относят:

• маршевую гемоглобинурию;
• микроангиопатическую гемолитическую анемию;
• анемию при пересадке механических клапанов сердца.

Маршевая гемоглобинурия, исходя из названия, развивается при длительном маршировании. Форменные элементы крови, находящиеся в ступнях, при длительном регулярном сдавлении подошв подвергаются деформации и даже разрушаются. В результате в кровь выделяется большое количество несвязанного гемоглобина, который выделяется с мочой.

  Микроангиопатическая гемолитическая анемия развивается из-за деформации и последующего разрушения эритроцитов при острых гломерулонефритах и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В первом случае по причине воспаления почечных канальцев и соответственно окружающих их капилляров просвет их сужается, а эритроциты деформируются при трении с их внутренней оболочкой. Во втором случае во всей кровеносной системе происходит молниеносная агрегация тромбоцитов, сопровождающаяся образованием множества фибриновых нитей, перекрывающих просвет сосудов. Часть эритроцитов сразу застревает в образовавшейся сети и образует множественные тромбы, а оставшаяся часть на высокой скорости проскальзывает через данную сеть, попутно деформируясь. В результате деформированные таким образом эритроциты, называющиеся «венценосными», какое-то время еще циркулируют в крови, а затем разрушаются самостоятельно или при прохождении через капилляры селезенки.

  Анемия при пересадке механических клапанов сердца развивается при столкновении эритроцитов, двигающихся с высокой скоростью, с плотным пластиком или металлом, из которого состоит искусственный клапан сердца. Темпы разрушения зависят от скорости кровотока в области клапана. Гемолиз усиливается при совершении физической работы, эмоциональных переживаниях, резком повышении или снижении артериального давления и повышении температуры тела.

Гемолитические анемии, вызванные инфекционными агентами

Такие микроорганизмы как плазмодии малярии и токсоплазма гонди (возбудитель токсоплазмоза) используют эритроциты в качестве субстрата для размножения и роста себе подобных. В результате заражения данными инфекциями возбудители проникают в эритроцит и размножаются в нем. Затем по прошествии определенного времени численность микроорганизмов настолько возрастает, что разрушает клетку изнутри. При этом в кровь выделяется еще большее количество возбудителя, который заселяется в здоровые эритроциты и повторяет цикл. В результате при малярии каждые 3 – 4 дня (в зависимости от вида возбудителя) наблюдается волна гемолиза, сопровождающаяся подъемом температуры. При токсоплазмозе гемолиз развивается по аналогичному сценарию, однако чаще имеет неволновое течение.

Причины гемолитической анемии

Резюмируя всю информацию из предыдущего раздела, можно с уверенностью сказать, что причин гемолиза огромное множество. Причины могут крыться как в наследственных заболеваниях, так и в приобретенных. Именно по этой причине огромное значение придается поиску причины гемолиза не только в системе крови, но и в остальных системах организма, поскольку зачастую разрушение эритроцитов является не самостоятельным заболеванием, а симптомом другой болезни.

  Таким образом, гемолитическая анемия может развиться по следующим причинам:

• попадание в кровь различных токсинов и ядов (ядохимикаты, пестициды, укусы змей и т. д.);
• механическое разрушение эритроцитов (во время многочасового хождения, после имплантации искусственного клапана сердца и др.);
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• различные генетические аномалии строения эритроцитов;
• аутоиммунные болезни;
• паранеопластический синдром (перекрестное иммунное уничтожение эритроцитов вместе с опухолевыми клетками);
• осложнения после переливания донорской крови;
• заражение некоторыми инфекционными болезнями (малярия, токсоплазмоз);
• хронический гломерулонефрит;
• тяжелые гнойные инфекции, сопровождающиеся сепсисом;
• инфекционный гепатит B, реже С и D;
• беременность;
• авитаминозы и др.

