Тригексифенидил на латыни как пишется слово

Свойства:

Содержание

Химическое название

альфа-Циклогексил-альфа-фенил-1-пиперидинпропанол (в виде гидрохлорида)

Фармакологическая группа вещества Тригексифенидил

Фармакологическое действие

Характеристика

Белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, медленно растворим в спирте.

Фармакология

Оказывает выраженное центральное н-холиноблокирующее, а также периферическое м-холиноблокирующее действие. Центральное действие способствует уменьшению или устранению двигательных расстройств, связанных с экстрапирамидными нарушениями. При паркинсонизме уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим холиноблокирующим действием уменьшает саливацию, в меньшей степени — потоотделение и сальность кожи.

Применение вещества Тригексифенидил

Паркинсонизм (идиопатический, атеросклеротический, постэнцефалитный, лекарственный), болезнь Литтля, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной (реже) системы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), кишечная непроходимость, психоз, деменция, отек легких, беременность (I триместр).

Ограничения к применению

Мерцание предсердий, обструктивные заболевания ЖКТ, декомпенсированные заболевания сердца, почек, печени, артериальная гипертензия, пожилой возраст.

Побочные действия вещества Тригексифенидил

Взаимодействие

При совместном применении с блокаторами гистаминовых рецепторов, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами усиливается выраженность периферических холинолитических эффектов. Леводопа повышает противопаркинсоническую активность (возможно снижение дозы), резерпин — снижает. Несовместим с алкоголем.

Передозировка

Характеризуется нарушениями функций ЦНС — психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации.

Способ применения и дозы

Внутрь, начальная доза — 0,5–1 мг/сут, при необходимости доза увеличивается до 5–10 мг за 1–3 приема.

Меры предосторожности

Пациентам старше 60 лет назначают с большой осторожностью, т.к. возможна повышенная чувствительность к препарату (может существенно ухудшить когнитивные функции и провоцировать галлюцинации даже в средних терапевтических дозах). Необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление. Выраженность побочных действий в ходе лечения уменьшается. При длительном лечении возможно развитие лекарственной зависимости.

Торговые названия с действующим веществом Тригексифенидил

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Тригексифенидил Органика	75.00
Циклодол®	30.00

Химическое название

1-циклогексил-1-фенил-3-(1-пиперидил)пропан-1-ол

Химические свойства

Паркопан (Тригексифенидил, он же Циклодол) – антагонист ацетилхолина центрального действия, входит в список жизненно важных лекарственных средств.

Данное вещество основное синтетическое средство, которое используют для лечения болезни Паркинсона, обладает ярко выраженным холинолитическим действием.

Соединение представляет собой белый мелкокристаллический порошок, который плохо растворяется в воде и спирте. Его молекулярная масса = 301,5 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество обладает ярко выраженным периферическим м- холиноблокирующим и центральным н-холиноблокирующим действием. Средство используют для устранения двигательных расстройств, которые связаны с экстрапирамидальными нарушениями.

При использовании лекарства для лечения болезни Паркинсона, оно уменьшает тремор, устраняет брадикинезию и ригидность. Также средство снижает интенсивность слюноотделения, потоотделения, интенсивность выделения кожного сала.

Из пищеварительного тракта вещество всасывается быстро и практически полностью. После приема таблеток период полувыведения соединения составляет от 3,0 до 5 часов. Тригексифенидил преодолевает плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. В живых тканях подвергает реакциям гидролиза под действием ферментов-эстераз. Выводится лекарство с помощью почек, в виде метаболитов или в неизмененном виде.

Показания к применению

Циклодол назначают:

• для лечения экстрапирамидных нарушений, вызванных нейролептиками или прочими лекарственными средствами;
• при болезни Литтла;
• в составе комплексного лечения или в виде монотерапии при паркинсонизме (идиопатическом, атеросклеротическом, постэнцефалитном, вызванном лекарствами);
• для устранения спастического паралича, вызванного поражением экстрапирамидной системы;
• для снижения тонуса и улучшения движений при парезах.