Симптомы гемолитической анемии

Симптомы гемолитической анемии вписываются в два основных синдрома — анемический и гемолитический. В случае, когда гемолиз является симптомом другого заболевания, то клиническая картина осложняется и его симптомами.

  Анемический синдром проявляется следующими симптомами:

• бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
• головокружение;
• выраженная общая слабость;
• скорая утомляемость;
• одышка при обычной физической нагрузке;
• сердцебиение;
• частый пульс и др.

Гемолитический синдром проявляется следующими симптомами:

• желтушно-бледный окрас кожных покровов и слизистых оболочек;
• моча темно-коричневого, вишневого или алого цвета;
• увеличение размеров селезенки;
• болезненность в левом подреберьи и др.

Диагностика гемолитической анемии

Диагностика гемолитической анемии проводится в два этапа. На первом этапе диагностируется непосредственно гемолиз, происходящий в сосудистом русле или в селезенке. На втором этапе проводятся многочисленные дополнительные исследования для определения причины разрушения эритроцитов.

Первый этап диагностики

Гемолиз эритроцитов бывает двух видов. Первый вид гемолиза называется внутриклеточным, то есть разрушение эритроцитов происходит в селезенке посредством поглощения дефектных эритроцитов лимфоцитами и фагоцитами. Второй вид гемолиза называется внутрисосудистым, то есть разрушение эритроцитов имеет место в кровеносном русле под действием циркулирующих в крови лимфоцитов, антител и комплемента. Определение вида гемолиза крайне важно, поскольку дает исследователю подсказку, в каком направлении далее продолжать поиски причины разрушения красных кровяных телец.

  Подтверждение внутриклеточного гемолиза осуществляется при помощи следующих лабораторных показателей:

• гемоглобинемия – наличие свободного гемоглобина в крови вследствие активного разрушения эритроцитов;
• гемосидеринурия – наличие в моче гемосидерина – продукта окисления в почках избыточного гемоглобина;
• гемоглобинурия – наличие в моче неизмененного гемоглобина, признака крайне высокой скорости разрушения эритроцитов.

Подтверждение внутрисосудистого гемолиза осуществляется при помощи следующих лабораторных анализов:

• общий анализ крови – снижение количества эритроцитов иили гемоглобина, увеличение количества ретикулоцитов;
• биохимический анализ крови – увеличение общего билирубина за счет непрямой фракции.
• мазок периферической крови – при различных способах окраски и фиксации мазка определяется большинство аномалии строения эритроцита.

При исключении гемолиза исследователь переключается на поиск иной причины анемии.

Второй этап диагностики

Причин развития гемолиза огромное множество, соответственно их поиск может занять непозволительно много времени. В таком случае необходимо максимально детально выяснить анамнез заболевания. Иными словами, требуется выяснить места, которые посещал пациент в последние полгода, где работал, в каких условиях жил, очередность появления симптомов заболевания, интенсивность их развития и многое другое. Такая информация может оказаться полезной для сужения круга поиска причин гемолиза. При отсутствии таковой информации осуществляется ряд анализов на определение субстрата наиболее частых заболеваний, приводящих к разрушению эритроцитов.

  Анализами второго этапа диагностики являются:

• прямой и непрямой тест Кумбса;
• циркулирующие иммунные комплексы;
• осмотическая резистентность эритроцитов;
• исследование активности ферментов эритроцита (глюкоза-6-фосфатдегидрогназа (Г-6-ФДГ), пируваткиназа и др.);
• электрофорез гемоглобина;
• проба на серповидность эритроцитов;
• проба на тельца Гейнца;
• бактериологический посев крови;
• исследование «толстой капли» крови;
• миелограмма;
• проба Хема, проба Хартмана (сахарозная проба).

Прямой и непрямой тест Кумбса
Данные тесты осуществляются с целью подтверждения или исключения аутоиммунной гемолитической анемии. Циркулирующие иммунные комплексы косвенно свидетельствуют об аутоиммунной природе гемолиза.

  Осмотическая резистентность эритроцитов
Снижение осмотической резистентности эритроцитов чаще развивается при врожденных формах гемолитических анемий, таких как сфероцитоз, овалоцитоз и акантоцитоз. При талассемии, напротив, наблюдается увеличение осмотической резистентности эритроцитов.

  Исследование активности ферментов эритроцитов
С данной целью сначала осуществляют качественные анализы на наличие или отсутствие искомых ферментов, а затем прибегают к количественным анализам, осуществляемым при помощи ПЦР (полимеразной цепной реакции). Количественное определение ферментов эритроцитов позволяет выявить их снижение по отношению к нормальным значениям и диагностировать скрытые формы эритроцитарных ферментопатий.

  Электрофорез гемоглобина
Исследование осуществляется с целью исключения как качественных, так и количественных гемоглобинопатий (талассемий и серповидноклеточной анемии).

  Проба на серповидность эритроцитов
Сутью данного исследования является определение изменения формы эритроцитов по мере снижения парциального давления кислорода в крови. В случае если эритроциты принимают серповидную форму, то диагноз серповидноклеточной анемии считается подтвержденным.

  Проба на тельца Гейнца
Целью данной пробы является обнаружение в мазке крови специальных включений, являющихся нерастворимым гемоглобином. Данная проба осуществляется для подтверждения такой ферментопатии как дефицит Г-6-ФДГ. Однако нужно помнить, что тельца Гейнца могут появиться в мазке крови при передозировке сульфаниламидов или анилиновых красителей. Определение данных образований осуществляется в темнопольном микроскопе или в обычном световом микроскопе при специальном окрашивании.

  Бактериологический посев крови
Бак-посев проводится с целью определения видов циркулирующих в крови инфекционных агентов, которые могут взаимодействовать с эритроцитами и вызывать их разрушение прямым путем или посредством иммунных механизмов.

  Исследование «толстой капли» крови
Данное исследование проводится с целью выявления возбудителей малярии, жизненный цикл которых тесно сопряжен с разрушением эритроцитов.

  Миелограмма
Миелограмма является результатом пункции костного мозга. Данный параклинический метод позволяет выявить такие патологии как злокачественные заболевания крови, которые посредством перекрестной иммунной атаки при паранеопластическом синдроме разрушают и эритроциты. Помимо этого в пунктате костного мозга определяется разрастание эритроидного ростка, что свидетельствует о высоких темпах компенсаторной продукции эритроцитов в ответ на гемолиз.

  Проба Хема. Проба Хартмана (сахарозная проба)
Обе пробы проводятся с целью определения длительности существования эритроцитов того или иного пациента. Для того чтобы ускорить процесс их разрушения, тестируемый образец крови помещают в слабый раствор кислоты или сахарозы, а затем оценивают процент разрушенных эритроцитов. Проба Хема считается положительной при разрушении более 5% эритроцитов. Проба Хартмана считается положительной, когда разрушается более 4% эритроцитов. Положительная проба свидетельствует о пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

  Помимо представленных лабораторных тестов для установления причины гемолитической анемии могут быть проведены другие дополнительные тесты и инструментальные исследования, назначаемые специалистом в области того заболевания, которое предположительно является причиной гемолиза.

Лечение гемолитической анемии

Лечение гемолитических анемий является сложным многоуровневым динамическим процессом. Предпочтительно начинать лечение после полноценной диагностики и установления истинной причины гемолиза. Однако в некоторых случаях разрушение эритроцитов происходит настолько быстро, что времени на установление диагноза оказывается недостаточно. В таких случаях в качестве вынужденных мер производится восполнение потерянных эритроцитов посредством переливания донорской крови или отмытых эритроцитов.