Противопоказания

Тригексифенидил нельзя использовать:

• при аллергии на действующее вещество;
• больным закрытоугольной глаукомой;
• при задержке мочи;
• пациентам с доброкачественной опухолью предстательной железы;
• при кишечной непроходимости (таблетированная форма) или других обструктивных заболеваниях ЖКТ;
• лицам с деменцией, психозами;
• беременным женщинам, в первые 3 месяца беременности;
• при отеке легких;
• при повышенном риске возникновения фибрилляции предсердий.

Следует соблюдать осторожность пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, пониженным АД, заболеваниями сердца.

Побочные действия

Применение Тригексифенидила может привести к развитию:

• головной боли, головокружения, снижения концентрации внимания, эйфории или дисфории;
• раздражительности, бреда, психозов, галлюцинаций;
• сухости слизистых оболочек, повышению внутриглазного давления, задержке мочи, запорам;
• тахикардии, снижению интенсивности потоотделения, парезу аккомодации;
• высыпаниям на коже, тошноте, рвоте;
• гиперемии кожи, вялости мышц, гнойному паротиту.

Также при длительном использовании вещества у пациента может возникнуть лекарственная зависимость.

Как правило, после прекращения приема лекарства побочные реакции проходят.

Тригексифенидил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования индивидуальный.

Начальная доза составляет от половины до 1 мг в сутки. При необходимости дозировку можно увеличивать каждые 3-5 дней, по 1-2 мг, пока не будет достигнут оптимальный лечебный эффект.

Суточную дозировку, как правило, распределяют на 3-5 приемов в день.

На начальных этапах лечения средством, когда у пациента наблюдается гиперсаливация, таблетки лучше всего принимать после еды. Если в ходе проведения терапии у больного развивается сухость слизистой ротовой полости, то прием лекарства лучше всего осуществлять перед едой.

При использовании таблетированной лекарственной формы, максимальная разовая доза = 10 мг. В сутки пациенту можно дать не более 20 мг активного вещества.

Передозировка

При приеме больших дозировок Циклодола происходит блокада постганглионарных окончаний в парасимпатической НС.

Передозировка сопровождается симптомами: мидриаз, тахикардия, сухость во рту, психическое или двигательное возбуждение, бред, галлюцинации, повышение температуры тела, судороги, эйфория, атаксия, дисфория, паралич дыхания или кома, холинолитический дерилий. Возможен летальный исход, вследствие галлюцинаций и психоза.

В качестве лечения проводят промывание желудка, дают пострадавшему активированный уголь или другие энтеросорбенты, проводят симптоматическую терапию, показано введение нейролептиков или транквилизаторов (аминазин, сибазон).

Взаимодействие

С осторожностью средство сочетают с антихолинэргическими препаратами, блокаторами рецепторов гистамина, трициклическими антидепрессантами.

Одновременный прием с леводопой приводит к уменьшению плазменной концентрации и снижению абсорбционной способности препарата.

Резерпин снижает эффективность средства, такое сочетание опустошает запасы катехоламинов в центральной нервной системе, что приводит к усилению симптомов паркинсонизма.

Сочетанный прием Циклодола и хлорпромазина уменьшает плазменную концентрацию последнего, нарушает его всасывание из желудка.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

В прохладном, темном, защищенном от доступа детей месте.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Во время прохождения курса лекарства следует контролировать внутриглазное давление.

Следует помнить, что при длительном приеме больших дозировок средства может развиться лекарственная зависимость.

При прохождении курса препарата нельзя управлять автомобилем или выполнять виды деятельности, требующие высокой концентрации внимания и скорости реакции.

Пожилым

У лиц, старше 60 лет подбор оптимальной суточной дозировки средства должен проводиться с особой осторожностью. У пожилых пациентов повышен риск развития реакций повышенной чувствительности.