  Лечением первичных идиопатических (неясной причины) гемолитических анемий, а также вторичных гемолитических анемий вследствие заболеваний системы крови занимается врач-гематолог. Лечение вторичных гемолитических анемий по причине других заболеваний выпадает на долю того специалиста, в поле деятельности которого находится данное заболевание. Таким образом, анемию, вызванную малярией, будет лечить врач-инфекционист. Аутоиммунную анемию будет лечить врач-иммунолог или аллерголог. Анемию вследствие паранеопластического синдрома при злокачественной опухоли будет лечить онкохирург и т. д.

Лечение гемолитической анемии медикаментами

Основой лечения аутоиммунных болезней и, в частности, гемолитической анемии являются глюкокортикоидные гормоны. Они применяются длительное время – сначала для купирования обострения гемолиза, а затем в качестве поддерживающего лечения. Поскольку глюкокортикоиды обладают рядом побочных действий, то для их профилактики осуществляется вспомогательное лечение витаминами группы B и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока.

  Помимо снижения аутоиммунной активности большое внимание должно уделяться профилактике ДВС-синдрома (нарушение процесса свертываемости крови), в особенности при средней и высокой интенсивности гемолиза. При низкой эффективности глюкокортикоидной терапии препаратами последней линии лечения являются иммунодепрессанты.

Медикамент	Механизм действия	Способ применения
Преднизолон	Является представителем глюкокортикоидных гормонов, обладающих наиболее выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием.	1 – 2 мгкгсутки внутривенно, капельно. При выраженном гемолизе дозу препарата увеличивают до 150 мгсутки. После нормализации показателей гемоглобина дозу медленно снижают до 15 – 20 мгсутки и продолжают лечение еще 3 – 4 месяца. После этого дозу снижают по 5 мг каждые 2 – 3 дня до полной отмены препарата.
Гепарин	Является прямым антикоагулянтом короткого действия (4 – 6 часов). Данный препарат назначается для профилактики ДВС-синдрома, часто развивающегося при остром гемолизе. Применяется при нестабильном состоянии пациента для более совершенного контроля свертываемости.	2500 – 5000 МЕ подкожно каждые 6 часов под контролем коагулограммы.
Надропарин	Является прямым антикоагулянтом длительного действия (24 – 48 часов). Назначается пациентам со стабильным состоянием для профилактики тромбоэмболических осложнений и ДВС.	0,3 млсутки подкожно под контролем коагулограммы.
Пентоксифиллин	Периферический вазодилататор с умеренным антиагрегантным действием. Увеличивает поступление кислорода к периферическим тканям.	400 – 600 мгсутки в 2 – 3 приема внутрь в течение минимум 2 недель. Рекомендуемая длительность лечения 1 – 3 месяца.
Фолиевая кислота	Относится к группе витаминов. При аутоиммунной гемолитической анемии используется с целью восполнения его запасов в организме.	Лечение начинают с дозы 1 мгсутки, а затем увеличивают ее до появления стойкого клинического эффекта. Максимальная суточная доза – 5 мг.
Витамин В12	При хроническом гемолизе запасы витамина В12 постепенно истощаются, что приводит к увеличению диаметра эритроцита и снижению его пластических свойств. Во избежание данных осложнений осуществляется дополнительное назначение данного препарата.	100 – 200 мкгсутки внутримышечно.
Ранитидин	Назначается с целью снижения агрессивного действия преднизолона на слизистую желудка посредством снижения кислотности желудочного сока.	300 мгсутки в 1 – 2 приема внутрь.
Хлористый калий	Является внешним источником ионов калия, которые вымываются из организма в процессе лечения глюкокортикоидами.	2 – 3 г в сутки под ежедневным контролем ионограммы.
Циклоспорин А	Препарат из группы иммунодепрессантов. Применяется в качестве последней линии лечения при неэффективности глюкокортикоидов и спленэктомии.	3 мгкгсутки внутривенно, капельно. При выраженных побочных эффектах осуществляется отмена препарата с переходом к другому иммунодепрессанту.
Азатиоприн	Иммунодепрессант.	100 – 200 мгсутки в течение 2 – 3 недель.
Циклофосфамид	Иммунодепрессант.	100 – 200 мгсутки в течение 2 – 3 недель.
Винкристин	Иммунодепрессант.	1 – 2 мгнеделю капельно в течение 3 – 4 недель.