С алкоголем

Препарат несовместим с алкоголем и алкоголесодержащими напитками или лекарствами.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Тригексифенидила)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные синонимы Тригексифенидила: Ромпаркин, Циклодол, Апо-Трайгекс, Тригексифенидила гидрохлорид, Таблетки Циклодола, Паркопан.

Отзывы о Тригексифенидиле

Отзывы о лекарственном средстве хорошие. В зависимости от заболевания и его тяжести препарат назначают в различных дозировках. Пациенты пишут, что при болезни Паркинсона им помогают только максимально возможные дозировки средства, при которых нередко проявляются побочные реакции. Некоторым Тригексифенидил выписывают, чтобы убрать побочные эффекты от лекарств-нейролептиков. Многие жалуются, что при таком сочетании от Циклодола у них ухудшается память, появляется сухость во рту и мучают запоры, однако, в целом лекарство достаточно эффективно.

Цена Тригексифенидила, где купить

Приобрести вещество в виде таблеток Циклодол можно примерно за 76-85 рублей, 50 таблеток, дозировкой по 2 мг.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Trihexyphenidyl

Clinical data
Trade names	Artane, Parkin, Pacitane, Hexymer
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682160
License data	US DailyMed: Trihexyphenidyl
Pregnancy category	AU: B1
Routes of administration	Oral, as tablet or elixir
ATC code	N04AA01 (WHO)
Legal status
Legal status	US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Elimination half-life	3.3-4.1 hours
Identifiers
IUPAC name (RS)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidyl)propan-1-ol
CAS Number	144-11-6
PubChem CID	5572
IUPHAR/BPS	7315
DrugBank	DB00376
ChemSpider	5371
UNII	6RC5V8B7PO
KEGG	D08638
ChEMBL	ChEMBL1490
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4023705
ECHA InfoCard	100.005.105
Chemical and physical data
Formula	C20H31NO
Molar mass	301.474 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES OC(c1ccccc1)(CCN2CCCCC2)C3CCCCC3
InChI InChI=1S/C20H31NO/c22-20(18-10-4-1-5-11-18,19-12-6-2-7-13-19)14-17-21-15-8-3-9-16-21/h1,4-5,10-11,19,22H,2-3,6-9,12-17H2  Key:HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Trihexyphenidyl (THP, benzhexol, trihex, marketed as Artane and others) is an antispasmodic drug used to treat stiffness, tremors, spasms, and poor muscle control. It is an agent of the antimuscarinic class and is often used in management of Parkinson’s disease. It was approved by the FDA for the treatment of Parkinson’s in the US in 2003.^[1][2]

It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.^[3]

Medical uses[edit]

Trihexyphenidyl is used for the symptomatic treatment of Parkinson’s disease in mono and combination therapy.^[4] It is active in postencephalitic, arteriosclerotic, and idiopathic forms. The drug is also commonly used to treat extrapyramidal side effects occurring during antipsychotic treatment. It reduces the frequency and duration of oculogyric crises as well as of dyskinetic movements and spastic contractions. Trihexyphenidyl may improve psychotic depression and mental inertia frequently associated with Parkinson’s disease and symptomatic problems caused by antipsychotic treatment.^{[medical citation needed]}

The drug cannot cure Parkinson’s disease, but may provide substantial alleviation of symptoms. An estimated 50–75% of people with Parkinson’s disease will react positively and experience a 20–30% symptomatic improvement. To increase therapeutic activity, trihexyphenidyl is often given concomitantly with levodopa or other antimuscarinic or antihistaminic (e.g. diphenhydramine) agents. Combination therapy with dopamine agonists such as cabergoline is also possible. This is often termed a ‘multidimensional approach’. It has also been prescribed for essential tremor and akathisia.^[5][6]

Contraindications[edit]

Contradindications include:^[7]

• Hypersensitivity to trihexyphenidyl
• Narrow angle glaucoma
• Ileus (disruption of the normal propulsive ability of the intestine)
• Caution: People with obstructive diseases of the urogenital tract, people with a known history of seizures and those with potentially dangerous tachycardia
• People under 18 years of age should not be treated due to a lack of clinical experience.
• People should allow a period to adjust to the dose when first starting trihexyphenidyl and when the dose has been increased or added to a regimen with other drugs because acute somnolence and accumulated fatigue can make it particularly dangerous to operate an automobile, heavy machinery etc.