 

При дефиците Г-6-ФДГ рекомендуется избегать применения препаратов, входящих в группу риска. Тем не менее, при развитии острого гемолиза на фоне данного заболевания осуществляется немедленная отмена препарата, вызвавшего разрушение эритроцитов, и при острой необходимости переливается отмытая донорская эритроцитарная масса.

  При тяжелых формах серповидноклеточной анемии или талассемии, требующих частых переливаний крови, назначается Дефероксамин – препарат, связывающий избыток железа и выводящий его из организма. Таким образом осуществляется профилактика гемохроматоза. Еще одним выходом для пациентов с тяжелой формой гемоглобинопатий является пересадка костного мозга от совместимого донора. При успешности данной процедуры существует вероятность значительного улучшения общего состояния пациента, вплоть до полного выздоровления.

  В случае, когда гемолиз выступает в качестве осложнения определенного системного заболевания и является вторичным, все лечебные мероприятия должны быть направлены на излечение заболевания, ставшего причиной разрушения красных кровяных телец. После излечения первичного заболевания прекращается и разрушение эритроцитов.

Операция при гемолитической анемии

При гемолитической анемии наиболее практикующейся операцией является спленэктомия (удаление селезенки). Данная операция показана при первом рецидиве гемолиза после проведенного лечения глюкокортикоидными гормонами аутоиммунной гемолитической анемии. Помимо этого спленэктомия является предпочтительным методом лечения таких наследственных форм гемолитических анемий как сфероцитоз, акантоцитоз, овалоцитоз. Оптимальным возрастом, при котором рекомендуется удаление селезенки в случае вышеперечисленных заболеваний, является возраст 4 – 5 лет, однако в индивидуальных случаях операция может быть проведена и в более раннем возрасте.

  Талассемия и серповидноклеточная анемия длительное время может лечиться посредством переливания донорских отмытых эритроцитов, однако при наличии признаков гиперспленизма, сопровождающегося снижением количества и остальных клеточных элементов крови, операция по удалению селезенки является оправданной.

Профилактика гемолитических анемий

Профилактика гемолитических анемий подразделяется на первичную и вторичную. Первичная профилактика подразумевает меры, предотвращающие возникновение гемолитических анемий, а вторичная – снижение клинических проявлений уже существующего заболевания.

  Первичная профилактика идиопатических аутоиммунных анемий не производится за отсутствием причин таковых.

  Первичная профилактика вторичных аутоиммунных анемий заключается в:

• избегании сопутствующих инфекций;
• избегании нахождения в среде с низкой температурой при анемии с холодовыми антителами и с высокой температурой при анемии с тепловыми антителами;
• избегании укусов змей и нахождении в среде с высоким содержанием токсинов и солей тяжелых металлов;
• избегании употребления медикаментов из расположенного ниже списка при дефиците фермента Г-6-ФДГ.

При дефиците Г-6-ФДГ гемолиз вызывают следующие медикаменты:

• антималярийные средства — примахин, памахин, пентахин;
• обезболивающие и жаропонижающие — ацетилсалициловая кислота (аспирин);
• сульфаниламиды — сульфапиридин, сульфаметоксазол, сульфацетамид, дапсон;
• другие антибактериальные препараты — хлорамфеникол, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, нитрофураны;
• противотуберкулезные средства — этамбутол, изониазид, рифампицин;
• препараты других групп — пробенецид, метиленовый синий, аскорбиновая кислота, аналоги витамина К.

Вторичная профилактика заключается в своевременной диагностике и соответствующем лечении инфекционных заболеваний, способных вызвать обострение гемолитических анемий.