Adverse effects[edit]

Dose-dependent side effects are frequent, but typically lessen over time as the body adapts to the medication. All of the following symptoms considered, Artane has been shown to dramatically and consistently improve neurologic defects in people aged 16–86 over the course of five years.^[8] People who are older or who have psychiatric conditions may become confused or develop delirium. Side effects include but are not limited to:^[9]

• Central nervous system: drowsiness, vertigo, headache, and dizziness are frequent. With high doses nervousness, agitation, anxiety, delirium, and confusion are noted. Trihexyphenidyl may be abused due to a short acting mood-elevating and euphoric effect. The normal sleep architecture may be altered (REM sleep depression). Trihexyphenidyl may lower the seizure-threshold.
• Peripheral side effects: dry mouth, impaired sweating, abdominal discomfort, nausea, and constipation are frequent. Tachycardia or heart palpitations (fast heart rate) may be noted. Allergic reactions are rare, but may occur. Many of these peripheral symptoms, especially considering an acute increase in anxiety with various physical complaints, as well as evidence of orthostatic hypotension and tachycardia are indicative of withdrawal, especially in people with psychiatric conditions ^[10]
• Eyes: trihexyphenidyl causes mydriasis with or without photophobia. It may precipitate narrow angle glaucoma or cause blurred vision.
• Tolerance may develop during therapy which requires dose adjustments.
• Striated musculature and weight gain.

Trihexyphenidyl is a pregnancy category C drug. It is advised to only use with caution if benefits outweigh risks.^[11]

Overdose[edit]

Trihexyphenidyl (THP) and other antiparkinsonian drugs are known to be substances of abuse. This is true both in abusers of other substances and in chronic schizophrenics, the latter being infrequent abusers of other drugs. Trihexyphenidyl mimics an atropine intoxication with mydriasis, dryness of mucous membranes, red face, atonic states of bowels and bladder, and hyperthermia in high doses. Central consequences are agitation, confusion, and hallucinations. An untreated overdose may be fatal, particularly in children. Premortal signs are respiratory depression and cardiac arrest. A specific antagonist is physostigmine which combines a peripheral and a central action. Carbachol can be used to treat atonic bowel and bladder. The vital functions should be monitored and stabilized. It may be necessary to treat hyperthermia with cooling blankets. Clinical case reports have repeatedly shown overdose of trihexyphenidyl alongside other substances.

Interactions[edit]

• Other anticholinergic drugs (e.g. spasmolytics, antihistamines, TCAs) : Side effects of trihexyphenidyl may be increased.
• Quinidine : Increased anticholinergic action (particular on AV conduction).
• Antipsychotics : Long term use of trihexyphenidyl may mask or increase the risk of tardive dyskinesia.
• Pethidine (meperidine) : Central effects and side effects of pethidine may be increased.
• Metoclopramide : Action of metoclopramide is decreased.
• Alcohol : Risk of serious intoxication.

Pharmacology[edit]

The exact mechanism of action in parkinsonian syndromes is not precisely understood, but it is known that trihexyphenidyl blocks efferent impulses in parasympathetically innervated structures like smooth muscles (spasmolytic activity), salivary glands, and eyes (mydriasis). In higher doses direct central inhibition of cerebral motor centers may contribute. In very high doses central toxicity as seen in atropine overdose is noted. It binds to the M1 muscarinic receptor^[12] and possibly the dopamine receptor.^[which?][13] Trihexyphenidyl is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. The onset of action is within 1 hour after oral dosing. The peak activity is noted after 2 to 3 hours.^[14] The duration of action of one single dose is 6 to 12 hours in a dose dependent manner. It is excreted in the urine, probably as unchanged drug. More precise data in animals and humans have so far not been determined.^[15][16]

History[edit]

Artane, or its generic form Trihexyphenidyl HCL, was approved by the FDA on June 25, 2003 for the clinical use of all types of parkinsonism.^[17] However, it has been clinically relevant in trials pertaining to Parkinson’s disease since 1949.^[18] Artane is an anticholinergic drug which is prescribed by doctors throughout the world. It is also abused, typically in combination with other drugs or delicate pharmaceutical agents. Prisons in Iraq were among the places where abuse was obvious, along with within communities of Iraqi soldiers.^{[citation needed]}

Society and culture[edit]

Recreational use[edit]

In a 2008 news report, trihexyphenidyl was seen to be used for recreational purposes among Iraqi soldiers and police, among other prescription drugs. The report states that the drugs were taken to relieve combat stress.^[19] Although that may be the case for some, others used Artane as a substitute or more intense version of LSD. This was especially prevalent in the 1960s, according to a report in «The New Yorker». Similarly to those in Iraqi forces, some of the appeal was that the individual may retain partial control while under the influence.^[20]

The neurologist Oliver Sacks reports using the drug recreationally in the 1960s.^[21] He recalled taking «a large dose» knowing full well the drug was intended for people with Parkinson’s. More recounts of Dr. Sacks’ experiences — including experimentation with mescaline, psilocybin, LSD, and probably DMT^[22] — have been compared in his book Hallucinations.

During the 1970s, trihexyphenidyl(trade name Parkan) was the most popular recreationally used prescription drug in Hungary.^[23]

Chemistry[edit]

Trihexyphenidyl can be synthesized in two ways, one linear and one convergent synthesis.

In the first way, the initial 2-(1-piperidino)propiophenone is synthesized in turn by the aminomethylation of acetophenone using paraformaldehyde and piperidine in a Mannich reaction. In the second step the 2-(1-piperidino)propiophenone is reacted with cyclohexylmagnesium bromide in a Grignard reaction.^[24]

Stereochemistry[edit]

Trihexyphenidyl has a chiral center and two enantiomers. Medications are racemates.^[25]

Enantiomers
CAS number: 40520-25-0	CAS number: 40520-24-9

Research[edit]

Equivocal preliminary results from small studies exist for:

• Other dyskinesias
• Huntington’s chorea
• Spasmodic torticollis
• Dystonia^[26][27]

See also[edit]

• Biperiden (bicyclic ring)
• Cycrimine (cyclopentanyl instead of cyclohexanyl)
• Gamfexine
• Procyclidine

References[edit]

 This article incorporates public domain material from Toxnet:Trihexyphenidyl. United States Department of Health and Human Services. Retrieved 8 May 2017.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Trihexyphenidyl

Clinical data
Trade names	Artane, Parkin, Pacitane, Hexymer
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682160
License data	US DailyMed: Trihexyphenidyl
Pregnancy category	AU: B1
Routes of administration	Oral, as tablet or elixir
ATC code	N04AA01 (WHO)
Legal status
Legal status	US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Elimination half-life	3.3-4.1 hours
Identifiers
IUPAC name (RS)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidyl)propan-1-ol
CAS Number	144-11-6
PubChem CID	5572
IUPHAR/BPS	7315
DrugBank	DB00376
ChemSpider	5371
UNII	6RC5V8B7PO
KEGG	D08638
ChEMBL	ChEMBL1490
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4023705
ECHA InfoCard	100.005.105
Chemical and physical data
Formula	C20H31NO
Molar mass	301.474 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES OC(c1ccccc1)(CCN2CCCCC2)C3CCCCC3
InChI InChI=1S/C20H31NO/c22-20(18-10-4-1-5-11-18,19-12-6-2-7-13-19)14-17-21-15-8-3-9-16-21/h1,4-5,10-11,19,22H,2-3,6-9,12-17H2  Key:HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Trihexyphenidyl (THP, benzhexol, trihex, marketed as Artane and others) is an antispasmodic drug used to treat stiffness, tremors, spasms, and poor muscle control. It is an agent of the antimuscarinic class and is often used in management of Parkinson’s disease. It was approved by the FDA for the treatment of Parkinson’s in the US in 2003.^[1][2]

It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.^[3]

Medical uses[edit]

Trihexyphenidyl is used for the symptomatic treatment of Parkinson’s disease in mono and combination therapy.^[4] It is active in postencephalitic, arteriosclerotic, and idiopathic forms. The drug is also commonly used to treat extrapyramidal side effects occurring during antipsychotic treatment. It reduces the frequency and duration of oculogyric crises as well as of dyskinetic movements and spastic contractions. Trihexyphenidyl may improve psychotic depression and mental inertia frequently associated with Parkinson’s disease and symptomatic problems caused by antipsychotic treatment.^{[medical citation needed]}

The drug cannot cure Parkinson’s disease, but may provide substantial alleviation of symptoms. An estimated 50–75% of people with Parkinson’s disease will react positively and experience a 20–30% symptomatic improvement. To increase therapeutic activity, trihexyphenidyl is often given concomitantly with levodopa or other antimuscarinic or antihistaminic (e.g. diphenhydramine) agents. Combination therapy with dopamine agonists such as cabergoline is also possible. This is often termed a ‘multidimensional approach’. It has also been prescribed for essential tremor and akathisia.^[5][6]

Contraindications[edit]

Contradindications include:^[7]

• Hypersensitivity to trihexyphenidyl
• Narrow angle glaucoma
• Ileus (disruption of the normal propulsive ability of the intestine)
• Caution: People with obstructive diseases of the urogenital tract, people with a known history of seizures and those with potentially dangerous tachycardia
• People under 18 years of age should not be treated due to a lack of clinical experience.
• People should allow a period to adjust to the dose when first starting trihexyphenidyl and when the dose has been increased or added to a regimen with other drugs because acute somnolence and accumulated fatigue can make it particularly dangerous to operate an automobile, heavy machinery etc.

Adverse effects[edit]

Dose-dependent side effects are frequent, but typically lessen over time as the body adapts to the medication. All of the following symptoms considered, Artane has been shown to dramatically and consistently improve neurologic defects in people aged 16–86 over the course of five years.^[8] People who are older or who have psychiatric conditions may become confused or develop delirium. Side effects include but are not limited to:^[9]

• Central nervous system: drowsiness, vertigo, headache, and dizziness are frequent. With high doses nervousness, agitation, anxiety, delirium, and confusion are noted. Trihexyphenidyl may be abused due to a short acting mood-elevating and euphoric effect. The normal sleep architecture may be altered (REM sleep depression). Trihexyphenidyl may lower the seizure-threshold.
• Peripheral side effects: dry mouth, impaired sweating, abdominal discomfort, nausea, and constipation are frequent. Tachycardia or heart palpitations (fast heart rate) may be noted. Allergic reactions are rare, but may occur. Many of these peripheral symptoms, especially considering an acute increase in anxiety with various physical complaints, as well as evidence of orthostatic hypotension and tachycardia are indicative of withdrawal, especially in people with psychiatric conditions ^[10]
• Eyes: trihexyphenidyl causes mydriasis with or without photophobia. It may precipitate narrow angle glaucoma or cause blurred vision.
• Tolerance may develop during therapy which requires dose adjustments.
• Striated musculature and weight gain.

Trihexyphenidyl is a pregnancy category C drug. It is advised to only use with caution if benefits outweigh risks.^[11]

Overdose[edit]

Trihexyphenidyl (THP) and other antiparkinsonian drugs are known to be substances of abuse. This is true both in abusers of other substances and in chronic schizophrenics, the latter being infrequent abusers of other drugs. Trihexyphenidyl mimics an atropine intoxication with mydriasis, dryness of mucous membranes, red face, atonic states of bowels and bladder, and hyperthermia in high doses. Central consequences are agitation, confusion, and hallucinations. An untreated overdose may be fatal, particularly in children. Premortal signs are respiratory depression and cardiac arrest. A specific antagonist is physostigmine which combines a peripheral and a central action. Carbachol can be used to treat atonic bowel and bladder. The vital functions should be monitored and stabilized. It may be necessary to treat hyperthermia with cooling blankets. Clinical case reports have repeatedly shown overdose of trihexyphenidyl alongside other substances.

Interactions[edit]

• Other anticholinergic drugs (e.g. spasmolytics, antihistamines, TCAs) : Side effects of trihexyphenidyl may be increased.
• Quinidine : Increased anticholinergic action (particular on AV conduction).
• Antipsychotics : Long term use of trihexyphenidyl may mask or increase the risk of tardive dyskinesia.
• Pethidine (meperidine) : Central effects and side effects of pethidine may be increased.
• Metoclopramide : Action of metoclopramide is decreased.
• Alcohol : Risk of serious intoxication.

Pharmacology[edit]

The exact mechanism of action in parkinsonian syndromes is not precisely understood, but it is known that trihexyphenidyl blocks efferent impulses in parasympathetically innervated structures like smooth muscles (spasmolytic activity), salivary glands, and eyes (mydriasis). In higher doses direct central inhibition of cerebral motor centers may contribute. In very high doses central toxicity as seen in atropine overdose is noted. It binds to the M1 muscarinic receptor^[12] and possibly the dopamine receptor.^[which?][13] Trihexyphenidyl is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. The onset of action is within 1 hour after oral dosing. The peak activity is noted after 2 to 3 hours.^[14] The duration of action of one single dose is 6 to 12 hours in a dose dependent manner. It is excreted in the urine, probably as unchanged drug. More precise data in animals and humans have so far not been determined.^[15][16]

History[edit]

Artane, or its generic form Trihexyphenidyl HCL, was approved by the FDA on June 25, 2003 for the clinical use of all types of parkinsonism.^[17] However, it has been clinically relevant in trials pertaining to Parkinson’s disease since 1949.^[18] Artane is an anticholinergic drug which is prescribed by doctors throughout the world. It is also abused, typically in combination with other drugs or delicate pharmaceutical agents. Prisons in Iraq were among the places where abuse was obvious, along with within communities of Iraqi soldiers.^{[citation needed]}

Society and culture[edit]

Recreational use[edit]

In a 2008 news report, trihexyphenidyl was seen to be used for recreational purposes among Iraqi soldiers and police, among other prescription drugs. The report states that the drugs were taken to relieve combat stress.^[19] Although that may be the case for some, others used Artane as a substitute or more intense version of LSD. This was especially prevalent in the 1960s, according to a report in «The New Yorker». Similarly to those in Iraqi forces, some of the appeal was that the individual may retain partial control while under the influence.^[20]

The neurologist Oliver Sacks reports using the drug recreationally in the 1960s.^[21] He recalled taking «a large dose» knowing full well the drug was intended for people with Parkinson’s. More recounts of Dr. Sacks’ experiences — including experimentation with mescaline, psilocybin, LSD, and probably DMT^[22] — have been compared in his book Hallucinations.

During the 1970s, trihexyphenidyl(trade name Parkan) was the most popular recreationally used prescription drug in Hungary.^[23]

Chemistry[edit]

Trihexyphenidyl can be synthesized in two ways, one linear and one convergent synthesis.

In the first way, the initial 2-(1-piperidino)propiophenone is synthesized in turn by the aminomethylation of acetophenone using paraformaldehyde and piperidine in a Mannich reaction. In the second step the 2-(1-piperidino)propiophenone is reacted with cyclohexylmagnesium bromide in a Grignard reaction.^[24]

Stereochemistry[edit]

Trihexyphenidyl has a chiral center and two enantiomers. Medications are racemates.^[25]

Enantiomers
CAS number: 40520-25-0	CAS number: 40520-24-9

Research[edit]

Equivocal preliminary results from small studies exist for:

• Other dyskinesias
• Huntington’s chorea
• Spasmodic torticollis
• Dystonia^[26][27]

See also[edit]

• Biperiden (bicyclic ring)
• Cycrimine (cyclopentanyl instead of cyclohexanyl)
• Gamfexine
• Procyclidine

References[edit]

 This article incorporates public domain material from Toxnet:Trihexyphenidyl. United States Department of Health and Human Services. Retrieved 8 May 2017.

Тригексифенидил
Химическое соединение
ИЮПАК	1-циклогексил-1-фенил-3-(1-пиперидил)пропан-1-ол
Брутто- формула	C20H31NO
Мол. масса	301.466 г/моль
CAS	144-11-6
PubChem	5572
DrugBank	APRD00070
Классификация
АТХ	N04AA01
Фармакокинетика
Период полувыведения	3.3-4.1 часа
Лекарственные формы
таблетки по 1, 2 и 5 мг

Тригексифениди́л (Паркопан, Циклодол) — холинолитик (антагонист ацетилхолина) центрального действия. Применяется прежде всего при экстрапирамидных нарушениях, особенно для предотвращения и купирования экстрапирамидных побочных эффектов нейролептиков и при паркинсонизме.

Циклодол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Общая информация

Циклодол является одним из основных синтетических холинолитических препаратов, применяемых для лечения паркинсонизма. Он оказывает сильное центральное н-холинолитическое, а также периферическое м-холинолитическое действие.

У больных паркинсонизмом циклодол, подобно другим холинолитическим препаратам, уменьшает тремор; в меньшей мере влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с холинолитическим действием циклодола уменьшается слюнотечение, в меньшей степени потоотделение и сальность кожи.

Применяют циклодол при экстрапирамидных нарушениях, вызванных нейролептическими препаратами, болезни Паркинсона, болезни Литтля, спастических параличах, связанных с поражениями экстрапирамидной системы; в ряде случаев понижает тонус и улучшает движения при парезах пирамидного характера.

Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.

При применении препарата могут возникнуть побочные явления, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение. При уменьшении дозы или при отмене препарата побочные явления проходят.

При передозировке возможны нарушения функции ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлюцинаторные явления и др.), свойственные действию больших доз холинолитических препаратов.

Осторожность следует соблюдать при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, заболеваниях сердца, печени и почек. Является антидотом галоперидола.

Противопоказания

Препарат противопоказан при глаукоме (особенно при закрытоугольной форме), задержке мочеиспускания, фибрилляции предсердий.

Галлюциногенное действие

При передозировке циклодол, как и некоторые другие сильные центральные холинолитики, вызывает своеобразное «холинолитическое опьянение», которое сопровождается эйфорией (позже может смениться дисфорией), поэтому возможно привыкание; нарушением координации движений (атаксией), парезом аккомодации глаз.

При ещё более грубой передозировке циклодол способен вызывать галлюцинации и бред, нарушение памяти и ориентировки во времени и пространстве — так называемый «холинолитический делирий». Возможны опасные для жизни судороги, нарушения ритма сердца. Летальные исходы также возможны в результате собственно психоза (так, больной может шагнуть в окно, приняв его за дверь или отверстие в стене).

Циклодоловый делирий купируется вводом нейролептиков (аминазин) или транквилизаторов (сибазон).^[1]

Обычно наркоманы используют циклодол эпизодически в «рекреационных» целях, как и другие галлюциногены. Истинная наркотическая зависимость с синдромом абстиненции и непреодолимой тягой к циклодолу встречается реже, но также возможна. При систематическом употреблении циклодола, как и других центральных холинолитиков, с немедицинскими целями возможны нарушения памяти, ориентировки во времени и пространстве, снижение интеллектуальных способностей и скорости реакции, тремор, хронические запоры. Однако эти изменения, в большинстве случаев, обратимы и исчезают через некоторое время после прекращения злоупотребления циклодолом.

Литература

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7

Ссылки

• Машковский М. Д. Циклодол // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.

Примечания